氨曲南与4种氨基糖苷类药物对革兰氏阴性菌抗菌活性比较

氨曲南是一类全合成窄谱β内酰胺类抗生素，对革兰氏阴性菌有较强的抗菌活性。由于其具有肾毒性低、免疫原性弱等特点，可用于替代氨基糖苷类药物，治疗肾功能损害者的需氧革兰氏阴性菌感染。对于肾功能完好患者，氨曲南与氨基糖苷类药物相比是否具有更好的临床意义。本文从抗菌活性方面对两者进行对比。     

巯嘌呤甲基转移酶基因的单核苷酸多态性与儿童急性白血病

巯嘌呤甲基转移酶（TPMT）催化巯嘌呤类药物的S－甲基化。TPMT具有遗传多态性，属常染色体共显性遗传，约1／300为TPMT缺乏。TPMT缺乏的急淋白血病（ALL）患儿，用标准剂量6－巯基嘌呤（6－MP）治疗，其血液组织中累积大量的巯嘌呤核苷酸（6－TGN），可导致严重的骨髓毒性。TPMT基因型与红细胞和肿瘤细胞内酶活性有关，而且与毒性反应密切相关。目前，TPMT的分子基础基本明确，绝大多数为异是序列上的单个革酸的不同，即单核苷酸多态性（SNPs）。6－MP的剂量强度是儿童ALL无病生存率的影响因素，而TPMT基因型也可能与继发性肿瘤有关。因此，进一步明确TPMT对巯嘌呤治疗效应的影响，以及毒性反应的危险性，有利于提高巯嘌呤类药物的有效性和安全性。     

加减温胆汤的抗抑郁功效

目的：观察以调理脾胃法组成的中药复方加减温胆汤（解郁1号）对抑郁大鼠海马、皮质5-羟色胺、去甲肾上腺素含量的影响。 方法：实验于2004-03／2004-04在广西中医学院中心实验室完成。SD大鼠40只，按随机表随机分为正常组、模型组、阿米替林组、加减温胆汤12，6 g／（kg&;#183;d）剂量组，各8只。加减温胆汤（解郁1号）为半夏。竹茹，枳实，茯苓，柴胡，石菖蒲，合欢花，各10 g，等组成，中药购于广西中医学院附属一院中药房，经中药植化室鉴定后，水煎浓缩为1．5 g／mL。置4℃冰箱内备用。采用慢性不可预见性应激诱导抑郁大鼠模型，各组在造模同时即开始给药，分别胃饲阿米替林10 rag／（kg&;#183;d）（蒸馏水配置，浓度为1 g／L），加减温胆汤提取液12，6 g／（kg&;#183;d），模型组、正常组胃饲生理盐水（6mL／kg），每日8：00开始，除正常组外，各组接受21 d长期慢性刺激。21 d后进行大鼠旷场行为的测定，比较各组大鼠水平运动次数和垂直运动次数的变化；采用高效液相电化学法测定海马、皮质区5-羟色胺、去甲肾上腺素含量。观察中药复方加减温胆汤（解郁1号）的抗抑郁效应。 结果：于实验第2周，正常组、阿米替林组各死亡1只大鼠，解剖无特殊发现，最终进入结果分析38只。①模型组与正常组比较，水平运动次数和垂直运动次数均明显减少（P〈0．01，0．05）。加减温胆汤12，6 g／（k&;#183;d）剂量组旷场活动明显增强，与模型组相比，差异有显著性意义（P〈0．05）。②模型组大鼠脑组织的5-羟色胺、去甲肾上腺素含量均低于正常组（P〈0．01，0．05）；与模型组比较，加减温胆汤12，6 g／（k&;#183;d）剂量组、阿米替林组5-羟色胺、去甲肾上腺素含量多明显升高（P〈0．05，0．01）；加减温胆汤12，6 g／（kg&;#183;d）剂量组、阿米替林组之间5-羟色胺含量比较未见显著性变化（P〉0．05）。 结论：加减温胆汤（解郁1号）上调脑内海马、皮质区5-羟色胺、去甲肾上腺素水平，可能是其抗抑郁作用的基础。     

氯沙坦对心力衰竭大鼠骨骼肌萎缩中细胞凋亡、抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax表达的作用

目的：观察氯沙坦对心力衰竭大鼠骨骼肌萎缩程度的影响，分析抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax在该影响中的作用。 方法：实验于2003—04／2004—04在郑州大学病理生理学教研室完成。①选用清洁级健康成年SD大鼠24只，雄性。按随机抽签法将大鼠分为3组：对照组、模型组和治疗组，每组8只。通过颈部一次性皮下注射野百合碱30mg／kg建立心力衰竭模型。治疗组：造模2周后灌胃氯沙坦混悬液10mg/（kg&;#183;d），共2周；对照组和模型组（造模）以等量生理盐水灌胃2周。②计算右心室肥大程度判定指标右心室壁质量／左心室＋室间隔质量、右心室壁质量／体质量。计算骨骼肌萎缩程度的判定指标腓肠肌质量／体质量。采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法原位标记法计算凋亡指数。采用蛋白免疫印迹法检测腓肠肌Bcl-2和Bax蛋白的表达，并计算Bax／Bcl-2。③组间计量资料差异比较采用单因素方差分析和独立样本t检验。 结果：SD大鼠24只均进入结果分析。①模型组右心室壁质量／左心室＋室间隔质量和右心室壁质量／体质量明显高于对照组（t=4．64,5．63，P〈0.01）；模型组腓肠肌质量／体质量明显低于对照组（t=3．72，P〈0．01）；治疗组右心室壁质量／体质量明显低于模型组（t=2．48,P〈0.05）。治疗组腓肠肌质量／体质量虽与模型组比较，差异不明显，但有增高的趋势。②模型组大鼠腓肠肌细胞凋亡率和Bax蛋白表达明显高于其他2组（t=3．75-17．48，P〈0.05-0.01），模型组Bcl-2蛋白表达明显低于其他2组（t=6．19,4．49，P〈0．01）。 结论：氯沙坦可明显提高Bcl-2蛋白表达，降低Bax蛋白表达和骨骼肌细胞凋亡，从而达到减轻心力衰竭大鼠骨骼肌萎缩的趋势。     

清热类中药在动脉粥样硬化发展中的保护机制的研究进展

随着分子免疫学的研究进展，愈来愈多的证据显示动脉粥样硬化（AS）过程是一个慢性炎症过程。清热类中药在现代医学认为具有“抗炎”作用，能杀伤和抑制病原微生物，解除现代医学所述的炎性反应症状。随着研究深入，发现清热类中药不仅仅限于传统理论中的抗菌消炎作用，而涉及到了炎性反应的多个环节。而AS是炎症性疾病，这就为清热类中药治疗AS提供了药理学依据。现将清热类中药在抗AS中的研究进展做一综述。     

丹参酮ⅡA对心肌细胞肥大及凋亡的影响

目的:在原代培养的新生大鼠心肌细胞上,观察丹参酮ⅡA对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大、凋亡的影响。方法:实验于2005-06/2005-09在华中科技大学同济医学院急诊科实验室完成。实验选用Wistar乳鼠12只。胰酶消化,差数贴壁法体外分离培养大鼠心肌细胞。于心肌细胞培养的第4天,换无血清的DMEM培养基,再培养1d,随机分为4组加入不同的干预因素:对照组,血管紧张素Ⅱ(1×10-6mol/L) 丹参酮ⅡA(1×10-5mol/L),丹参酮ⅡA(1×10-5mol/L),血管紧张素Ⅱ(1×10-6mol/L)。采用相差显微镜测量细胞大小,测定心肌细胞3H-亮氨酸掺入作为心肌细胞肥大的指标;用流式细胞仪测定心肌细胞凋亡率,用逆转录聚合酶链式反应检测心肌细胞凋亡基因FasmRNA的表达。结果:①血管紧张素Ⅱ作用7d,血管紧张素Ⅱ组心肌细胞直径明显大于对照组[(29.2±3.1),(19.9±1.8)μm;t=4.244,P<0.01];丹参酮ⅡA抑制血管紧张素Ⅱ介导的心肌细胞直径增大,与血管紧张素Ⅱ组相比差异有显著性[(21.3±2.7)μm,t=3.046,P<0.05]。②血管紧张素Ⅱ作用24h后,血管紧张素Ⅱ组心肌细胞合成速率较对照组明显增加[(1951±141),(1123±121)min-1;t=7.067,P<0.01];丹参酮ⅡA对心肌细胞蛋白质合成没有影响,但能抑制血管紧张素Ⅱ刺激的心肌蛋白质合成速率的增加[(1198±123),(1951±141)min-1;t=6.378,P<0.01]。③血管紧张素Ⅱ作用48h后,心肌细胞凋亡率血管紧张素Ⅱ组较对照组明显增加[(35.4±2.6)%,(17.7±1.5)%;t=9.653,P<0.01];丹参酮ⅡA能抑制血管紧张素Ⅱ刺激的心肌凋亡率的增加[(23.2±2.4)%,t=5.456,P<0.01]。④在培养液中加入血管紧张素Ⅱ作用12h后,心肌细胞FasmRNA表达较对照组明显增加[(0.890±0.104),(0.291±0.043);t=9.112,P<0.01],预先加入丹参酮ⅡA作用30min,可阻断血管紧张素Ⅱ的作用[(0.358±0.063),(0.890±0.104);t=7.123,P<0.01]。结论:丹参酮ⅡA可以抑制由于血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞直径、心肌蛋白质合成速率及凋亡率的增加,降低凋亡基因FasmRNA的表达。     

急性心肌缺血损伤中过氧化物酶体增殖物激活受体α活化与肿瘤坏死因子仪表达的关系

目的：观察预先应用过氧化物酶体增殖物激活受体α的激动剂非诺贝特活化过氧化物酶体增殖物激活受体α，对急性心肌缺血性损伤大鼠血清肿瘤坏死因子α的影响。方法：实验于2004—06／2005—05在哈尔滨医科大学克山病研究所完成。取30只健康纯系雄性Wistar大鼠随机分为异阿肾上腺索组、非诺贝特组和正常对照组3组，每组10只。①非诺贝特溶于30g/L阿拉伯树胶中制成混悬液．非诺贝特组给予非诺贝特80mg／kg灌胃，其他两组给予等量的30g/L阿拉伯树胶灌胃，1次／d，共7d。②末次灌胃后1h异丙肾上腺素组和非诺贝特组给予异丙肾上腺素5mg／kg腹腔注射复制急性心肌缺血损伤模型；正常对照组给予等量的生理盐水腹腔注射。异丙肾上腺素注射24h，麻醉后取血清和部分心脏，用酶联免疫吸附实验测定血清中肿瘤坏死因子α的浓度，用反转录-聚合酶链反应测定心肌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体αmRNA表达水平。结果：30只大鼠进入结果分析。（1）血清中肿瘤坏死因子α的浓度：异丙肾上腺素组和非诺贝特组高于正常对照组[（301．72&;#177;2．49），（164．29&;#177;3．60），（16．35&;#177;2．37）ng／L，P〈0．01]，但非诺贝特组低于异丙肾上腺素组（P〈0．01）。②心肌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体αmRNA表达水平：异丙肾上腺素组和非诺贝特组低于正常对照组（0．7355&;#177;0．0455，0．8863&;#177;0．0322，0．9267&;#177;0．03l9，P〈0．01）；但非诺贝特组高于异丙肾上腺素组（p〈0．01）。结论：过氧化物酶体增殖物激活受体α活化后参与急性心肌缺血性损伤中的炎症反应，显著抑制肿瘤坏死因子α表达。提示非诺贝特对心肌缺血有一定保护作用。     

注射用脂溶性维生素（11）/注射用水溶性维生素组合装过敏反应1例分析

注射用脂溶性维生素（11）注射用水溶性维生素，主要成分为维生素，注射用脂溶性维生素（11）性状为：白色或类白色冻干块状物或粉状。注射用水溶性维生素性状为：淡黄色的疏松块状物或粉状。作为肠外营养的组成部分之一，使机体各有关生化反应能正常进行。笔者遇见此组合装过敏1例，分析如下。     

心血管疾病发病机制研究：细胞外信号调节激酶在血管紧张素Ⅱ引起血管平滑肌细胞增殖反应中的调节作用

目的：研究细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERKs)信号途径在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)介导的大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)促增殖等反应中的作用及其可能的调控机制。方法：选用6周龄230g清洁级SD大鼠2只：本实验在长海医院中心实验室完成。实验依随机数字表分为正常对照组、AngⅡ诱导组、PD098059预处理组、U0126预处理组。每组均为3孔(n=3)。实验以通过，H-胸苷(3H-TdR)掺入率与3H-亮氨酸掺入率分别反映VSMC的DNA代谢与蛋白质合成代谢速率；并通过给予MAPK激酶特异性抑制剂PD098059及ERKs抑制剂UOl26预处理。观察它们对细胞蛋白合成和DNA代谢及细胞增殖的影响。结果：①AngⅡ(1&;#215;10-7^mmol／L)处理30 min VSMC 3H-胸苷掺入率和3H-亮氨酸掺入率均明显增高(增加207．2％，P&;lt;0．01)；②AngⅡ增高3H-胸苷掺入的作用可明显被PD098059所抑制(增高抑制率52．3％。P&;lt;0．01)和完全被U0126所抑制(增高抑制率91．7％，P&;lt;0．01)；③AngⅡ增高3H-亮氨酸掺入的作用可部分被PD098059所抑制(增加抑制率29．3％，P&;lt;0．05)和明显被U0126所抑制(增加抑制率64．6％，P&;lt;0．01)。结论：ERKs激活在血管紧张素Ⅱ导致VSMC增殖反应中具有重要作用。并可通过ERKs信号途径的特异性抑制剂的抑制效应，影响血管平滑肌细胞的增殖效应。     

雷米芬太尼临床药理学及临床应用研究进展

雷米芬太尼是一种新型、短效、代谢迅速、有选择性、具有独特的酯类结构的阿片类 μ受体激动剂 ,主要经血液和组织中的非特异性酯酶代谢 ,其代谢产物 (GI90 2 91)仅有微弱的激动作用。雷米芬太尼起效和作用消失快、半衰期短 ,且不依赖于肝肾功能。现综述其临床药理学特点及临床应用进展