Clinical and molecular genetic analysis for 7 patients from 5 pedigrees with 17α-hydroxylase/17, 20 lyase deficiency

Objective To investigate the clinical and genetic characteristics of 7 patients from 5 families with 17α-hydroxylase/17, 20 lyase deficiency (17OHD) and the CYP17A1 mutation in Chinese. Methods Clinical features and laboratory data were collected from 5 families with 17OHD. PCR direct sequencing was performed to screen the mutation of CYP17A1 gene of the patients. Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism(PCR-RFLP) and sequencing were performed to screen the mutations of CYP17A1 gene in 288 healthy individuals from Shandong province. Results Seven patients (5 of them were 46, XX; 2 were 46, XY) had typical clinical presentation of sexual infantilism, hypertension and hypokalemia. Hormone profile indicated decreased plasma cotisol and sex hormones, and elevated blood adrenocorticotrophic hormone (ACTH). TAC329AA and H373L in exon 6 and D487_ F489del in exon 8 were identified from the patients. One heterozygote for D487_F489del was identified in 288 healthy controls. Conclusion The TAC329AA and D487_F489del of the CYP17A1 gene were the most frequent mutations in Chinese with 17OHD. There might be certain frequency of heterozygotes for D487_ F489del in Chinese population.     

大鼠免疫功能恢复与白细胞介素-10基因转染的关系

目的:通过建立实验性自身免疫性甲状腺炎(experimentalautoimmunethyroiditis,EAT)动物模型的基础上,探索通过基因转染方法,以纠正EAT大鼠免疫功能异常状态。方法:选用雌性Wistar大鼠建立EAT动物模型。成模大鼠分为4组:A组5只(PBS+PLL),B组5只(pORF质粒+PLL)、C组10只(pORFmIL10质粒+PLL)及D组5只(pORFmIL10质粒+MEM)。使用放射免疫方法测定TgAb,TmAb滴度。采用Charreive法计算甲状腺内淋巴细胞浸润指数。脾脏淋巴细胞培养,采用犤3H犦-TdR标记方法测定cpm值并计算淋巴细胞增殖指数。结果:C组与A,B,D组比较,第4,6,8周TgAb,TmAb滴度显著降低(P均<0.001,F=42.66,32.65,9.66;F=22.25,81.35,14.84)。C组甲状腺淋巴细胞浸润指数为1.10±0.18,显著低于其他各组(F=4.39,P<0.01)。此外,淋巴细胞增殖试验结果显示,C组PTg刺激的淋巴细胞增殖指数显著低于A,B组(F=2.78,P<0.05)。结论:通过大鼠甲状腺组织内局部注射pORFmIL10质粒使甲状腺滤泡上皮细胞表达白细胞介素10基因,并且能够清除甲状腺内浸润的淋巴细胞,降低自身抗体水平和针对抗原反应的T淋巴细胞增殖反应。多聚赖氨酸可以延长目的基因表达时间,更有效地治疗EAT。     

极低体重儿胃肠外营养的护理

代谢综合征（MS）包括高体重指数（BMI）、高血糖、血脂异常、高血压及高胰岛素血症等，其中心环节是胰岛素抵抗。由于血脂异常与动脉粥样硬化、冠脉事件的发生发展关系密切，因而调脂治疗显得非常重要。4S及HHS等研究暴露出他汀类药物在改善由低HDL-C所致的CAD危险方面的局限性。近年来，人们逐渐认识到，虽然贝特类药物在降低LDL-C方面未能显示出他汀类药物的功效，但它能明显降低TG、升高HDL-C，给糖尿病（DM）及MS伴血脂异常者带来显著益处。     

神经节苷脂 GM3在非酒精性脂肪肝炎小鼠肝脏中的表达变化

目的：探究高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪肝炎（non?alcoholic steatohepatitis,NASH）小鼠模型较对照组肝脏内单唾液酸神经节苷脂 3（monosialodihexosylganglioside,GM3）等鞘糖脂的变化。方法：16只6周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组和模型组,每组8只,对照组喂普通饲料,正常饮水;模型组喂高脂饲料,含糖饮水（23.1 g/L蔗糖+18.9 g/L葡萄糖）。检测两组小鼠血清生化指标丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）,采用HE染色观察两组小鼠肝脏组织病理变化。使用Exion UPLC?QTRAP 6500 PLUS（Sciex）液质联用仪,以电喷雾电离（ESI）模式进行脂质组学分析。采用独立样本t检验、曼?惠特尼检验进行组间差异的统计学分析。结果：①高脂高糖饮食喂养7个月组小鼠较普通饲料喂养组ALT、AST水平显著升高（P < 0.05）。②模型组较对照组显著降低的指标有肝脏内总GM3（P=0.016）及GM3 d18：1/20：0（P=0.005）、GM3 d18：1/22：0（P=0.004）、GM3 d18：1/24：0（P=0.004）和GM3 d18：1/26：0（P=0.042）,总神经酰胺、总乳糖神经酰胺等显著升高（P < 0.05）。结论：高脂高糖饮食喂养的NASH模型小鼠肝脏中经乳糖神经酰胺向GM3转化的合成通路受阻。     

C⁃TIRADS联合弹性成像对甲状腺结节良恶性预测的应用价值

目的：探讨中国（超声）甲状腺影像报告和数据系统（Chinese thyroid imaging reporting and data system,C?TIRADS）联合弹性成像在甲状腺结节良恶性预测中的应用价值。方法：回顾性分析甲状腺结节123枚,根据超声图像按照C?TIRADS、美国放射学会（American College of Radiology,ACR） TI?RADS、Kwak TI?RADS的3种不同TI?RADS分类标准进行分级,以病理结果为金标准对甲状腺结节良恶性进行预测分析,比较联合弹性成像前后各组组内及组间诊断效能的差异。结果：甲状腺结节 C?TIRADS分类级别与结节恶性率呈显著正相关（P＜0.01）;独立预测时,C?TIRADS曲线下面积为0.88,在3种方式中最高,但三者的差异无统计学意义（P＞0.05）;联合弹性成像后,C?TIRADS的AUC最高,特异度显著提高（P＜0.05）,灵敏度高于ACR TI?RADS及Kwak TI?RADS组（P＜0.05）,诊断效能较前显著增加。结论：C?TIRADS分类标准对甲状腺结节良恶性评估具备很好的预测价值,联合弹性成像能显著提高结节良恶性诊断的准确性。     

碘化钠对人甲状腺细胞IL-6、IFN-γ和TNF-Q基因表达的影响

本研究以l0-4M碘化钠(NaI)刺激单层培养的人Graves病(GD)甲状腺滤泡上皮细胞(TEC),采用定性及半定量PCR技术检测刺激前后白介素-6(IL-6)、γ-干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)在细胞中的表达水平。结果表明：(1)3例GD组织均含有IL-6及IFN-γ mRNA,2例检测到TNF-a基因表达;(2)基础状态下,3例TEC均表达IL-6基因,2例表达TNF-a,而所有样本均无IFN-γ mRNA;(3)Nal不能诱导TEC产生IFN-γ mRNA,对IL-6 mRNA的表达亦无明显影响;(4)1例TNF-a阴性的TEC样本,经NaI刺激后,可表达mRNA,2例原含有TNF-a的TEC经刺激后,其mRNA的表达水平显著增加。提示碘可通过诱导或增强TEC表达TNF-a,导致自身免疫性甲状腺疾病的发生与发展。     

中枢性甲状腺功能亢进症的新认识

中枢性甲状腺功能亢进症（甲亢）包括垂体促甲状腺激素（TSH）瘤和垂体选择性甲状腺激素抵抗综合征（PRTH）两类,以血清甲状腺激素升高伴TSH正常或升高为基本特征,患者均有典型的甲亢表现,TSH瘤的发病机制尚不明了,主要与pit-1基因异常有关,患者血中TSH－α亚单位明显增高,治疗以手术为首选。PRTH主要源于甲状腺激素受体β基因突变,多数患者TSH对促甲状腺激素放激素（TRH）刺激有反应,本病以内科保守治疗为主,目前尚无理想的治疗方案。     

良性结节性甲状腺疾病的治疗进展

95 %的结节性甲状腺疾病系良性病变 ,如何选择合理、有效的治疗方案 ,是医务工作者和病人共同关心的实际问题。不同性质的甲状腺结节所要选择的治疗措施并不一致。文中介绍了甲状腺激素抑制疗法、放射性碘疗法、酒精硬化疗法和手术等在各种良性结节性甲状腺疾病治疗中的作用与地位 ,提供近年来有关良性结节性甲状腺疾病治疗的新进展。     

c-Jun氨基末端激酶信号转导途径与胰岛β细胞凋亡

心脏是醛固酮作用的重要靶器官之一 ,而心脏本身也具有合成与分泌醛固酮的能力 ,后者以自分泌或(和 )旁分泌的形式调节心肌细胞的功能。心脏的心肌细胞、纤维细胞和血管内皮细胞包含的特异性盐皮质激素受体 ,在醛固酮介导的心血管系统病理生理变化中发挥重要作用。     

甲状腺疾病的基因治疗

基因治疗是将有防治作用的外源基因导入病体以治疗疾病的新方法。通过导入抑癌基因、细胞因子基因或者应用自杀基因疗法可以有效地治疗甲状腺恶性肿瘤 ,而白介素 (IL) 10或Fas配基转基因方法在自身免疫性甲状腺疾病的治疗中亦显示了广阔的应用前景。