肝癌组织中TIMP-1和TIMP-2的表达意义

目的 了解TIMP－1和TIMP－2在肝癌组织中的表达状态,探讨TIMP－1和TIMP－2在肝癌组织生长、侵润及转移中所起的作用。方法 以抗TIMP－1和TIMP－2单克隆抗体（mAb)为试剂,采用免疫组织化学法检测原发性肝癌、肝高分化腺癌的肝组织中TIMP－1和TIMP－2的表达,并与10例正常肝组织做对照。结果 10例原发性肝癌患的肝组织中TIMP－1和TIMP－2蛋白表达的阳性率为100％,在癌组织及非癌组织中均有表达。癌组织中的TIMP－1和TIMP－2蛋白表达的强度比较为6例高于、4例低于周围的非癌组织（慢性肝炎及肝硬化组织）,癌组织中TIMP－1和TIMP－2蛋白的表达呈散在性分布,但TIMP－1比TIMP－2表达强。9例肝高分化腺癌的腺癌组织中无TIMP－1和TIMP－2相关抗原的表达,但癌周组织的肝细胞有3例TIMP－1和TIMP－2蛋白表达为阳性。10例正常肝组织中TIMP－1和TIMP－2蛋白表达均为阴性。结论 TIMP－1和TIMP－2存在于原发性肝癌的癌组织中,其表达的部位与强度可能与癌的生长、浸润及转移有关。     

全反式维甲酸对大鼠肺气肿模型的干预作用及对MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的 研究全反式维甲酸（ATRA）对大鼠肺气肿模型的干预作用及其作用机制。方法 建立吸烟肺气肿大鼠模型，将40只雄性Wistar大鼠随机分为健康对照组（A组，10只）和吸烟组（30只），吸烟组再随机分为模型组（B组，10只）、生理盐水对照组（C组，10只）、维甲酸干预组（D组，10只），后两组于吸烟6个月后分别每日子ATRA 20mg／kg（D组）和相同剂量生理盐水（C组）灌胃进行干预，通过苏木精-伊红染色评价ATRA的干预作用，用原位杂交和免疫组化等方法观察肺组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的mRNA及蛋白的表达。用免疫组化法观察Ⅳ型胶原在肺组织的表达。结果 与A组相比，B组肺组织MMP-9、TIMP-1 mRNA和蛋白的表达均明显上升（均P〈0．01）；与B组、C组相比，D组肺组织MMP-9mRNA和蛋白的表达显著减少（均P〈0．01），而TIMP-1表达明显上升（均P〈0．05）；平均肺泡数增加，PaO2、氧饱和度明显改善。结论 ATRA能一定程度上减轻吸烟诱导的大鼠肺气肿，且这种效应可能与ATRA抑制MMP-9和增强TIMP-1表达有关。     

血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与冠心病严重程度的相关性#br#

摘要：目的　探讨血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平与不同类型冠心病（CHD）患者冠状动脉狭窄严重程度的关系。方法　回顾性分析2017年12月—2019年12月在我院治疗的180例冠心病患者,按照临床表现及实验室检查分为ST段抬高型心肌梗死（STEMI）组61例、稳定型心绞痛（SAP）组58例和对照组61例。所有患者均接受标准冠状动脉血管造影（CAG）检查,采用SYNTAX评分评估冠状动脉病变严重程度。CAG检查前采集外周静脉血5 mL,分离血浆后采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测NGAL、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、同型半胱氨酸（Hcy）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估血浆NGAL、MMP-9、Hcy和hs-CRP对高SYNTAX评分（＞33分）的预测价值。结果　STEMI组患者总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、白细胞计数、MMP-9、hs-CRP和NGAL显著高于SAP组和对照组,SYNTAX评分高于SAP组,而LVEF显著低于SAP组和对照组（均P＜0.05）。NGAL预测高SYNTAX评分的曲线下面积为0.890（95%CI：0.815~0.964）,优于MMP-9（0.851,95%CI：0.775~0.927）、Hcy（0.554,95%CI：0.380~0.727）和hs-CRP（0.680,95%CI：0.523~0.838）。相关性分析示SYNTAX评分与NGAL、MMP-9、hs-CRP存在正相关（rs分别为0.426、0.434、0.184,P＜0.05）,与Hcy无显著相关性（rs=0.096,P=0.647）。结论　NGAL对冠心病患者冠状动脉狭窄严重程度的预测价值优于MMP-9、Hcy、hs-CRP,将有助于冠心病患者的危险分层。     

Retinoic acid remodels extracellular matrix (ECM) of cultured human fetal palate mesenchymal cells (hFPMCs) through down-regulation of TGF-β/Smad signaling

The regulation of extracellular matrix (ECM) by retinoic acid (RA) is interesting in light of the fact that the ECM plays an essential role in morphogenesis and palatal shelf elevation. In the current study, we explored the effect of RA overexposure on ECM and the probable mechanisms in cultured human fetal palate mesenchymal cells (hFPMCs). RA dose-dependently inhibited cell proliferation and mRNA and protein levels of ECM components fibronectin, tenascin C and fibrillin-2. Zymography revealed that MMP-2 activity was suppressed by RA. Further analysis revealed that mRNA levels of MMP2 and TIMP2 were decreased, while the MMP2/TIMP2 mRNA ratio was increased, which might facilitate the ECM degradation. Because of the pivotal role of TGF-β/Smad pathway in palatogenesis we therefore checked the effect of RA on TGF-β/Smad signaling. The results indicated RA treatment increased Smad7 expression and decreased the levels of TGF-β1, TGF-β3, TGF-β type II receptor (TβRII) and phosphorylated Smad2 and Smad3. Activation of the Smad pathways by either exogenous TGF-β3 or recombinant adenoviruses for Smad3 attenuated RA-induced inhibition of cell proliferation and ECM components and rescued the RA-altered MMP2/TIMP2 mRNA ratio. In conclusion, these findings suggested that RA overexposure inhibited cell proliferation and disrupted the ECM network through down-regulation of TGF-β/Smad pathway.     

妊娠期高血压疾病胎盘组织中白血病抑制因子与基质金属蛋白酶-9表达水平与子痫前期病情的关系研究

目的 探讨妊娠期高血压疾病(HDCP)孕妇胎盘组织中白血病抑制因子(LIF)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平与子痫前期病情的关系.方法 选取2013年3月—2017年2月陕西省榆林市第二医院收治的HDCP子痫前期患者76例,按照疾病严重程度分为轻度子痫前期组与重度子痫前期组,每组38例,选取同期36例正常孕妇作为对照组,比较分析3组胎盘组织中LIF与MMP-9表达水平与子痫前期病情的关系.结果 轻度子痫前期组与重度子痫前期组LIF与MMP-9阳性表达率均低于对照组,且重度子痫前期组低于轻度子痫前期组,差异有统计学意义(P<0.05).重度子痫前期组LIF与MMP-9表达水平呈正相关(r=0.413,P=0.031).结论 正常孕妇与HDCP子痫前期患者的胎盘组织中均有LIF与MMP-9的表达,子痫前期患者LIF与MMP-9的表达水平明显下降,且与病情严重程度有关.     

慢病毒转染调控FoxM1表达对人肝内胆管细胞癌增殖、侵袭及MMPs表达的影响

目的 通过实验探讨慢病毒转染调控FoxM1表达对人肝内胆管细胞癌（ICC）增殖、侵袭能力及基质金属蛋白酶（MMP）-9和MMP-2表达的影响。方法 Western blot检测ICC细胞株HCCC-9810、RBE及SSP-25的FoxM1蛋白表达水平,选取表达量较低者作为上调FoxM1细胞株,较高者作为下调细胞株;将分别携带FoxM1质粒和shRNA的慢病毒载体转染目标上调和下调ICC细胞株,建立稳定上下调FoxM1的细胞株（Western blot验证）;MTT法检测转染后细胞增殖力,Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力;qPCR检测各组稳定转染细胞株MMP-9及MMP-2mRNA表达水平。结果 SSP-25的FoxM1蛋白表达最高,HCCC-9810最低,由此选取SSP-25作为下调FoxM1表达目标细胞株,HCCC-9810作为上调FoxM1表达目标细胞株。慢病毒转染成功构建稳定上调（HCCC-9810-FoxM1组）及下调FoxM1细胞株（SSP-25-shFoxM1组）;HCCC-9810-FoxM1组增殖及侵袭能力明显高于HCCC-9810-Control组（均P&...     

宫颈癌中细胞外基质金属蛋白酶诱导剂的表达及临床意义探讨

目的检测细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(EMMPRIN)在宫颈癌中的表达及与金属蛋白酶-2(MMP-2),金属蛋白酶-9(MMP-9)的关系,以探讨EMMPRIN在宫颈癌浸润转移中的作用。方法应用免疫组化的方法检测110例早中期宫颈癌标本中EMMPRIN、MMP-2及MMP-9的表达,用卡方检验和相关分析了解其与临床病理参数的关系。结果 EMMPRIN、MMP-2及MMP-9表达于宫颈癌组织中。EMMPRIN、MMP-2及MMP-9在宫颈癌中的表达分别为70.9%(78例)、62.7%(69例)、及52.7%(58例)。EMMPRIN的阳性表达分别和世界妇产科联盟(FIGO)分期(P=0.001),病理学类型(P<0.001)、分化程度相关(P<0.001),呈现显著性相关;但与年龄、肿瘤大小、宫旁浸润、淋巴结转移、肿瘤复发以及生存率无显著性相关。EMMPRIN在宫颈癌中分布表达和MMP-2(P<0.001,相关系数r=0.583)及MMP-9(P<0.001,相关系数r=0.556)呈现正相关性。结论宫颈癌EMMPRIN的表达和MMP-2及MMP-9呈相关性,提示EMMPRIN在肿瘤的局部转移浸润及预后的相关性中起着举足轻重的作用。     

中波紫外线对角质形成细胞MMP-9及TIMP-1的影响

【摘要】目的：研究中波紫外线(UVB)照射对HaCaT细胞中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）mRNA表达的影响。方法：培养HaCaT细胞,绘制细胞生长曲线,经不同剂量（0、30、60、90 mJ/cm2）UVB照射;用MTT方法测定UVB照射后细胞的增殖活性,反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定UVB照射后HaCaT细胞中MMP-9 mRNA 和 TIMP-1 mRNA的表达。结果：随着照光剂量的增大,细胞的增殖活性逐渐降低,而细胞的增殖抑制率逐渐增加,不同照射剂量各组间OD值差异有统计学意义（P<0.05）;随着照光剂量的增大,MMP-9 mRNA的表达逐渐增加,各组之间比较差异均有统计学意义（P<0.05）;TIMP-1mRNA的表达逐渐降低,与0 mJ/cm2比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：UVB照射可诱导HaCaT细胞损伤和细胞凋亡,MMP-9和TIMP-1可能与光老化的发生有一定关系。     

前列地尔对局灶性脑缺血模型大鼠大脑皮层基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9表达的影响

目的:探讨前列地尔对局灶性脑缺血模型大鼠大脑皮层基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP-9表达的影响。方法:取SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照(尼莫地平1 mg.kg-1)组和前列地尔低、中、高剂量(1.25、2.50、5.00μg.kg-1)组,每组5只,连续给予相应药物6 d,每日1次,末次给药后建立局灶性脑缺血模型,于大鼠清醒后进行神经功能缺损评分,缺血24 h后检测各组大鼠大脑皮层MMP-2、MMP-9的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组神经功能缺损评分明显更高,MMP-2、MMP-9表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和前列地尔中、高剂量组神经功能缺损评分明显较低,MMP-2、MMP-9表达明显降低(P<0.05)。结论:前列地尔预处理对局灶性脑缺血模型大鼠具有神经保护作用,其机制可能与抑制大脑皮层MMP-2、MMP-9的表达有关。     

川崎病血清MMP-3、MMP-9及其TIMP-1水平变化及与冠状动脉病变的关系

目的检测川崎病患儿血清中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其特异性组织抑制剂-1（TIMP-1）水平的变化,以探讨上述因子水平的变化与冠状动脉病变的关系。方法收集2011年1月～2012年9月在本院儿科住院的川崎病患儿,设为观察组,采取ELISA法测定川崎病患儿急性期和恢复期血清MMP-3、MMP-9和TIMP-1的含量,并与同期进行健康体检的正常健康儿童（设为对照组）进行对比观察,通过心脏彩超检查明确川崎病患儿冠状动脉损伤情况。结果观察组与对照组MMP-3、MMP-9、TIMP-1检测值及MMP-3/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比较,差异均有统计学意义（P〈0.05、P〈0.01）;观察组中有冠状动脉病变组各检测因子结果与无冠状动脉病变组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 MMP-3、MMP-9与TIMP-1均参与了川崎病的病理生理过程,对早期诊断冠状动脉病变有提示作用,且MMP-3/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值持续失调可判断冠状动脉炎症病变的严重程度。