缬沙坦单药与缬沙坦联合苯磺酸氨氯地平对高血压患者的疗效分析

目的观察缬沙坦联合苯磺酸氨氯地平对高血压患者治疗的临床效果及安全性。方法选取156例高血压患者按入院顺序随机分为2组,对照组76例患者采用缬沙坦80 mg口服,1次/d,观察组80例患者在对照组基础上采用苯磺酸氨氯地平5 mg口服,1次/d,两组患者均治疗6周。对两组患者治疗前后血压、心率、血脂、血糖等进行测定,并根据治疗前后血压下降情况进行疗效评定。同时在治疗期间严密监测两组患者肝肾功能,记录两组患者药物不良反应发生情况。随访两组患者18个月,观察两组患者靶器官损害及心脑血管事件发生情况。结果两组患者治疗前血压比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者血压均较治疗前明显下降,且观察组治疗后血压均明显低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前后心率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗总有效率为95.00%,对照组为81.58%,观察组疗效明显优于对照组(P<0.05)。观察组2例(2.50%)出现轻微头痛,对照组1例(1.32%)出现头晕,均无其他严重不良反应发生,两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组1例(1.25%)肾功能轻度损害,对照组2例(2.63%)肾功能轻度损害,1例(1.32%)Ⅰ级心功能不全,观察组靶器官损害及心脑血管事件发生率略低于对照组,但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论缬沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗高血压,降压效果明显优于单用缬沙坦,并不增加不良反应,而且可降低靶器官损害及心脑血管事件的发生。     

缬沙坦联合胺碘酮治疗慢性心力衰竭合并室性早搏的临床研究

目的探讨缬沙坦联合胺碘酮治疗慢性心力衰竭合并室性早搏的临床疗效及安全性。方法选择我院收治的84例慢性心力衰竭合并室性早搏患者为研究对象,采用随机数字表法随机分为观察组和对照组。对照组采用常规抗心衰配合胺碘酮治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用缬沙坦治疗。分别于治疗前和治疗3个月后对两组患者24 h动态心电图变化、超声心动图改变及不良反应情况进行对比分析。结果治疗3个月后,两组患者心率均减慢,24 h室性早搏出现次数明显减少,差异均有统计学意义(P<0.01);而观察组心率明显慢于对照组,24 h室性早搏出现次数明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);观察组对室性早搏改善的有效率明显高于对照组(P<0.05)。观察组LA、LVEDV、LVESV均较治疗前明显缩小,LVEF明显增加,差异有统计学意义(P<0.01);对照组LA、LVEDV均较治疗前明显缩小,LVEF明显增加(P<0.01),LVESV虽缩小,但与治疗前差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,观察组LA、LVEDV、LVESV及LVEF改变更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组和对照组的不良反应发生率分别为31.0%和28.6%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在常规抗心衰治疗的基础上,应用缬沙坦、胺碘酮联合治疗心衰合并室性早搏,能从不同角度抑制AngⅡ的生成,起协同作用,明显提高了抗室性早搏效果和心脏功能,且并未增加治疗过程中不良反应的发生率,值得临床推广。     

缬沙坦对糖尿病肾病患者血清转化生长因子TGF-β1水平的影响临床观察

目的 探讨缬沙坦对糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1（TGF-β1）水平的临床观察。方法 选郑州大学第一附属医院收治216例糖尿病肾病患者作为观察对象,分为110例对照组和106例实验组,用酶联免疫吸附法测定血清TGF-β1水平,并进行组间比较。结果 对照组治疗前后的TGF-β1含量虽有所下降,但无统计学意义,P〉0.05,而实验组在治疗前后的TGF-β1含量有统计学意义,P〈0.05,治疗后的对照组和实验组的TGF-β1含量也有统计学差异,P〈0.05。结论 缬沙坦能抑制TGF-β1的含量,能有效的减缓或控制慢性肾损害,使其在糖尿病肾病中减缓肾小球硬化及肾间质纤维化发挥重要意义。     

卡托普利联合缬沙坦辅治慢性心力衰竭33例疗效观察

目的：探讨卡托普利联合缬沙坦治疗慢性心力衰竭的临床效果。方法选择本院慢性心力衰竭患者共65例,上述患者随机分为两组,观察组和对照组。两组在常规治疗基础上,对照组给予卡托普利治疗,观察组给予卡托普利和缬沙坦治疗。观察两组患者心功能改变情况。结果观察组总有效率96.9%;对照组治总有效率71.8%;观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组治疗后左室射血分数、左室舒张末期内径分别与对照组治疗后比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论卡托普利联合缬沙坦辅治慢性心力衰竭疗效显著,值得借鉴。     

缬沙坦对大鼠颈动脉血管外膜损伤后收缩功能的影响及其机制探讨

目的 通过观察缬沙坦对大鼠颈动脉血管外膜损伤后收缩功能的影响,探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体以及p22phox在外膜损伤致血管收缩性增强过程中的作用.方法 雄性Wistar Kyoto大鼠分成3组,空白组(n=6,不作任何处理),对照组(n=12,蒸馏水1 ml每日1次灌胃),缬沙坦组(n=12,缬沙坦30 mg/kg每日1次灌胃).用硅胶管经血管外膜包裹大鼠颈动脉.包管手术前后各给药1周.于术后1周用超声血流量仪检测大鼠双侧颈动脉血流量,并观察血管对局部应用5-羟色胺(5-HT)的反应;苏木素-伊红染色,光镜下观察血管形态学变化;心腔取血,用ELISA法检测大鼠血清AngⅡ浓度;以Western blot方法测血管壁AngⅡ受体及p22phox蛋白的表达.结果 缬沙坦组大鼠包管侧颈动脉管腔面积缩小5%,中膜增厚10%,比对照组[管腔面积缩小44%(P＜0.001),中膜直径增厚62%]明显改善(P＜0.001);颈动脉血流量为(4.33±0.84)ml/min显著大于对照组[(2.79±0.22)ml/min](P＜0.001);血管对5-HT的反应敏感性改善;循环血AngⅡ浓度为(89.73±20.44)pg/ml,明显高于对照组[(45.21±4.52)pg/ml,P=0.001]及空白组[(19.83±0.54)pg/ml,P＜0.001].对照组血AngⅡ浓度显著高于空白组(P=0.0148).对照组包管侧颈动脉血管壁AngⅡ1型受体(AT1R)表达是对照侧的2.95倍(P=0.0065),AngⅡ2型受体(AT2R)表达是其3.37倍(P＜0.001),p22phox的表达是其4.54倍(P＜0.001).缬沙坦组与对照组比较包管侧颈动脉血管壁AT1R的表达差异无统计学意义(P=0.4095),AT2R的表达高了55%(P＜0.001),p22phox的表达低了51%(P=0.0013).结论 硅胶管包裹大鼠颈动脉导致血管外膜慢性损伤,慢性激活循环肾素血管紧张素系统及上调血管局部AngⅡ受体,AngⅡ作用于上调的AT1R,通过氧化应激反应介导致血管收缩性增强.缬沙坦通过阻断AT1 R及刺激AT2R的表达预防外膜损伤所致的血管收缩性改变.

Abstract：

Objective Vasoconstriction and vascular hypersensitivity to serotonin were previously shown in animal models of adventitia injury. We investigated the contribution of angiotensin Ⅱ(Ang Ⅱ)/Ang Ⅱ receptors and oxidative stress to vascular contractility and reactivity in this model. Methods Wistar Kyoto rats were divided into 3 groups: normal(n =6, no any intervention, only for measuring the serum Ang d-1). After one week of treatment, adventitia injury was induced by positioning a silicone collar around the right carotid artery for one week. Blood flow and vascular reactivity to serotonin were determined one week after injury, the blood from left ventricle was taken to measure the serum Ang Ⅱ concentration by ELISA,and carotids were harvested for morphometry and Western blot analysis. Results Adventitia injury induced lumen cross-sectional area reduction(- 44% vs. - 5%), media diameter increase(62% vs. 10%),blood flow reduction[(2. 79 ± 0. 22)vs.(4. 33 ± 0. 84)ml/min]were significantly attenuated by valsartar. The increased vascular reactivity sensitivity to serotonin in vehicle group was also significantly reduced in valsartan group. Serum Ang Ⅱ concentration was significantly increased in vehicle group [(45.21 ± 4. 52)pg/ml vs.(19. 83 ± 0. 5)pg/ml in normal rats, P = 0. 0148]and the expression of Ang Ⅱtype 1(AT1)receptor, Ang Ⅱ type 2(AT2)receptor, as well as p22pbox in collared arteries were significantly upregulated. Valsartan did not affect the AT1 receptor expression but further increased serum Ang Ⅱ concentration[(89. 73 ±20. 44)pg/ml vs.(45.21 ±4. 52)pg/ml, P =0. 001], and AT2 receptor expression, while downregulated p22phox expressions. Conclusions Collar-induced adventitia injury resulted in chronic vsoconstriction and vascular hypersensitivity to serotonin via increased serum Ang Ⅱ level,upregulated Ang Ⅱ receptors expression in the vascular well, and activated local oxidative stress. These changes could be blocked by valsartan suggesting a crucial role of Ang Ⅱ/Ang Ⅱ receptors on vascular contractility and reactivity changes in this model.     

缬沙坦对原发性高血压左心室肥厚及舒张功能的影响

目的 评价缬沙坦对高血压患者左心室肥厚及左心室舒张功能的影响。方法 选原发性高血压并左心室肥厚患者48例，随机分为缬沙坦治疗组和硝苯地平缓释片治疗组（对照组），治疗6个月，控制收缩期血压低于或等于140 mm Hg（1mm Hg=0.133kPa），舒张期血压低于或等于95 mm Hg。于治疗前、治疗3个月、6个月作体格检查、血生化及心脏超声检查，记录心率、收缩压、舒张压、左心室舒张末期内径、室间隔厚度、左心室后壁厚度、左心室射血分数、舒张早期和晚期最大速度比值（E/A比值），计算左心室重量指数。结果 调整用药后两组患者血压均达目标值；治疗3个月后两组病人左心室重量指数和E／A即显示差异，但缺乏统计学意义；治疗6个月后缬沙坦治疗组的左心室重量指数和E／A比值较对照组改善明显,而两组治疗前后左心室射血分数均无明显变化。结论 相对于硝苯地平缓释片，缬沙坦对于原发性高血压患者的左心室肥厚和左心室舒张功能有更明显的改善，这种受益是独立于其降压作用之外的。     

缬沙坦对慢性心房快速起搏犬血小板和内皮功能的影响

目的探讨缬沙坦对慢性心房快速起搏诱发心房颤动(房颤)犬血小板和内皮功能的影响。方法2001-09~2003-06对哈尔滨医科大学14只犬植入实验用心房固定频率型高频起搏器(400/min)心房快速起搏6周,建立房颤犬模型,随机分为对照组和缬沙坦组。缬沙坦组犬起搏前1周开始服用缬沙坦(30mg·kg-1·d-1),直至起搏结束。起搏前、后采静脉血测定二磷酸腺苷、肾上腺素、胶原、花生四烯酸诱导的犬血小板最大聚集率以及血浆血管性血友病因子(vWF)、内皮素1(ET-1)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化。结果(1)起搏6周后,对照组和缬沙坦组犬血浆AngⅡ水平均明显增高,提示肾素-血管紧张素系统激活。(2)长期心房快速起搏使对照组犬二磷酸腺苷、肾上腺素、胶原和花生四烯酸诱导的血小板最大聚集率较起搏前明显增加,缬沙坦能够部分抑制起搏引起的血小板激活。(3)快速起搏使犬血浆vWF和ET-1水平明显升高,提示内皮功能受损,缬沙坦能够改善内皮功能,降低房颤犬血浆vWF和ET-1水平。结论缬沙坦能够防治心房快速起搏引起的血小板聚集和内皮功能受损。     

缬沙坦治疗慢性心力衰竭的疗效观察

目的观察缬沙坦对慢性心力衰竭病人心功能的治疗作用.方法选择慢性心力衰竭病人62例,随机分为两组,对照组使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物髓袢利尿剂、洋地黄;治疗组加用缬沙坦.对治疗前后两组间临床资料进行比较.结果治疗组心功能NYHA分级好转率优于对照组(P<0.05);左室射血分数(LVEF)增加,左室舒张末内径(LVIDD)缩小,比较有统计学意义(P<0.05),6 min步行试验治疗组距离明显长于对照组(P<0.05).结论用缬沙坦治疗慢性心力衰竭明显优于常规治疗,可显著改善心力衰竭病人临床症状体征.     

心房颤动复律后联用缬沙坦与胺碘酮的疗效

目的观察口服胺碘酮和缬沙坦在心房颤动复律后维持窦性心律的疗效。方法持续性心房颤动患者98例,成功转复窦性心律后随机分为两组:胺碘酮组48例和胺碘酮联用缬沙坦组(联用组)50例。随访2年,观察两组维持窦性心律及左心房内径。结果胺碘酮组和联用组维持窦性心律的有效率分别为68．8％和86．0％,联用组左心房内径明显缩小,两组差异有统计学意义。结论胺碘酮联用缬沙坦可降低心房颤动复发率,更有效地维持心房颤动转复后的窦性心律。     

缬沙坦对家兔急性心肌梗死后左心室心肌电生理的影响

目的探讨血管紧张素II的1型受体拮抗剂缬沙坦对兔心肌梗死后室性心律失常发生的影响及其可能机制。方法24只家兔随机分为假手术组、心肌梗死组和缬沙坦组。3组均在无菌条件下开胸,其中心肌梗死组和缬沙坦组分别结扎左冠状动脉前降支。缬沙坦组术后第2天给予缬沙坦（10mg·kg^1·d^-1）,3组均喂养12周。3组家兔分别在心肌梗死前、心肌梗死后5min及12周记录左心室内、中、外膜层单向动作电位时限（MAPD）,并记录心肌梗死后12周诱发的恶性心律失常,及采用全细胞膜片钳技术记录短暂外向钾电流（Ito）的变化。结果心肌梗死组和缬沙坦组在心肌梗死后5min3层左心室肌APD90较心肌梗死前明显延长。心肌梗死后12周,心肌梗死组3层左心室肌APD90较心肌梗死前仍明显延长（P〈0．05）,但缬沙坦组3层心室肌APD90与心肌梗死前相比差异无统计学意义（P〉0．05）;且心肌梗死组跨室壁复极离散度（TDR）较假手术组、缬沙坦组明显延长（P〈0．05）,缬沙坦组与假手术组之间TDR比较差异无统计学意义（P〉0．05）。缬沙坦组明显降低心肌梗死后室性心动过速／心室颤动的发生率（缬沙坦组与心肌梗死组相比：15％对60％,P〈0．05）。假手术组、心肌梗死组和缬沙坦组,Ito电流密度分别为（8．56±0．72）pA／pF、（4．51±0．48）pA／pF和（7．24±0．68）pA／pF,心肌梗死组显著低于假手术组及缬沙坦组（P〈0．05）;缬沙坦组与假手术组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论缬沙坦明显降低家兔心肌梗死后恶性室性心律失常的发生率,其机制可能与抑制家兔心肌梗死后电重构有关。