基于网络药理学研究芍药苷治疗糖尿病周围神经病变作用机制

目的芍药苷(PF)是一种单萜类糖苷化合物,是中药芍药中重要的活性单体。研究表明芍药苷具有降低血糖、抗氧化、减轻神经炎症和疼痛等功效,在治疗糖尿病周围神经病变(DPN)中具有潜在的应用价值。本研究基于网络药理学理论,预测PF作用靶点,阐释其治疗DPN的分子机制。方法通过PharmMapper、Swiss Target Prediction和SEA数据库检测PF可能的作用靶点,通过TTD、DrugBank和DisGeNET数据库检索DPN疾病相关靶点,两者交集靶点通过Enrichr在线基因富集分析工具行KEGG pathway分析,构建药物-靶点-通路网络,并采用Cytoscape 3.2.1对该网络进行可视化,同时通过检索STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络(PPI),分析获得核心作用靶点。结果预测获得PF作用于DPN相关靶点22个,富集分析结果显示PF可能参与脂肪酸转运、血管平滑肌细胞增殖等生物过程,并通过过氧化物酶体增殖物激活受体、肾素-血管紧张素系统和糖基化终末产物等通路对DPN起到防治作用;PPI网络分析结果显示度中心性(degree)排名前五的关键靶标分别是过氧化物酶体增殖物激活受体γ、72 kuⅣ型胶原酶、胰岛素样生长因子1、胱天蛋白酶3和血管紧张素转化酶。结论PF治疗DPN涉及到多个直接或间接影响DPN发生发展的靶点和通路,本研究为阐释PF治疗DPN作用机制奠定了科学基础。     

山豆根治疗白血病作用机制的网络药理学研究

目的:探讨山豆根治疗白血病的潜在作用机制。方法:运用中药系统药理学分析平台数据库检索山豆根活性成分及其对应靶点蛋白,借助UniProt、PubMed数据库查询活性成分靶点蛋白对应的基因名称,运用Cytoscape 3.6.0软件构建化合物-靶点网络。通过DisGeNET数据库查询与白血病相关的基因(即疾病靶点),借助OmicShare平台筛选山豆根活性成分靶点与白血病疾病靶点的交集基因,利用STRING数据库和Cytoscape 3.6.0软件构建其蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,并进行拓扑学分析;利用DAVID生物信息学数据库进行基因本体(GO)分析和KEGG通路富集分析。结果:共获得山豆根活性成分13个、靶点蛋白204个,节点度值排名靠前的化合物及靶点蛋白包括槲皮素、山柰素以及前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、蛋白质丝氨酸蛋白酶1(PRSS1)、钙调蛋白依赖的蛋白激酶(CAMKK2)等。山豆根活性成分靶点与白血病疾病靶点的交集基因共24个,包括IRF1、BCL2、CYP1A1、PIM1等。上述交集基因的PPI网络共包含节点24个、边142条,平均节点度值为6.5,平均介数为0.045。GO分析结果显示,上述交集基因的生物过程涉及缺乏配体的体外凋亡信号通路、凋亡过程的负调控、B细胞增殖的正调控等,分子功能主要包括蛋白质同源化活性、相同蛋白质的结合等,细胞组分主要包括胞外区、线粒体等。KEGG通路富集分析结果显示,上述交集基因主要与T细胞受体信号通路、Janus激酶/信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)信号通路、人类嗜T淋巴细胞Ⅰ型病毒(HTLV-Ⅰ)感染等通路有关。结论:山豆根中的活性成分可能通过JAK/STAT信号通路、HTLV-Ⅰ感染等通路作用于PTGS2、PRSS1、CAMKK2等靶点,进而发挥对白血病的治疗作用,呈现多成分、多靶点、多通路的特点。     

计算机模拟研究肝素联合川芎嗪的协同抗血栓药理机制

目的：基于计算机模拟研究肝素联合川芎嗪治疗血栓性疾病协同增效的分子机制。方法：在PDB数据库中寻找肝素靶蛋白,与肝素进行分子对接;利用反向分子对接服务器（DRAR-CPI）和毒性与基因比较数据库（CTD）对川芎嗪进行靶点预测和筛选;运用正向分子对接软件AutoDock Vina探究川芎嗪与潜在抗血栓靶点亲和力;利用STRING平台构建肝素及川芎嗪抗血栓靶点的蛋白互作（PPI）网络;利用生物学信息注释数据库（KEGG）将川芎嗪及肝素的抗血栓靶点进行KEGG通路富集。结果：肝素诱导AT Ⅲ变构、激活,抑制凝血酶活性。而川芎嗪则能抑制凝血因子Ⅹ、凝血因子IX、凝血因子VⅡ、酪氨酸蛋白激酶JAK2、纤溶酶原激活物抑制剂1、血浆激肽释放酶6个靶点。二者联合从上下游多重阻断凝血级联反应通路。结论：肝素联合川芎嗪能作用于多个凝血因子以及凝血酶、纤溶酶原激活物抑制剂等血栓形成关键蛋白,调节凝血纤溶系统,协同产生抗凝、溶栓类抗血栓作用。     

基于网络药理学的吴茱萸抗肿瘤作用机制研究

目的基于网络药理学研究吴茱萸抗肿瘤的作用机制。方法采用活性成分筛选、靶点预测技术,结合生物信息学手段,预测吴茱萸抗肿瘤的潜在作用靶点,并进行信号通路分析,从而探讨其治疗肿瘤的分子机制。结果吴茱萸在TCMSP数据中搜索得到30个相应成分,同时利用靶点预测技术共筛选出相关靶点123个。同时在疾病基因数据库检索得到21 365个与肿瘤发生、发展有关的已知靶点基因,利用String数据库和Cytoscape软件中的网络拓扑分析共筛选得出关键靶点5个。结论吴茱萸作为中药对肿瘤的作用具有多成分、多靶点、协同作用的特点。     

基于网络药理学的甘草黄酮类成分药效作用研究

目的:以甘草黄酮类成分预测其作用靶点和药效作用,构建甘草黄酮多成分-多靶点网络。方法:依托中药系统药理学分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)检索甘草的化学成分,把口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥50%和类药性(drug likeness,DL)≥0.18作为筛选条件,并根据分子结构筛选黄酮类成分;通过TCMSP和Swiss Target Prediction数据库获取黄酮类活性成分的相关靶点。通过UniProt数据库提取作用靶点的基因名称,并利用生物学信息注释数据库(database for annotation,visualization and integrated discovery,DAVID)对靶点进行相关通路富集。最后用Cytoscape 3.2.0软件构建"成分-靶点"和"靶点-通路"网络图。结果:筛选得到28个黄酮类活性成分,可作用于97个潜在靶点和61条相关通路,涉及抗肿瘤、抗炎、内分泌调节和氨基酸代谢等多个环节,预测结果得到文献印证。结论:通过网络药理学验证了甘草黄酮多成分、多靶点、多通路的作用特点,为系统研究甘草活性成分药效作用及机制提供了参考。     

三阴性乳腺癌的治疗研究进展

［摘要］　　三阴性乳腺癌(TNBC)是一类强异质性的乳腺恶性肿瘤,具有不同于其他类型乳腺癌的独特生物学特征及病理学特征,其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(HER-2)的免疫组化标记均为阴性。由于其缺乏相应的激素受体和HER-2表达,TNBC早期和术后的主要治疗方法为含蒽环类和紫杉类药物的新辅助化疗,但对于已发生复发或转移的患者仍缺乏有效的治疗方案,故TNBC的治疗仍是医学界的难题。该文对TNBC的治疗研究进展作一综述。     

基于网络药理学对黄连治疗多囊卵巢综合征高雄激素血症的分子机制研究

目的 基于网络药理学阐述黄连治疗多囊卵巢综合征高雄激素血症（PCOS-HA）的可能分子机制。方法 借助TCMSP收集黄连的化合物及有效靶点,运用Cytoscape软件构建化合物-靶点网络;合并GeneCards、OMIM及CTD三库数据筛选的疾病靶点,与药物的有效靶点进行韦恩分析,确定交集靶点;用String数据库构建靶点蛋白互作网络;利用DAVID数据库进行基因功能GO分析和KEGG通路富集分析。结果 获得11个活性化合物,药物靶点111个,疾病靶点370个,交集靶点37个。蛋白互作网络（PPI）涉及30个蛋白节点,关键靶点包括FOS、JUN、IL-6、MAPK1、NCOA2、CCL2、ESR1、PPARA、CYP1A1、ESR2等。GO功能分析主要与转录调控、药物反应、RNA聚合酶Ⅱ启动子的调控、老化、类固醇激素介导的信号通路等相关。KEGG通路46条,主要涉及TNF信号通路、FoxO信号通路等。结论 通过网络药理学证实了单方中药黄连多成分、多靶点、多途径的作用特点,预测了黄连治疗PCOS-HA的可能作用机制,为进一步研究其活性成分和作用机制提供理论依据。      

P2X7受体在神经病理性疼痛和吗啡耐受中的作用研究进展

嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)属于嘌呤能受体家族中的一员,广泛分布于中枢神经系统与外周神经系统。大量研究数据表明P2X7R在神经病理性痛和吗啡耐受中起到重要作用,以P2X7R为靶点治疗神经病理性疼痛和吗啡耐受在近些年受到广泛关注。本文综述了P2X7R在神经病理性疼痛和吗啡耐受中的作用。     

CT引导下低温等离子靶点消融术与臭氧结合治疗腰椎间盘突出症的应用效果观察

目的探讨腰椎间盘突出症采用CT引导下低温等离子靶点消融术与臭氧结合治疗的应用效果。方法选取2017年7月～2020年2月我院收治的95例腰椎间盘突出症患者作为研究对象,按照随机数字法将其分为对照组(48例)和观察组(47例),对照组患者单独采用CT引导下低温等离子靶点消融术治疗,观察组患者采用CT引导下低温等离子靶点消融术联合臭氧治疗。对比两组患者的治疗优良率、疼痛评分及直腿抬高度数情况。结果观察组患者治疗优良率为95.74%,明显优于对照组77.08%(P0.05);治疗后,观察组患者疼痛评分较对照组下降幅度更大,直腿抬高度数较对照组提升幅度更大(P0.05)。结论腰椎间盘突出症患者采用CT引导下低温等离子靶点消融术与臭氧结合治疗可取得显著的治疗效果,有效缓解患者疼痛症状,明显改善患者直腿抬高度数,促使疾病获得良好预后。     

慢径消融成功靶点在Koch三角的分布

房室结折返性心动过速的射频消融 ,目前多采用慢径消融法。本研究通过对慢径消融成功靶点在Ｋｏｃｈ三角的分布 ,观察组成慢径传导的细胞的主要分布区域 ,指导慢径的消融。资料和方法　患者资料　 2 7例患者 ,男性 15例 ,女性12例 ,年龄 2 0～ 6 2 (41 7± 9 0 )岁。经心内电生理检查符合慢 快型房室结折返性心动过速 ,术前测定体重指数 (体重 /身高2 ) ,超声心动图测定左心室舒张期内径。Ｘ线投照　经右侧颈内静脉插入 10极冠状静脉窦导管 ,将近端一对电极置于冠状静脉窦口处记录冠状静脉窦口处Ａ波 ,希氏束导管以远端电极记录到清晰Ｈ波为…