基于外周血单个核细胞转录组学的柴归颗粒抗抑郁作用机制研究<

目的 通过转录组测序（RNAsequencing,RNA-seq）技术分析柴归颗粒对慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）模型大鼠外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）的转录组学特征，并采用qRT-PCR法验证其作用机制。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、盐酸文拉法辛（35 mg/kg）组和柴归颗粒低、中、高剂量（4.2、8.3、16.6 g/kg）组，造模同时给药，连续28 d。通过抑郁症传统药效学指标（体质量、旷场实验、糖水偏爱实验及强迫游泳实验）评价柴归颗粒的药效。采用RNA-seq技术对大鼠PBMCs进行转录组学分析，筛选差异基因，对其进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）分析；通过qRT-PCR法对筛选出的关键表达基因进行实验验证。结果 行为学指标显示柴归颗粒能显著改善CUMS模型大鼠的抑郁行为。转录组学中KEGG通路富集分析表明抑郁发生时及柴归颗粒干预后，都显著富集到嘌...     

小续命汤有效成分组对脑缺血/再灌注大鼠恢复早期脑线粒体的保护作用研究

观察小续命汤有效成分组对脑缺血/再灌注大鼠恢复早期脑线粒体的作用,研究其对脑缺血/再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用机制。采取插线法制备大鼠大脑中动脉阻塞脑缺血模型,2 h后再灌注。应用Zea-Longa's级标准评分法评价动物脑缺血程度,将模型成功大鼠随机分为模型组、小续命汤有效成分低、中、高剂量组和阳性药金纳多组,以假手术大鼠作为对照组。于给药5 d后梯度离心提取大鼠脑组织缺血周边区线粒体,通过Clark氧电极法检测线粒体呼吸功能,荧光探针法检测线粒体内ROS含量及线粒体膜电位,分光光度法检测线粒体琥珀酸脱氢酶活性和脑组织ATP含量。结果显示,小续命汤有效成分组能够显著改善脑缺血再灌注大鼠恢复早期脑线粒体的呼吸功能,提高线粒体琥珀酸脱氢酶的活性,降低线粒体ROS的含量,提高脑线粒体膜电位,促进脑组织ATP的合成。提示小续命汤有效成分组能够明显减轻脑缺血再灌注早期导致的脑组织能量代谢紊乱,改善脑线粒体结构和功能损伤,说明小续命汤有效成分组对脑线粒体的保护作用可能是其发挥神经保护的作用机制之一。     

中药药对配伍机制的现代研究

药对作为中药配伍的基本形式,是沟通单味药与复方的重要桥梁,研究药对的配伍机制对揭示复方配伍的科学内涵具有重要意义。目前,许多研究者从药对配伍前后的化学成分、药动学及药理作用差异着手对药对配伍机制展开研究。通过查阅文献,归纳总结药对配伍机制的研究现状,并提出展望,以期为药对及复方配伍机制的进一步深入研究及以药对为基础的中药新药开发奠定基础。     

苦参碱抗肝癌细胞增殖的~1H-NMR代谢组学研究

目的采用~1H-NMR代谢组学方法,研究苦参碱抑制人肝癌SMMC-7721细胞增殖的作用。方法应用CCK8法检测苦参碱抑制SMMC-7721细胞增殖的作用,并对细胞裂解液及细胞培养上清液进行~1H-NMR检测,结合多元统计分析和代谢通路分析探讨其作用机制。结果 1、2、4 mg/m L苦参碱能显著抑制SMMC-7721细胞的增殖。与对照组相比,苦参碱作用于SMMC-7721细胞后,细胞内外共发现21种差异代谢物。苦参碱能显著调节细胞内外亮氨酸、缬氨酸、甘氨酸等差异代谢物的量,对SMMC-7721细胞的氨基酸代谢起到一定的调控作用。结论苦参碱可能通过调控氨基酸代谢、能量代谢等途径发挥抗肝癌作用。本研究从代谢组学角度为阐释苦参碱抗肝癌的作用机制提供了科学依据。     

木犀草素和芦丁组合物对帕金森病模型小鼠的防治作用*

摘要目的 探讨木犀草素和芦丁组合物（MLR）对帕金森病（PD）模型小鼠的治疗作用及其机制。方法C57BL/6 小鼠72只，随机分为 6组（n＝12），分别为正常对照组，模型对照组，美多巴组（50 mg·kg－1）和MLR小、中、大剂量组（140，280，560 mg·kg－1）。小鼠腹腔注射1 甲基 4 苯基 1，2，3，6 四氢吡啶（MPTP）30 mg·kg－1，建立亚急性 PD模型。采用爬杆实验和悬挂实验评价小鼠肢体运动协调能力和体力；免疫组织化学法检测小鼠 MPTP 损伤通路中酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元数、多巴胺转运体（DAT）、胶质源性纤维蛋白（GFAP）；高效液相色谱法检测中脑神经递质及其代谢产物含量。结果MLR 可显著改善PD模型小鼠运动协调能力（P＜0.01或P＜0.05）。MLR （280和560 mg·kg－1）可增加 TH 阳性神经元数目（可分别达到正常对照组的69.00%和77.95%，P＜0.01）和 DAT 阳性神经元数目（可分别达到正常对照组的68.53%和70.40%，P＜0.05），显著抑制星形胶质细胞反应性（P＜0.01）。MLR 各剂量组脑内单胺递质紊乱均显著改善。结论MLR 可显著改善 MPTP 致小鼠运动协调能力损伤，并可能通过调节脑内递质水平、抑制炎性反应、减轻神经元损伤发挥治疗 PD 的作用。     

沉痛悼念中国药理学会首任理事长王振纲教授

中国药理学会首任理事长、中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所资深教授、我国著名药理学家王振纲教授,于2014年9月11日在北京逝世,享年91岁。王振纲教授是我国著名药理学家,是将现代药理学与传统药学结合开展中药药理学研究的开拓者之一。他长期从事中草药研究,先后对人参、黄芪、萝芙木等中药进行了药理学研究。1985年中国药理学会正式成     

高通量药物筛选在新药研究中的应用

高通量药物筛选技术是 2 0世纪 80年代后期形成的寻找新药的高新技术。经过十余年的实践 ,该技术体系不断发展和完善 ,成为目前寻找新药的重要手段。应用高通量药物筛选技术寻找新药 ,不仅改变了人们对药物筛选的认识 ,同时对药物开发研究的思路也产生了明显的冲击。如何应用高通量药物筛选开发新药 ,已成为目前药物研究中的重要课题之一。本文根据药物发现的基本规律 ,介绍高通量药物筛选的发展过程和基本原理方法 ,探讨高通量药物筛选在新药发现中的作用和应用前景。1　药物研究的基本过程[1 ]用于防治疾病的药物 ,都必须是经过大量研究观…     

HPLC法测定右旋糖酐40原料中5-羟甲基糠醛的含量

目的建立测定右旋糖酐40原料中杂质5-羟甲基糠醛含量的高效液相色谱法。方法采用十八烷基硅烷键合硅胶柱;以1.0g·L-1磷酸溶液-甲醇(90∶10)为流动相;流速为1.0mL·min-1;检测波长为284nm;柱温为(35±5)℃。结果5-羟甲基糠醛在0.10~10.00μg·mL-1质量浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系,线性方程为Y=6.7412×104 X-1.1307×103,r=1.000;方法回收率为97.3%,RSD为0.4%。结论该法简便准确,适用于右旋糖酐40原料中5-羟甲基糠醛的含量测定。     

热毒宁注射液及其组分对流感病毒神经氨酸酶的抑制作用研究

目的研究热毒宁注射液及其组分对流感病毒神经氨酸酶（NA）抑制活性。方法通过测定流感病毒NA的荧光强度值来确定热毒宁注射液及其组分对流感病毒NA的抑制活性。结果热毒宁注射液对H1N1、H3N2、B流感病毒NA抑制活性较高,半数抑制浓度（IC50）分别为（46．494±2．25）、（49．774±1．77）、（45．33±5．32）μg／mL。金银花聚酰胺柱洗脱浓缩液、醋酸乙酯萃取液及残液、柱色谱提取物、隐绿原酸、异绿原酸A和异绿原酸B对H1N1、H3N2、B流感病毒NA酶活性均具有抑制作用。结论热毒宁注射液及其有机酸类成分对流感病毒神经氨酸酶活性均具有一定抑制作用。     

仿野生与平栽蒙古黄芪中黄芪甲苷含量差异的分子机制研究北大核心CSCD

系统比较分析不同生长年限下仿野生与平栽蒙古黄芪中黄芪甲苷的含量差异及其生物合成相关基因的表达情况,筛选出影响上述黄芪甲苷含量差异的关键酶基因。采用高效液相色谱(HPLC)进行黄芪甲苷含量测定;基于Illumina HiSeq和PacBio高通量转录组测序已构建的蒙古黄芪转录组数据库(RNA-Seq),筛选出与上述黄芪甲苷含量差异相关的酶基因,进行荧光定量PCR(RT-qPCR)验证,并对相关酶基因的RNA-Seq与RT-qPCR结果进行相关分析和趋势分析。发现一至四年生仿野生黄芪(IWA)与一至二年生平栽黄芪(CA)中黄芪甲苷含量变化趋势与RNA-Seq、RT-qPCR基因变化趋势相同,其中二年生IWA较一年生呈下降趋势,三年生IWA较二年生呈上升趋势,四年生IWA较三年生呈下降趋势,且一年生CA高于二年生。另五年生IWA的黄芪甲苷含量高于六年生,与RNA-Seq、RT-qPCR结果不同。该文初步阐明一至四年生IWA与一至二年生CA的黄芪甲苷含量差异与其合成途径中的上中游基因(MVK、CMK、PMK、MVD、SS)紧密相关,该结果将对黄芪药材生产种植实践有积极的指导意义。