药师参与CYP2C9突变基因携带者服用华法林致抗凝过量个体化方案的调整1例

患者,男,73岁,身高171 cm,体质量65 kg。因心脏瓣膜术后半个月余,凝血功能异常1 d于2019年1月26日入院。患者2019年1月3日在外院行“二尖瓣生物瓣膜置换术+三尖瓣成形术”,术后给予口服华法林钠片2.5 mg,每天1次,抗凝治疗,未规律监测凝血功能。     

自我控制的力量模型检验:葡萄糖补给量对运动员自我损耗的影响

目的:探讨葡萄糖补给量对运动员自我损耗的影响,进而检验自我控制的力量模型。方法:预实验采用单因素组间设计,自变量为损耗状态,包括损耗组和非损耗组,协变量为前测血糖值,因变量为损耗后的血糖值。正式实验采用单因素组间设计,自变量为葡萄糖补给量,包括0 g、10 g、25 g和40 g四个水平,因变量为Visual-CCPT任务虚报数、漏报数和反应时。结果:多元检验结果显示,葡萄糖补给量主效应显著,P=0.001,η2=0.133。葡萄糖补给量在漏报数上主效应不显著,P=0.903;在反应时上主效应不显著,P=0.313;在虚报数上主效应显著,P<0.001,η2=0.324。事后检验发现,补给水组与补给10 g葡萄糖组在虚报数上差异显著,P<0.001,η2=0.302;与补给25 g葡萄糖组在虚报数上差异显著,P<0.001,η~2=0.005;与补给40 g葡萄糖组在虚报数上差异不显著,P=0.718。补给10 g葡萄糖组与补给25 g葡萄糖组在虚报数上差异不显著,P=0.647;与补给40 g葡萄糖组在虚报数上差异显著,P=0.001,η~2=0.011。补给25g葡萄糖组与补给40 g葡萄糖组在虚报数上差异显著,P<0.001,η2=0.023。结论:自我控制导致运动员血糖下降,补给10 g和25 g葡萄糖均可提升运动员自我控制能力,过量补给则不能缓解自我损耗效应,这提示自我控制资源的储备是有限且保持相对平衡的,佐证并支持了自我控制的力量模型。     

毛蕊异黄酮抑制肺腺癌细胞增殖和迁移的miR-21/PTEN信号通路机制研究

目的:探讨毛蕊异黄酮(CA)通过调控微RNA-21(miR-21)/人类第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)信号通路对肺腺癌细胞增殖和迁移的抑制作用机制。方法:以人肺腺癌SPC-A1细胞为对象,采用MTT法检测不同剂量CA(5、15、25、50、75、100μg/mL)作用12、24、48、72 h后的细胞增殖情况,并计算细胞存活率、30%细胞生长抑制浓度(IC_(30))和半数抑制浓度(IC_(50));采用Transwell迁移试验检测低、中、高剂量CA(50、75、100μg/m L)作用24 h后的细胞迁移情况,记录染色细胞数并计算细胞迁移抑制率;采用蛋白质印迹法和实时聚合酶链反应法检测低、中、高剂量CA(50、75、100μg/mL)作用24 h后细胞miR-21以及PTEN、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白及其mRNA的表达情况;检测细胞在分别转染miR-21模拟物(mimic)和抑制物(inhibitor)后,CA(75μg/mL)对其miR-21及PETN、VEGF、MMP-9蛋白表达的影响。结果:经50、75、100μg/mL CA作用12、24、48 h,25、50、75、100μg/m L CA作用72 h后,细胞存活率均显著降低(P<0.05或P<0.01);12～72 h各时间点CA的IC_(30)值分别为82.24、50.45、46.34、31.81μg/mL,IC_(50)值分别为108.06、73.35、70.08、49.89μg/mL。与正常对照组比较,CA各剂量组染色细胞数,低剂量组细胞中VEGF蛋白以及中、高剂量组细胞中miR-21,VEGF、MMP-9蛋白及其mRNA的相对表达量均显著减少或降低,且中、高剂量组显著少于或低于低剂量组,高剂量组显著少于或低于中剂量组(P<0.05或P<0.01);CA各剂量组细胞迁移率以及中、高剂量组细胞中PTEN蛋白及其mRNA的相对表达量均显著升高,且中、高剂量组显著高于低剂量组,高剂量组显著高于中剂量组(P<0.05或P<0.01)。转染miR-21 mimic后,miR-21 mimic组细胞miR-21及VEGF、MMP-9蛋白的相对表达量均较正常对照组显著升高,PTEN蛋白的相对表达量显著降低(P<0.01);加入CA干预后,细胞中miR-21及VEGF、MMP-9蛋白的相对表达量均较miR-21 mimic组显著降低,PTEN蛋白的相对表达量均显著升高(P<0.05或P<0.01)。转染miR-21 inhibitor后,miR-21 inhibitor组细胞中miR-21及VEGF、MMP-9蛋白的相对表达量均较正常对照组显著降低,PTEN蛋白的相对表达量显著升高(P<0.05或P<0.01);加入CA干预后,细胞中miR-21及上述蛋白的表达较miR-21 inhibitor组均未见明显变化(P>0.05)。结论:CA可剂量依赖性地抑制肺腺癌SPC-A1细胞的增殖和迁移,且这种作用可能与调控miR-21/PTEN信号通路有关。     

基于网络平台的同伴教育在多囊卵巢综合征护理中应用效果

目的:研究基于网络平台的同伴教育在多囊卵巢综合征患者护理中的应用效果。方法:选取2015年3月～2018年5月收治的多囊卵巢综合征患者88例,采用随机数字表法分为研究组和对照组,各44例。两组均行常规治疗,治疗期间对照组行常规护理干预,研究组于对照组护理基础上采用基于网络平台的同伴教育。对比两组遵医行为,干预前后汉密顿焦虑量表、汉密顿抑郁量表评分及护理满意度。结果:研究组规范用药率、合理饮食率、按时作息率、加强运动率、自测体质量率均高于对照组(P0.05);干预后,两组汉密顿焦虑量表、汉密顿抑郁量评分均低于干预前,且研究组低于对照组(P0.05);研究组护理满意度95.45%高于对照组的77.27%(P0.05)。结论:基于网络平台的同伴教育能有效缓解多囊卵巢综合征患者负性情绪,改善患者遵医行为,提高患者对护理工作满意度。     

CYP2C19*3基因多态性对癫痫患者奥卡西平活性代谢产物MHD浓度的影响

目的：分析CYP2C19*3基因多态性与癫痫患者奥卡西平（oxcarbazepine，OXC）活性代谢产物10，11-二氢-10-羟基卡马西平（monohydroxycarbazepine，MHD）血药浓度的相关性。方法：纳入120例OXC单药治疗1个月以上且症状控制良好的癫痫患者，采集清晨服药前空腹血，采用高效液相色谱法测定MHD稳态谷浓度。通过PCR和sanger测序判定患者CYP2C19*3基因型。结果：120例癫痫患者快代谢患者64例，MHD血浆浓度为（18.17±7.34）μg·mL^-1；中代谢型患者36例，MHD血浆浓度为（19.31±9.17）μg·mL^-1；慢代谢型患者20例，MHD血浆浓度为（25.79±7.51）μg·mL^-1，3种基因型的MHD浓度有显著性差异（F=7.077，P=0.0013）。多因素分析显示，日剂量作为影响血药浓度的重要指标呈现出显著相关性（P<0.05）。结论：CYP2C19*3基因多态性影响MHD血药浓度，并且日剂量越高，MHD血药浓度越大，两者成显著正相关，临床应进行血药浓度监测。     

胆道闭锁患儿巨细胞病毒感染对外周血TLR4/p38 MAPK信号通路和肝脏损伤的影响

目的 研究巨细胞病毒(CMV)感染对胆道闭锁(BA)患儿外周血Toll样受体4(TLR4)/p38促分裂原活化的蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路和肝脏损伤的影响。方法 选取2018年1月-2020年12月浙江大学医学院附属儿童医院儿内科98例BA患儿为研究对象，根据有无合并CMV感染分为感染组和非感染组，采用聚合酶链反应(PCR)荧光定量分析检测外周血TLR4和p38 MAPK mRNA,采用蛋白免疫印迹法检测TLR4和p38 MAPK蛋白表达水平，同时检测外周血炎症因子和肝功能指标。结果 98例BA患儿中合并CMV感染37例占比37.76%。感染组外周血TLR4、p38 MAPK mRNA和蛋白表达水平高于非感染组，感染组血清白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平高于非感染组，IL-10水平低于非感染组，差异均有统计学意义(P<0.05);感染组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)水平高于非感染组(P<0.05),胆碱酯酶(ChE)和白蛋白(ALB)水平低于非感染组(P<0.05),两组血清γ-谷氨酰基转移酶(γ-GT)和总胆汁酸(TBA)水平比较，无统计学差异。结论 CMV感染可促进BA患儿TLR4/p38 MAPK信号通路激活，加重肝细胞炎症反应和损伤。