国内三家医院33 例临床隐球菌病病原菌分离、药敏试验和临床分析

目的 了解国内三家医院临床确诊隐球菌病的分布、药敏试验、临床特点以及抗生素治疗等，提高临床对隐球菌病临床特征的认识。方法 回顾性分析2018 ～ 2019 年国内三家医疗机构33 例确诊隐球菌病患者的临床表现、治疗、预后及实验室检查和药敏结果。结果 33 例隐球菌病患者（男性25 例，女性8 例）平均年龄50.4±12.6 岁，10 例无基础疾病。33 株隐球菌中新生隐球菌31 株，格特隐球菌2 株，其中16 株(48.5%) 来自脑脊液，7 株(21.2%) 来自肺穿组织。常见的中枢神经系统的临床症状有发热18 例，头痛14 例，恶心呕吐9 例。药敏结果显示，所有菌株对两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑均没有获得耐药；1 株对氟胞嘧啶有获得性耐药。脑隐球菌病主要选择两性霉素B 进行治疗，肺隐球菌病选择氟康唑，好转15 例，死亡3 例，转院8 例，另有7 例未经治疗转院。结论 隐球菌对人类致病的主要是新生隐球菌和格特隐球菌。中枢神经系统症状以发热、头痛和恶心呕吐最常见，单纯肺隐球菌病无典型的中枢神经系统的症状；绝大多数菌株均没有获得耐药；临床应重视病原学检测，及时使用抗真菌治疗，对疾病的诊治和预后十分重要。     

miR-34c-3p与M2型肿瘤相关巨噬细胞在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的:检测miR-34c-3p与M2型肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage,TAM)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达，并探讨其在乳腺癌发病中的意义。方法:选择2017年2月至2018年1月于西京医院就诊的68例TNBC患者作为实验组(A组)，以同期就诊的70例乳腺纤维腺瘤患者作为对照组(B组)。采用Real-time RT-PCR 检测组织标本中miR-34c-3p的表达；流式细胞检测M2型TAM的表达；ELISA法检测血清中IL-10的表达。并进一步分析miR-34c-3p的表达与乳腺癌M2型TAM及血清IL-10水平的相关性。结果:A、B组miR-34c-3p的相对表达量分别为0.84±0.08、1.29±0.71，A组明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。与B组比较，A组M2型TAM(CD68+CD163+)细胞比例显著升高(P<0.05)。A组血清IL-10的表达［(19.69±4.93) pg/ml］较B组［(17.26±3.51) pg/ml］显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。TNBC组织中miR-34c-3p的表达与M2型TAM比例及血清IL-10表达均呈显著负相关(r=-0.508，r=-0.656，P<0.05)。结论:TNBC组织中miR-34c-3p的表达下调，M2型TAM比例及血清IL-10表达均显著升高，促进TNBC进展。     

肺磨玻璃结节的胸部CT影像特征及其对结节良恶性的诊断价值

目的:观察肺磨玻璃结节（GGN）的胸部CT征象，分析其在结节良恶性诊断中的价值。方法:回顾性分析2019年1月至2019年9月解放军总医院收治的65例具有GGN的CT影像征象的患者，根据病理结果分为良性组（26例）、恶性组（39例），收集整理相关临床及影像资料，分析良、恶性GGN不同CT影像特点及诊断价值。结果:良、恶性肺GGN在病变直径、形状、边界、分叶征、毛刺征、空泡征、支气管充气征、血管集束征、胸膜凹陷征和密度具有差异，差异有统计学意义（P<0.05）。 其中胸膜凹陷征的诊断灵敏度和特异度最高，分别为76.92％和73.08％；而粗糙边界的诊断灵敏度和特异度最低，分别为25.64％和26.92％。分叶征、胸膜凹陷征的AUC值分别为0.718、0.75，对恶性GGN有较高的预测价值。结论:肺GGN的胸部CT征象（病变直径、形状、边界、分叶征、毛刺征、空泡征、支气管充气征、血管集束征、胸膜凹陷征、密度）有助于鉴别诊断良、恶性肺GGN。     

腹腔镜辅助经肛全直肠系膜切除术治疗中低位直肠癌的临床疗效（附15例）

目的:探讨腹腔镜辅助经肛全直肠系膜切除术（laparoscopic-assisted transanal total mesorectal excision,La-TaTME）治疗中低位直肠癌的安全性及近期疗效。方法:回顾性分析南华大学附属第一医院胃肠外科2017年12月至2018年6月施行La-TaTME术的15例中低位直肠癌患者的临床资料。结果:15例患者中，男性10例，女性5例，年龄为（52.7±6.4）岁，体质量指数为（24.8±2.1）kg/m2。15例患者均顺利完成手术，无一例中转开腹；手术时间为（293.5±72.4）min，术中出血量为（91.8±24.6）mL；术后造口排气时间为（1.8±0.6）d，术后下床活动时间为（1.5±0.3）d，术后引流管拔除时间为（7.8±3.4）d，术后住院天数为（13.0±1.8）d；术后出现肛周感染1例，吻合口瘘2例，予以冲洗引流、抗感染、肛门坐浴等保守治疗后恢复；中位随访6个月未见肿瘤复发转移，无死亡病例。结论:对于中低位直肠癌患者，La-TaTME手术是安全可行的，近期疗效较好。     

FMNL3在乳腺癌组织中的表达及其与临床预后的相关性

目的:比较formin like-3（FMNL3）蛋白在乳腺正常组织、癌旁组织和肿瘤组织中的表达差异及与患者临床预后的相关性。方法:回顾性分析我院乳腺外科在2014年6月到2016年6月期间收治的86例乳腺癌患者的临床和病理资料，比较乳腺癌组织、癌旁组织和正常乳腺组织中FMNL3蛋白的表达情况。分析乳腺癌组织中FMNL3蛋白表达与患者3年生存状况的关系。结果:乳腺癌组织、癌旁组织和正常组织中FMNL3表达阳性率比较，差异显著（P＜0.05）。乳腺癌组织中FMNL3表达阳性率显著高于癌旁组织和正常组织（P＜0.05），癌旁组织FMNL3表达阳性率显著高于正常组织（P＜0.05）。低度分化、病理分期Ⅲ-Ⅳ期及发生淋巴结转移的患者乳腺癌组织中FMNL3蛋白表达阳性率显著高于中度/高度分化、病理分期Ⅰ期/Ⅱ期及未发生淋巴结转移的患者（P＜0.05）。FMNL3表达阳性患者中位无进展生存期为58.182（95%CI:52.806~63.194）个月，表达阴性患者中位无进展生存期为63.621（95%CI:58.261~66.701）个月，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:FMNL3蛋白在乳腺癌发生、进展和转移过程中可能具有重要作用，能够影响患者预后。     

术前NLR、LMR、PNI值对胰十二指肠切除术后胰瘘发生的预测价值

目的:探讨术前预后营养指数(PNI)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)对患者因壶腹周围癌而行胰头十二指肠切除术后发生胰瘘的预测价值。方法:回顾性分析中国医科大学附属盛京医院收治的140例手术切除治疗的壶腹周围癌病例资料。采用受试者工作特征曲线(ROC)、多因素回归分析确定术前NLR、PLR、LMR、PNI对术后胰瘘的预测价值。结果:共筛选出30例术后临床胰瘘(B级瘘和C级瘘)患者,累积发生率为21.43%(30/140)，其中C级瘘为8例，发生率为5.71%(8/140)。术前NLR、PLR、LMR、PNI预测术后胰瘘的最佳截断值分别为3.49、150.79、2.48、44.8。进一步行多因素回归分析得出术前合并糖尿病、NLR≥3.49、LMR<2.48及PNI<44.8是胰头十二指肠切除术后并发胰瘘的独立危险因素(P＜0.05)。术前高NLR(≥3.49)、低PNI(<44.8)的患者术后发生严重的C级胰瘘的可能更大(P＜0.05)。应用胰瘘风险评分系统(FRS)对患者进行分层,其中21例处于高风险层次，进一步分析得到处于高风险层次的患者当同时合并术前高NLR、低PNI与低LMR中多项不良因素时，术后胰瘘的发生率可显著升高(78.57%,P=0.016)。结论:术前高NLR、低LMR、低PNI对胰头十二指肠切除术后患者并发胰瘘具有一定的预测价值；术前NLR、PNI水平与胰瘘的严重程度等级(B级瘘、C级瘘)具有相关性；处于FRS评分高风险层次的PD患者，当同时合并术前高NLR、低PNI与低LMR中多项时，术后发生胰瘘的风险增高。     

补骨脂酚通过MAPK途径诱导人肝癌HepG2细胞凋亡的研究

目的:研究补骨脂酚对人肝癌细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:应用噻唑蓝法（MTT法）和倒置显微镜技术考察补骨脂酚对HepG2细胞生长的影响；采用荧光显微镜观察补骨脂酚处理后细胞凋亡；利用蛋白免疫印迹法检测补骨脂酚对HepG2细胞中凋亡相关蛋白及MAPK家族蛋白表达的影响；引入MAPK家族蛋白抑制剂考察生长抑制率和凋亡相关蛋白表达的变化。结果:补骨脂酚可以剂量依赖性地抑制人肝癌HepG2细胞增殖，其生长抑制作用明显强于临床上常用的抗肿瘤药5-氟尿嘧啶，并且补骨脂酚对人正常肝L02细胞具有较低的毒性。进一步研究发现，补骨脂酚可以诱导HepG2细胞发生凋亡。此外，MAPK家族参与到补骨脂酚诱导的HepG2细胞凋亡过程中，补骨脂酚可以剂量依赖性激活JNK的表达发挥促凋亡的作用，同时抑制了ERK促存活通路，然而对p38无明显影响。结论:本研究首次阐明了补骨脂酚诱导人肝癌HepG2细胞生长抑制作用机制，为进一步的临床应用提供了理论依据。     

不同浓度的氟伐他汀对卵巢癌SKOV3细胞中GPX4蛋白表达的影响

目的:探讨不同浓度的氟伐他汀对卵巢癌SKOV3细胞中脂质过氧化物磷脂谷胱甘肽过氧化物酶4（phospholipid glutathione peroxidase 4，GPX4)蛋白表达的影响。方法:采用细胞免疫组化、qRT-PCR和Western Blot技术检测卵巢癌SKOV3细胞中GPX4 mRNA和蛋白的表达。结果:随着氟伐他汀的浓度增加（0 mmol/L、3 mmol/L、10 mmol/L、30 mmol/L），SKOV3细胞数目减少，氟伐他汀呈浓度依赖性抑制SKOV3细胞的增殖；SKOV3细胞中GPX4蛋白和mRNA的相对表达量明显上调。结论:氟伐他汀抑制卵巢癌细胞的增殖转移与其上调卵巢癌细胞中GPX4的表达有关。     

EB 病毒Rta 优势表位抗原的克隆表达及在应用ELISA 诊断鼻咽癌中的价值

目的　制备高活性EB 病毒立即早期蛋白Rta 优势表位抗原，并初步评价该抗原在鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma, NPC）诊断中的价值。方法　分析Rta 氨基酸序列，选取抗原优势表位Rta（301~440aa），合成目的基因， 连接pBVGST-6His 载体，构建重组pBV-Rta 表达质粒，进行诱导表达获得纯化抗原。采用间接ELISA 初步评价优势表 位抗原在鼻咽癌诊断中的价值，以纯化的pBV-Rta 优势表位抗原为包被抗原，抗人IgA，IgG 和IgM 为二抗，检测由烟 台毓璜顶医院提供的50 例经临床病理确诊的NPC 患者血清样本和90 例健康体检者血清样本。结果　获得了高效原核 表达的pBV-Rta 优势表位抗原(301~440aa)，经过小样本验证，确定pBV-Rta 具有良好的抗原活性和特异度。放大样本 进行检测，基于Rta 优势表位抗原的Rta-IgG 间接ELISA 方法检测灵敏度和特异度分别为73.08% 和95.79%。Rta-IgG 检测的AUC 值为0.860。结论　Rta 优势表位抗原pBV-Rta 是优选的可以用于Rta-IgG 检测的抗原，利用该抗原所建立 的间接ELISA 检测方法可以很好地区分鼻咽癌患者和健康对照。     

GOLPH3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的:研究GOLPH3蛋白在新疆哈萨克族（哈族）食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法:本次研究选取50例术前未经放化疗干预且手术切除的新疆哈族食管鳞癌组织及50例哈族癌旁相对正常食管组织作为研究对象，截止日期为2018年6月，应用免疫组织化学技术，检测GOLPH3蛋白在哈族食管鳞癌组织及癌旁组织的表达特点及情况。结果:GOLPH3蛋白在哈族食管鳞癌组织的表达率为70.0%，高于癌旁正常组织28.0%，差异具有统计学意义(P=0.001)；低分化组阳性表达率82.9%高于高分化组40.0%，差异具有统计学意义(P=0.02)；淋巴结转移组阳性表达率85.3%高无淋巴结转移组37.5%，差异具有统计学意义(P=0.01)；临床分期在Ⅲ-Ⅳ组阳性表达率83.3%，高于Ⅰ-Ⅱ组的50.0%，差异具有统计学意义(P=0.012)；男性组中GOLPH3蛋白的表达阳性率为64.7%，女性组为81.3%，差异无统计学意义(P=0.234)；高龄组（≥60岁）GOLPH3蛋白的表达阳性率79.2%，低龄组（＜60岁）为61.5%，差异无统计学意义(P=0.174)。结论:GOLPH3蛋白的表达可能与哈族食管鳞癌的分化、增殖和转移等过程有关。