肝纤维化治疗策略

肝纤维化(liver fibrosis)是指肝细胞发生坏死或炎症刺激时,肝内纤维结缔组织增生与分解失衡,从而在肝内异常沉积的病理过程,是多种慢性肝病的重要病理特征和发展至肝硬化的必经阶段[1]。肝纤维化发生机制的进一步阐明给治疗带来了新进展[2,3]。     

细胞外信号调节激酶调控乙醛对肝星状细胞的影响

目的 观察PD98059(特异性丝裂原细胞外信号反应激酶阻断剂)调控乙醛刺激大鼠肝星状细胞(HSC)周期，影响细胞增殖、Ⅰ型胶原蛋白分泌及转化生长因子(TGF)β1 mRNA表达。方法 不同浓度PD98059对乙醛刺激的HSC进行处理；流式细胞仪检测细胞周期，MTT法检测细胞增殖变化，ELISA法检测HSC内Ⅰ型胶原蛋白分泌，RT-PCR法检测HSC内TGFβ1 mRNA表达。结果 PD98059能剂量依赖性地影响乙醛刺激的HSC周期，使G0／G1期细胞百分比增高，S期细胞减少，从而抑制乙醛刺激的HSC增殖、HSC内Ⅰ型胶原蛋白分泌及TGFβ2mRNA表达。结论 细胞外信号调节激酶信号通路影响乙醛刺激的大鼠HSC增殖Ⅰ型胶原蛋白分泌及TGFβ1mRNA表达。     

复方红景天对大鼠肝组织转化生长因子β1 mRNA表达的影响

目的 :初步探讨复方红景天抗肝纤维化的疗效与分子机制。方法 :用 CCl4 皮下注射法诱导 SD大鼠肝纤维化模型 ,同时给予复方红景天颗粒口服进行干预性治疗 ,观察大鼠血清肝纤维化指标、肝组织转化生长因子β1 -(TGF-β1 ) m RNA、α1 ( ) m RNA表达水平及肝组织病理学变化。结果 :口服复方红景天可降低肝纤维化大鼠血清 型前胶原 (PC )、 型胶原 (C )、透明质酸 (HA)水平 ,抑制 TGF-β1 m RNA与α1 ( ) m RNA表达的增加 ,并明显改善大鼠肝组织病理变化 ,TGF-β1 m RNA表达的变化与纤维化指标、αl( ) m RNA表达及肝组织病理学改变呈正相关。结论 :复方红景天可能通过抑制 TGF-β1 m RNA、α1 ( ) m RNA表达从而减少胶原纤维合成等机制有效干预CCl4 诱导的大鼠肝纤维化     

经颈静脉肝内门体分流术对酒精性肝硬化导致门静脉高压的治疗效果与安全性分析

目的分析经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)治疗酒精性肝硬化导致门静脉高压的有效性及安全性。方法回顾性总结2006年6月至2011年6月本院30例接受TIPS治疗的酒精性肝硬化导致门静脉高压的患者资料,记录术前及术后门静脉压力、腹水、脾功能亢进、肝功能等指标。随访终点为术后2 a,观察术后并发症包括消化道再出血、支架堵塞、腹水及肝性脑病发生情况,并分析肝性脑病发生与患者临床参数的关系。穿刺前、后门静脉压力差别采用配对t检验分析;Kaplan-Meier方法用于术后临床参数与肝性脑病发生相关性分析。结果 TIPS手术成功率为100%(30/30),门静脉压力术前(37.27±2.52)cm H2O降为术后(24.6±2.58)cm H2O,差异具有统计学意义(P0.05)。术后2 a内,消化道再出血率为3.3%(1/30);腹水治疗有效率达88.9%(16/18);支架狭窄发生率为6.7%(2/30);肝性脑病发生率为40%(12/30)。Kaplan-Meier分析发现患者术前Child-Pugh分级与术后肝性脑病发生密切相关(P=0.04)。结论 TIPS是治疗酒精性肝硬化门静脉高压相关并发症安全有效的微创方法,术前ChildPugh分级是影响患者肝性脑病发生的重要因素。     

海兰组织细胞增生症一例

患者男,38岁,因反复腹胀伴牙龈出血1年余,于2014年6月26日入院。院外查腹部超声示：肝实质回声轻至中度增强,门静脉内径约1．7 cm,胆囊壁毛糙,脾脏显著增大,脾厚6．5 cm,门静脉、脾侧脾静脉明显迂曲扩张,提示门静脉高压,未见确切腹膜腔积液。转氨酶轻度升高,HBV DNA 为4．73×104拷贝／mL,口服恩替卡韦后1个月腹胀略缓解, HBV DNA＜1×103拷贝／mL。肝功能正常,自行停药1个月后症状加重,伴乏力、纳差,无恶心、呕吐,无皮肤、巩膜黄染。MRI 示：肝脏改变,多系早期肝硬化,脾大,门静脉高压。入院后体格检查：皮肤、巩膜无黄染,全身浅表淋巴结无肿大,心肺未见异常。腹稍膨隆,未见静脉曲张,腹软,中上腹压痛,无反跳痛,脾肋下4 cm,肝肋下未扪及,移动性浊音阴性,双下肢无水肿。HBsAg、抗-HBe、抗-HBc 均阳性;HBV DNA＜1×103拷贝／mL。肝功能正常。RBC 3．55×1012／L, Hb 132 g／L,PLT 34×109／L,AFP 2．22μg／L。血小板特异性和组织相容性抗体弱阳性,抗核抗体1∶100,抗 RO52（＋＋＋）。胃镜示：慢性非萎缩性胃炎伴胆汁反流。肝胆胰腺平扫＋增强 CT 示：肝硬化待排除,门静脉高压征象;脾脏明显增大,增强后脾脏内见多发片状及类圆形低密度影;胆囊壁稍增厚,毛糙。骨髓涂片示：全片可见较多海兰组织细胞;巨核细胞计数增多,全片血小板成小堆可见;嗜酸粒细胞比例为0．055。骨髓活组织检查示：骨髓增生活跃,未见其他特殊改变。肝活组织穿刺检查示：符合中度慢性病毒性肝炎,G2／S2-3。免疫标记：HBsAg 胞膜（＋）、HBcAg（－）,免疫表型显示病毒活跃复制状态。诊断为：①慢性乙型肝炎;②脾功能亢进;③原发性血小板减少性紫癜;④继发性海兰
　　组织细胞增生症。于2014年7月8日行脾切除术,脾脏病理示：免疫组织化学及特殊染色结果考虑蜡样质组织细胞增生症。2014年7月18日复查血常规提示 RBC 7．2×1012／L, Hb 126 g／L,PLT 286×109／L;肝功能正常。无腹胀,无牙龈出血,病情好转,于2014年7月19日出院。     

经颈内静脉肝内门体分流术治疗肝硬化门脉高压症56例

目的:探讨经颈内静脉肝内门体分流术 (transjugular intrahepatic portosystemic shunt, TIPS)治疗肝硬化门脉高压症的临床疗效及并发症．方法:肝硬化并发门脉高压症患者56例,行 TIPS术,支架置入前后测量门静脉主干压力, 测定门静脉、脾静脉内径,测定门静脉、分流道血流速度;检测外周血象．结果:TIPS术成功率100％,门脉主干压 (cmH2O)24．5±4．2(P<0．01 vs 术前的45．8± 3．6),门静脉内径及脾静脉内径(cm)分别为 1．28±0．095和0．96±0．064(P<0．01 vs术前的 1．62±0．074和1．28±0．032),门脉主干血流速度(cm／s)48．0±17．6(P<0．01 vs术前的13．2± 3．5),分流道血流速度(cm／s)164．0±58．8．脾功能亢进患者30例,WBC(×109／L),PLT(× 109/L),HGB(×g／L)分别为3．92±0．76,80．74± 16．82,118．20±10．24(P<0．01 vs术前的2．65± 0．58,42．56±12．34,86．52±12．68)．食道胃底静脉曲张,腹水等临床症状明显好转．常见并发症有肝性脑病,支架狭窄及闭塞．结论:TIPS是一种治疗肝硬化门脉高压症的有效方法,他能有效地降低门脉压,控制食道、胃底静脉曲张破裂出血．     

红景天甙对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞ERK活性的影响

目的：探讨红景天甙对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞(hepatic stellste cell,HSC)增殖、细胞外信号调节蛋白激酶(Extracellular signal-regulated kinase,ERK)磷酸化蛋白表达水平的影响。方法：采用MTT比色及Westemblot法分别检测细胞增殖及磷酸化ERK2蛋白。结果：乙醛刺激HSC增殖、处于活化状态的磷酸化ERK2蛋白表达水平增加；红景天甙0．25mg/ml，0．5mg/ml，1．0mg／ml，1．5mg/ml，2．0mg／ml，2．5mg/ml均能抑制乙醛刺激HSC增殖，1．5mg/ml红景天甙可明显抑制乙醛刺激的P-ERK2蛋白水平。结论：红景天甙明显抑制乙醛刺激的HSC内P-ERK2水平可能为其抑制HSC增殖的重要机理之一。     

复方红景天抗肝纤维化作用的初步研究

目的 从血清、组织等多方面探讨复方红景天抗大鼠肝纤维化的作用及其可能的机制,为抗肝纤维化研究提供新的选择。方法 用CCl_4皮下注射法诱导SD大鼠肝纤维化模型,同时给予复方红景天颗粒口服进行干预性治疗,观察大鼠肝功能、血清糖苷酶活性、血清肝纤维化指标以及肝组织病理学变化。结果 口服复方红景天可改善大鼠肝功能,降低血清PCⅢ、CⅣ、HA水平,抑制β-NAG、BDGP的增加,并明显改善大鼠肝组织病理变化,血清β-NAG、BDGP活性的变化与纤维化指标及肝组织病理学改变呈正相关。结论 复方红景天可能通过抑制胶原合成、保护肝细胞等机制有效干预CCl_4诱导的大鼠肝纤维化,值得开发研究,β-NAG、BDGP可作为诊断肝纤维化的有效指标。