从抑制肾纤维化角度研究健脾清化方对阿霉素肾病大鼠肾功能的作用与机制

目的从成纤维细胞被激活向肌成纤维细胞（myofibroblast,MyoF）转化角度,探讨健脾清化方对阿霉素致局灶节段硬化（focal segmental glomurular sclerosis,FSGS）模型大鼠肾纤维化的影响。方法56只SD大鼠,随机分为正常组（8只）,假手术组（8只）和模型组（40只）。采用左侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制备大鼠肾脏局灶节段性硬化模型,将造模成功后的大鼠分为模型组、健脾清化方组、健脾方组、清化方组和尿毒清组,每组8只,共5组,每组给予相对应的药物,每次2 mL,共56天。观察健脾清化方对模型大鼠血清肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）mRNA、Ⅲ型胶原（collagen type Ⅲ,ColⅢ）mRNA、纤维连接蛋白（fibronectin,FN）mRNA、Ⅳ型胶原（collagen type Ⅳ,ColⅣ）mRNA的影响。结果健脾清化方能显著降低血清肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白定量（P〈0.01）;亦可明显降低α-SMA、ColⅢ、FN、ColⅣ mRNA水平（P〈0.01）,且优于尿毒清组。与健脾方组比较,健脾清化方组和清化方组ColⅢ、FN mRNA表达水平明显降低（P〈0.01）。结论健脾清化方对阿霉素肾病模型大鼠的肾功能和肾脏纤维化有改善作用,且疗效优于尿毒清和健脾方,该机制可能与健脾清化方抑制成纤维细胞的激活有关。     

肥胖证候研究刍议

回顾古代医家对肥胖证候的认识和演变,结合近年文献分析,认为肥胖证候研究存在病例数偏少、证候命名不规范、辨证方法未统一、判定标准不明确等局限和不足。证素独立规范,组合灵活多样,证素辨证可以用于肥胖的证候研究,挖掘、归纳肥胖人群的证候特征,有利于为本病的中医临床防治提供依据。     

浅谈脾气虚在肝纤维化中的作用

肝纤维化是慢性肝病进展的共同病理阶段,属于中医的"症积""胁痛"等疾病范畴。在慢性肝病的早期及中期阶段,由于正气不足,无力抵邪外出;病程日久,正虚加剧,脾气虚证为其常见证型,并贯穿疾病始终。目前临床使用的治疗肝纤维化有效方药中多含有"健脾""益气""扶正"等作用的药物。因此在临床治疗肝纤维化时应重视健脾益气。     

乙肝肝硬化、胆汁性及酒精性肝硬化肝肾阴虚证与湿热蕴结证患者血清胆汁酸代谢谱变化研究＊

目的 探析肝硬化患者肝肾阴虚证与湿热蕴结证“病证相关”的血清胆汁酸代谢变化的特征，为中医药治疗肝硬化改善胆汁淤积、胆汁酸代谢障碍方面提供参考依据。方法 临床招募315例肝硬化患者，包括肝肾阴虚证组195例和湿热蕴结证组120例，以150例健康人作为对照组，采用超高效液相色谱联用串联质谱技术(UPLC-MS/MS)对所有血清样本进行血清胆汁酸代谢谱的检测，比较3种病因肝硬化肝肾阴虚证与湿热蕴结证之间“病证相关”的血清胆汁酸代谢谱的差异。结果 肝硬化肝肾阴虚证组（195例）的初级胆汁酸β-MCA显著高于湿热蕴结证(120例) (P < 0.05)，以PBC肝肾阴虚证（55例）尤为显著，其初级胆汁酸GCA、β-MCA以及次级胆汁酸GUDCA、TUDCA、6-ketoLCA、β-UDCA、UDCA水平均显著高于HBC肝肾阴虚证组（134例）(P < 0.05)，CTP-C级时肝硬化肝肾阴虚证组（44例）初级胆汁酸CDCA、GCA、CA水平显著高于湿热蕴结证组（35例）(P < 0.05)；肝硬化湿热蕴结证组的次级胆汁酸NorDCA水平显著高于肝肾阴虚证组(P < 0.05)，ALC湿热蕴结证组（31例）的次级胆汁酸NorCA、LCA显著高于HBC湿热蕴结证组（86例）(P < 0.05)，而HBC湿热蕴结证组（86例）的次级胆汁酸NorDCA显著高于肝肾阴虚证组（134例）（P < 0.05）。结论 肝硬化肝肾阴虚证患者的胆汁淤积及肝细胞胆汁酸代谢障碍为重，PBC患者尤为显著；而肠道菌群紊乱所致次级胆汁酸水平升高可能是肝硬化湿热蕴结证的重要病理基础。     

药物性肝损伤的临床评估与预后预测

药物性肝损伤的临床发病广泛,相关危害严重,是肝病治疗与新药研发失败的重要原因。其临床诊断仍是世界性难题,因此探索总结相关临床风险信号,开展临床评估及其预后预测分析,对于预防、诊断与治疗药物性肝损伤均具有重要意义。     

糖尿病肾病的中医药治疗

近年来随着人们生活水平的提高、劳动方式及饮食条件的改变,平均寿命的延长,糖尿病(diabetes mellitus,DM)的发病率已明显增高。糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见且严重微血管并发症之一,是指在糖尿病病程中出现的以蛋白尿、高血压、水肿、肾衰竭等肾脏病变为特征的疾病。最近的研究表明[1],约40%的终末期肾病     

人体测量学指标在肝硬化病人营养风险评估中的意义

目的:研究人体测量学指标在肝硬化病人营养风险评估中的作用. 方法:收集339例肝硬化病人为肝硬化组,同期体检的50例健康志愿者为正常对照组.使用营养风险2002(NRS 2002)评分对人组者进行营养风险评估,同时测量身高、体重、肱三头肌皮皱厚度(TSF)、肩胛下皮皱厚度(SFT)、上臂围(AC)和手握力(HGS)等,根据所得数据计算体重指数(BMI)和上臂中部肌肉围(AMC).使用t检验、皮尔森相关、二分类Logistic回归等统计方法. 结果:两组AC、AMC、SFT和双手握力等指标差异均有显著性统计学意义(P＜0.05).有营养风险的肝硬化病人BMI、AC、TSF、AMC、SFT和HGS均明显低于无营养风险者,差异有显著性统计学意义(P＜0.05).并发症和AMC是肝硬化病人发生营养风险的危险因素,而BMI则是保护性因素. 结论:①肝硬化病人有无营养风险者在人体测量学指标存在差异,其中AMC和BMI是病人存在营养风险的危险因素和保护性因素.②综合人体测量学、血生化检查和其他评估方法可以提高营养风险评估的准确率.     

五味子酯甲抑制肝窦内皮细胞功能及血管新生的活性评价

探讨五味子酯甲对肝窦内皮细胞细胞功能及血管新生的影响。0~40μmol·L-1五味子酯甲与SK-HEP-1细胞孵育24 h,MTT法评估五味子酯甲对SK-HEP-1细胞活力的影响。血管内皮生长因子(VEGF)诱导SK-HEP-1增殖,以VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼为对照,同时设空白对照组,五味子酯甲与SK-HEP-1细胞孵育,Ed U法检测细胞增殖;荧光探针法检测胞内NO含量和NOS活性;细胞迁移、Matrigel管腔形成实验检测细胞管腔形成;大鼠主动脉环实验检测血管生长变化;转基因斑马鱼实验观察斑马鱼节间血管、功能血管数变化。与空白对照组比较,VEGF诱导SK-HEP-1细胞增殖、NO含量和NOS活性升高;与模型组比较,五味子酯甲显著抑制VEGF诱导的SK-HEP-1细胞增殖、降低NO含量和NOS活性。五味子酯甲能够显著抑制VEGF诱导的SK-HEP-1细胞迁移和管腔形成,抑制大鼠主动脉环血管形成;对转基因斑马鱼节间血管具有显著抑制作用,显著减少斑马鱼功能血管数量。五味子酯甲能够抑制内皮细胞功能,且具有抑制血管新生活性的作用。     

扶正化瘀方抗肝纤维化的主要作用机制与效应物质

扶正化瘀方是治疗肝纤维化的有效中药复方,本文综述了扶正化瘀方抗肝纤维化的主要作用机制及其效应物质,包括该方影响肝脏多种细胞的功能及细胞外基质代谢,其入血成分、活性物质及其组织分布代谢特征。     

证候生物学基础的研究——中医药研究的重要突破口

证候的客观量化是中医学有待突破的关键科学问题之一,系统生物学及信息分析技术是证本质研究的重要突破口。中医证候与生物网络动态平衡的阐释疾病发生发展的观点具有相通性,网络分析是揭示证候内涵的有效手段,其关键节点可用于证候潜在生物标志物的筛选。方证相应的疗效反馈是验证证候内涵的有效方式,基于药物靶标网络和证候网络“共模块”的比对分析,可以在系统的分子水平上明晰对证方药的作用机制,聚焦证候的潜在标志物,筛选和聚焦所得的证候潜在标志物最终仍需要大量反复的临床实践的验证。目前,中医证候实质的研究发展迅速,但总体尚属起步探索阶段,对证候的生物标志物群多处于初步单一的分析,缺乏对各种组学信息的整合、聚焦和验证。中医证候的研究需要从整体论和转化医学理念出发,立足临床,采用“病-证-方”结合及“整合-聚焦-验证”的体系思路,在严格的临床样本选择与质量控制前提下开展研究工作。