恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎48周疗效及其与血药浓度的相关性

目的评价国产恩替卡韦分散片(润众)治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及其与血药浓度之间的关系。方法将46例慢性乙型肝炎患者分为试验组和对照组,试验组23例服用国产恩替卡韦分散片,对照组23例服用恩替卡韦(博路定)。比较在4、12、24、48周时试验组与对照组病毒学应答、血清学应答、生化学应答及安全性指标,并对试验组患者血清HBeAg、ALT、HBV DNA进行分层评价。进行24周时间点恩替卡韦血药浓度检测。结果试验组和对照组治疗4、12、24、48周时病毒学应答率、HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率ALT复常率两组之间差异无统计学意义。试验组和对照组均未发生任何严重不良事件。试验组分层评价中,HBeAg阳性、HBeAg阴性、不同ALT水平组间病毒学应答率差异无统计学意义。两组患者在24周时恩替卡韦血药浓度与病毒学应答之间无明显相关性。结论国产恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎患者48周时疗效及不良事件发生率与恩替卡韦(博路定)差异无统计学意义。恩替卡韦血药浓度与其治疗效果无明显相关性。     

恩替卡韦与替比夫定对治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效及预测因素分析

目的 观察恩替卡韦与替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效及预测因素分析. 方法 将159例HBeAg阳性的CHB患者分为恩替卡韦分组（ETV组,81例）和替比夫定组（LDT组,78例）.治疗72周后,观察两组的应答情况[生化学应答率（丙氨酸转氨酶转复率）、完全病毒学应答率（HBV-DNA阴转率）、血清学应答率（HBeAg阴转率及HBeAg血清学转换率）],并且分析在治疗24周HBV-DNA转阴情况对72周疗效的预测影响.结果 两组患者治疗后各时间段的生化学应答率比较均无统计学意义（P均＞0.05）.治疗4周后ETV组和LDT组的HBV-DNA值与治疗前比较差异均具有统计学意义（P均＜0.05）,且治疗24周后ETV组的HBV-DNA值明显低于LDT组（P＜0.05）,但治疗72周后比较两组患者的完全病毒学应答率比较差异不具有统计学意义（P均＞0.05）.治疗各时间点ETV组比LDT组有着更高的血清学应答率,但差异不具有统计学意义（P均＞0.05）.治疗24周HBV-DNA转阴（HBV-DNA＜3lg拷贝/ml）的患者,72周具有更高的生化学应答率及血清学应答率（P均＜0.05）.结论 恩替卡韦与替比夫定对治疗CHB具有很好的疗效及较低的耐药率和不良反应,恩替卡韦在早期抗HBV-DNA优于替比夫定片,且治疗24周的HBV-DNA水平可预测长期疗效.     

恩替卡韦与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效

目的 分析恩替卡韦与拉米夫定联合阿德福韦酯,治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎患者疗效的差异,为e抗原阳性慢性乙型肝炎初治患者提供合理的治疗方案.方法 将42例e抗原阳性慢性乙型肝炎患者分为恩替卡韦组与拉米夫定联合阿德福韦酯(联合组),恩替卡韦组22例,联合组20例;记录不同治疗时间两组ALT复常率、HBeAg转阴率及HBV-DNA低于检测值的患者例数,并进行比较.结果 恩替卡韦组在治疗第3、6个月时ALT复常率为36.4％、77.3％,联合组为30.0％、75.0％,两组差异无统计学意义,治疗12个月后两组ALT均恢复正常水平;治疗第3、6、12个月时,恩替卡韦组HBeAg的阴性率为45.5％、77.3％、90.9％,联合组为40.0％、80.0％、100.0％,两组差异无统计学意义;治疗第6、12、24个月时,恩替卡韦组HBV-DNA阴性率为0、4.5％、22.7％、36.4％,联合组为0、5.0％、25.0％、35.0％,两组差异均无统计学意义.结论 恩替卡韦与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎在肝酶水平、HBV血清学和病毒学转变方面的疗效差异无统计学意义.     

Virologic, serologic, and biochemical outcomes through 2 years of treatment with entecavir and lamivudine in nucleoside-naïve Chinese patients with chronic hepatitis B: a randomized, multicenter study

Purpose

Entecavir demonstrated superior virologic and biochemical benefits over lamivudine at 48 weeks in nucleoside-naïve Chinese patients with chronic hepatitis B (CHB). We evaluated the effect of continued entecavir and lamivudine treatment in patients who continued treatment in year 2 and the off-treatment durability of patients who achieved a protocol-defined consolidated response at week 48.

Methods

Chinese adults (n = 519) with CHB were randomized to a minimum of 52 weeks of treatment with entecavir 0.5 mg/day or lamivudine 100 mg/day. Patients with a consolidated response at week 48 (HBV DNA <0.7 MEq/ml for ≥24 weeks, ALT <1.25 times ULN, and, if HBeAg(+) at baseline, loss of HBeAg for at least 24 weeks) stopped treatment at week 52 and were followed off-treatment. Patients with a partial response at week 48 (HBV DNA <0.7 MEq/ml in the absence of other criteria for a consolidated response) could continue blinded treatment for up to 96 weeks. Patients were assessed for HBV DNA, ALT normalization, safety, and, if HBeAg(+) at baseline, for HBe seroconversion. Cumulative proportions of all treated patients who ever achieved these responses were also analyzed.

Results

Among patients treated during year 2 (entecavir: n = 193; lamivudine: n = 145), 74% of entecavir-treated and 41% of lamivudine-treated patients had HBV DNA <300 copies/ml by PCR at end of dosing and 96% of entecavir-treated and 82% of lamivudine-treated patients normalized ALT. Eleven percent of entecavir-treated versus 19% of lamivudine-treated patients underwent HBe seroconversion during year 2. Cumulative confirmed analysis for all treated patients through 96 weeks showed that 79% of entecavir-treated versus 46% of lamivudine-treated patients (p < 0.0001) achieved HBV DNA <300 copies/ml by PCR. Similar proportions of entecavir- and lamivudine-treated patients achieved confirmed ALT normalization and HBe seroconversion. Safety profile was comparable for both treatment groups.

Conclusions

Through 96 weeks of treatment, entecavir resulted in continued clinical benefit in nucleoside-naïve Chinese patients with CHB, with a safety profile comparable with lamivudine.     

恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗代偿期活动性乙型肝炎肝硬化患者的临床研究

目的观察ETv分散片联合复方甘草酸苷治疗代偿期活动性乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效并探讨其作用机制,为进一步提高代偿期活动性乙型肝炎肝硬化临床疗效提供依据。方法将60例代偿期活动性乙型肝炎肝硬化患者随机分为研究组和对照组,对照组应用ETV分散片0．5mg／次,1次,d,晨起空腹口服。治疗组在对照组基础上联合复方甘草酸苷片75mg／次,37次／d,口服。两组患者疗程均为48周。比较两组患者治疗前后肝功能、血清肝纤维化指标、肝硬度指标、血清病毒学（HBVDNA、HBeAg及抗．HBe）指标,运用彩色多普勒超声检查比较肝脏、脾脏和门静脉内径变化。结果两组患者治疗48周肝功能指标（ALT、AST、ALB、TBil）、血清肝纤维化指标（HA、LN、PCIII、IV．C）和肝硬度指标比较差异均有显著统计学意义（P均=0．000）;两组患者治疗前后血清HBVDNA水平比较差异均有显著统计学意义（P均=O．000）,但组间比较差异均无统计学意义（P=0．490、0．630）。对照组治疗48周发生HBeAg低于检测下限的比率为30．8％、血清学转换率23．1％;治疗组治疗48周发生HBeAg低于检测下限的比率为50．0％、血清学转换率为35．7％。两组患者HBeAg低于检测下限的比率和血清学转换率比较,差异均有统计学意义（P=0．029、0．040）。两组患者治疗前后门静脉内径、脾脏长径、脾脏厚度、脾静脉宽度比较差异均无统计学意义（P=0．830、0．350、0．870、0．490）。结论ETv联合复方甘草酸苷对代偿期乙型肝炎肝硬化患者治疗有协同作用,其作用机制可能与抗-HBV、抗肝纤维化、改善肝功能、免疫调节等有关。     

恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效及对肠道菌群的影响

目的 观察恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗乙型肝炎肝硬化患者的疗效及对肠道菌群的影响.方法 2013年1月～2020年12月我院诊治的乙型肝炎肝硬化患者73例,采用随机数字表法将其分为对照组40例和观察组33例,分别给予恩替卡韦或恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗48周.采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介...     

替诺福韦与恩替卡韦再治疗对α-干扰素治疗不应答的慢性乙型肝炎患者疗效比较研究

目的 比较替诺福韦与恩替卡韦再治疗对 α-干扰素治疗不应答的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效.方法 2016年6月～2020年3月我院诊治的CHB患者77例,均为接受过聚乙二醇α-干扰素治疗6个月后不应答的患者,其中接受替诺福韦治疗者41例,接受恩替卡韦治疗者36例.采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,...     

水飞蓟胶囊联合甘草酸二铵肠溶胶囊及恩替卡韦对代偿期乙肝肝硬化患者肝功能 及血清T细胞亚群水平的影响

目的 研究水飞蓟胶囊联合甘草酸二铵肠溶胶囊及恩替卡韦对代偿期乙肝肝硬化患者肝功能及血清T细胞亚群水平的影响.方法 选取2016年1月至2018年1月本院收治的代偿期乙肝肝硬化患者90例,按照随机数字表法分为研究组和对照组,各45例.对照组采用甘草酸二铵肠溶胶囊及恩替卡韦治疗,研究组于对照组基础上加用水飞蓟胶囊治疗,两组...     

拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎患者加用阿德福韦酯与换用恩替卡韦疗效比较

目的比较拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎（CHB）患者加用阿德福韦酯联合治疗与换用恩替卡韦单药治疗48周疗效。方法采用前瞻性研究方法观察2010年6月—2011年6月在浙江省诸暨市人民医院感染科和浙江大学医学院附属第一医院接受拉米夫定抗病毒治疗24周以上,但HBVDNA仍阳性的住院及门诊CHB患者120例,以随机数字表法将患者分为两组,每组各60例,一组在用拉米夫定的基础上加用阿德福韦酯联合抗病毒治疗,另一组则换用恩替卡韦单药治疗,疗程均为48周。每1～3个月检测患者的肝功能、肾功能、甲胎蛋白、HBV血清学标志物、HBVDNA、凝血酶原时间（PT）、肝脏的超声波或行CT检查。采用χ2检验比较治疗48周时两组的病毒学、血清学的应答率和耐药发生率,观察两组的不良反应。结果基线HBVDNA介于3～5lg拷贝／mL的拉米夫定应答不佳者,加用阿德福韦酯治疗至48周后有86．8％（33／38）的患者HBVDNA转阴,而换用恩替卡韦单药治疗组有69．2％（27／39）的患者转阴,两组比较差异具有统计学意义（χ2=4．578,P〈0．05）;基线HBVDNA〉5lg拷贝／mL的拉米夫定应答不佳者,加用阿德福韦酯的患者HBVDNA转阴率为72．7％（16／22）,而换用恩替卡韦单药治疗患者只有52．4％（11／21）,两组差异也具有统计学意义（χ2=4．865,P〈0．05）。拉米夫定应答不佳者经加用阿德福韦酯联合治疗后48周无一例发生病毒学突破,也无耐药的发生;而换用恩替卡韦治疗组则有5例发生病毒学突破,3例检测到基因突变,其中2例为rtM204V、rtL180M和rtS202G变异,1例为rtM204V、rtL180M和rtT184A,所有发生基因突变的病例均为基线HBVDNA〉10。拷贝／mL者。结论拉米夫定应答不佳CHB患者加用阿德福韦酯比换用恩替卡韦单药治疗更能抑制HBV复制,且可减少病毒耐药的发生。