浅谈苦杏仁炮制的历史沿革

苦杏仁已有两千余年的药用历史,为传统的止咳平喘药。自汉代以来大量的医药文献中,保存了苦杏仁炮制方面的丰富资料。认真整理和研究这些传统经验,对于深入开展苦杏仁炮制现代化研究是十分必要的。为此,本文对苦杏仁炮制的历史沿革问题探讨如下。     

微波炮制苦杏仁的正交试验研究

目的优选微波法炮制苦杏仁的工艺参数。方法以苦杏仁苷含量为指标,采用正交实验法对微波炮制苦杏仁的工艺进行优选,并将优选后的微波炮制品与传统燀制品比较?峁∥⒉ㄅ谥瓶嘈尤?的最佳工艺是A2B3C1,即火力为中火,加热时间为4min,药物载重量为100g。优选后的微波炮制品与传统燀制品比较,均可使苦杏仁苷含量降低,但微波炮制品仅降低5%,而传统燀制品、燀炒品则分别降低了20%和45%。结论采用微波技术炮制苦杏仁工艺条件可控,苦杏仁苷含量流失较传统燀制法少,且操作简便,工艺可控,值得进一步研究和推广应用。     

苦杏仁甙对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化血清蛋白标志物的影响

目的 观察苦杏仁甙对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠血清生物标志物的影响.方法 将72只Wistar大鼠随机分为对照组、博莱霉素组和苦杏仁甙组,每组24只.分别观察7、14、28 d.博莱霉素组和苦杏仁甙组气管内一次性注入博莱霉素5 mg/kg,对照组气管内注入等体积生理盐水,同时苦杏仁甙组大鼠每天腹腔注射苦杏仁苷15 mg/kg.取肺组织制作石蜡切片,天狼猩红染色法结合偏振光显微镜观察肺组织I、Ⅲ型胶原的表达.表面增强激光解吸附离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF MS)结合弱阳离子蛋白芯片检测各组大鼠混合血清差异蛋白的表达.结果 肺组织石蜡切片天狼猩红染色显示肺纤维化动物模犁肺组织存在持续纤维化反应.模型建立7、14、28 d后,3组均检测到4种差异表达的蛋白,其质荷比分别为3530.7,7043.5,8332.6和9068.0.与对照组比较,博莱霉素模型组7和28 d时质荷比为3530.7的血清蛋白标志物峰强度比值在>2,在7、14、28 d时质荷比为7043.5,8332.6和9068.0的血清蛋白标志物峰强度比值均>2,有明显差异.与博莱霉素组比较,苦杏仁甙组质荷比为7043.5(7 d),质荷比为8332.6(28 d)和9068.0(14 d)的血清蛋白标志物峰强度比值均>2,有明显差异.结论 苦杏仁甙可抑制博莱霉素诱导的大鼠血清蛋白标志物峰强度的增加.     

杏贝颗粒中苦杏仁等药材提取工艺的正交实验研究

目的 确定杏贝颗粒处方中苦杏仁等药材的最佳提取工艺条件。方法 以苦杏仁苷提取率和得膏率为指标，来考查药材前处理、加水量和煎煮时间对苦杏仁苷提取效果的影响。结果 最佳提取条件为：苦杏仁沸下，加(10 8)倍水，煎煮(2 2)h。结论 该最佳工艺是稳定可行的，可用于工业化生产。     

雪梨止咳糖浆中11个成分的含量测定及化学计量学分析

目的 测定雪梨止咳糖浆中11个成分的含量，并建立其化学计量学分析方法，为其质量控制提供依据。方法 采用高效液相色谱（HPLC）法同时测定12批雪梨止咳糖浆中苦杏仁苷、去芹糖桔梗皂苷E、桔梗皂苷E、桔梗皂苷D3、蔷薇酸、委陵菜酸、马斯里酸、科罗索酸、白花前胡甲素、白花前胡乙素、白花前胡素E的含量。采用化学计量学分析方法对12批样品进行质量评价。结果11个待测成分分别在各自质量浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系（r≥0.999 1）；精密度、重复性、稳定性（24 h）试验的RSD均小于2.00%；平均加样回收率在96.90%～100.01%之间（RSD均小于2.00%）。聚类分析结果显示，12批样品可聚为3类；主成分分析结果显示，前2个主成分可代表雪梨止咳糖浆中11个成分88.53%的信息量；偏最小二乘法-判别分析结果显示，蔷薇酸、苦杏仁苷和白花前胡甲素是影响雪梨止咳糖浆质量的主要差异标志物。结论 所建方法可用于雪梨止咳糖浆的质量控制。     

复方斯亚旦生发油质量标准提升

目的:提升复方斯亚旦生发油的质量标准。方法:采用薄层色谱法对复方斯亚旦生发油中的桃仁进行定性鉴别;按照《中华人民共和国药典》2015年版四部通则0713项下脂肪与脂肪油测定法有关的各项规定,测定10批复方斯亚旦生发油样品的酸值、皂化值、羟值、碘值、过氧化值,并制订各自的限度值;采用高效液相色谱法测定复方斯亚旦生发油中苦杏仁苷的含量。结果:制剂中桃仁的薄层斑点清晰,分离度好,专属性强,阴性对照无干扰。苦杏仁苷含量在0.009 8～0.058 8 mg·mL~(-1)(r=0.999 9),峰面积与进样浓度具有良好的线性关系。平均加样回收率为98.68%,RSD为1.6%。结论:所建立的方法可靠、准确、专属性强,可以用于该制剂的质量控制。     

扶正化瘀方成分配伍对CCl4诱导小鼠肝纤维化的治疗作用

目的 探讨扶正化瘀方成分配伍(PA方)抗CCl₄诱导的小鼠肝纤维化的治疗作用。方法 采用CCl₄诱导的6周小鼠肝纤维化模型，运用均匀设计法以肝组织Hyp水平和天狼星红染色胶原面积为评价指标，获得PA方最佳配比，再对PA方作5个剂量水平的量-效实验，明确PA方最佳剂量和配伍效应。结果 均匀设计实验表明，与模型组比较，PA5组小鼠血清ALT、AST活性降低(P<0.01),肝组织炎性损伤减轻，肝组织Hyp水平和天狼星红染色胶原面积降低(P<0.01)。量-效实验表明，PA方量-效关系呈非线性，与模型组比较，1/4 PA组小鼠肝组织炎性损伤减轻，肝组织Hyp水平和天狼星红染色胶原面积降低(P<0.01)。当PA方剂量高于1/4 PA时，PA方量-效关系在一定剂量范围内呈减弱态势。配伍效应实验表明，与模型组比较，PA方组小鼠肝组织Hyp水平和天狼星红染色胶原面积降低(P<0.01),并优于其成分丹酚酸B和苦杏仁苷单用(P<0.05);PA方可降低模型小鼠肝组织α-SMA、Desmin、Col-Ⅰ的表达(P<0.05...     

RP-HPLC法测定桃红四物汤提取物中9种水溶性活性成分的含量

目的建立RP-HPLC法同时测定桃红四物汤中苦杏仁苷、羟基红花黄色素A、梓醇、地黄苷A、阿魏酸、芍药苷、原儿茶酸、绿原酸、没食子酸9种水溶性活性成分的含量测定方法。方法采用Hypersil GOLD AQ(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;乙腈-水(0.05%H_3PO_4)为流动相,梯度洗脱;流速:1 mL·min~(-1);柱温:30℃;检测波长:215 nm。结果桃红四物汤中苦杏仁苷、羟基红花黄色素A、梓醇、地黄苷A、阿魏酸、芍药苷、原儿茶酸、绿原酸、没食子酸分别在6.47~129.40,4.01~80.19,2.51~50.16,3.03~60.66,1.05~21.00,5.03~100.50,0.90~18.02,0.46~9.12,0.32~6.30μg·mL~(-1)范围内浓度与峰面积呈良好线性关系,相关系数分别为0.999 0,0.999 7,0.999 5,0.999 6,0.999 8,0.999 9,0.999 8,0.999 4,0.999 6。结论该方法准确、可靠、快速,可用于桃红四物汤中9种水溶性活性成分的质量控制。     

抗CEA单抗-β-葡萄糖苷酶偶联物的制备及体外激活苦杏仁甙靶向杀伤LoVo细胞的实验研究

目的:制备抗CEA单抗-β-葡萄糖苷酶偶联物,检测其免疫反应性及酶活性,并观察其体外激活苦杏仁甙前药对LoVo细胞的靶向杀伤效应.方法:通过异型双功能交联剂N-琥珀酰亚胺-间(N-马来酰亚胺基)苯甲酸酯(MBS)将抗CEA单克隆抗体与β-葡萄糖苷酶交联,制备抗CEA单抗-β-葡萄糖苷酶偶联物,ELISA法检测偶联物的抗体亲和力及酶活性,MTF法检测其对苦杏仁甙前药激活后对表达CEA的大肠癌细胞株LoVo和无CEA表达的乳腺癌细胞株MCF-7的杀伤作用.结果:抗CEA单抗-β-葡萄糖苷酶偶联物既保持了与靶细胞的特异性免疫反应性又保持了酶活性,体外能有效激活苦杏仁甙前药,对LoVo细胞产生剂量依赖性靶向杀伤作用,而对对照乳腺癌MCF-7细胞无明显的杀伤作用.结论:抗CEA单抗-β-葡萄糖苷酶偶联物具有良好的体外结合大肠癌LoVo细胞的能力,并能有效激活苦杏仁甙前药发挥对靶细胞的特异性杀伤作用,该方法有可能进一步用于大肠癌的治疗.     

清肺汤中8种有效成分同时测定及其指纹图谱研究

目的采用HPLC-VWD同时测定清肺汤市售制剂中绿原酸、苦杏仁苷、栀子苷、橙皮苷、黄芩苷、汉黄芩苷、甘草酸铵、五味子醇甲等指标成分的含量并建立清肺汤的指纹图谱,表征与区分不同来源的清肺汤市售制剂。方法采用Agilent Technologies Zorbax SB-C18(250 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,柱温35℃,体积流量0.6 mL/min,进样量10μL,同时对指标成分的含量和指纹图谱进行检测。采用指纹图谱相似度评价、热图聚类分析等方法,表征与区分不同来源清肺汤市售制剂。结果 8种成分专属性、线性关系(r20.9998)、精密度(RSD≤1.85%,n=6)、重复性(RSD≤1.82%,n=6)、稳定性(RSD≤1.49%,48h)均良好;加样回收率为(93.19±1.93)%～(102.36±4.17)%(n=6)。含量测定结果显示清肺汤市售制剂中指标成分的每日服用量在不同厂家中波动较大,如黄芩苷的波动范围59.85～224.05mg;但在相同厂家的不同剂型中波动不明显,如港香兰药厂2种制剂中黄芩苷质量为140.00～142.47 mg;同时指纹图谱相似度计算结果均大于0.945,表明不同来源的清肺汤市售制剂指纹图谱相似度较高。结论该方法准确可靠、具有良好的重复性,可用于测定清肺汤市售制剂中8种成分的含量及建立清肺汤的指纹图谱,通过成分每日服用量热图聚类分析与相似度评价,能表征与区分不同来源的清肺汤市售制剂。