大鼠肾草酸钙结石模型制备效果的比较研究

目的 验证大鼠肾草酸钙结石模型制备方法,为癸壬化石丸治疗肾结石的药理作用及机制研究选择有效的大鼠肾草酸钙结石模型.方法 按文献报道的四种大鼠肾草酸钙结石模型制备方法,将SD大鼠分为A、B、C、D四组,A组采用1％乙二醇+2％氯化铵溶液进行灌胃,B组采用1％乙二醇+2％氯化铵+10％葡萄糖进行灌胃,C组采用1％乙二醇+10％葡萄糖酸钙进行灌胃,D组采用1％乙二醇+2％氯化铵+10％葡萄糖酸钙进行灌胃,28 d后检查尿常规、尿生化、血生化和肾脏标本的病理切片后比较肾草酸钙结石模型制备效果.结果 四种方法制备大鼠肾草酸钙结石模型,造模效果D组＞A组＞B组＞C组.结论 采用1％乙二醇+2％氯化铵+10％葡萄糖酸钙所形成大鼠肾草酸钙结石模型效果较好.     

蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)连接链优化的研究进展

近年来,具有高度选择性和效能的靶向蛋白降解技术在药学中的潜在应用已逐步受到关注。其中,起到诱导靶蛋白降解作用的蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTAC)是近年来药物研发领域的新热点之一。目前,PROTAC的研究主要围绕理性合理设计PROTAC分子、发现新型E3泛素连接酶配体和提升PROCTAC分子成药性等方面,相关理论发展迅速。本文聚焦于PROTAC分子中的连接链部分,从连接链的长度、连接链与配体的结合位点以及连接链的化学结构三个角度总结了近年来连接链的差异如何影响E3酶-PROTAC-靶蛋白三元复合物生成的相关研究进展,并进一步讨论了连接链差异对于PROTAC分子的降解效率和选择性的影响。     

痛风宁含药血清对尿酸诱导HK-2中尿酸盐转运体的影响

目的:从肾脏尿酸盐转运体角度探讨痛风宁降低血尿酸的机制。方法:将人肾小管上皮细胞(HK-2)随机分为正常组,模型组,痛风宁低、中、高剂量组(7. 65,15. 3,30. 6 g·kg-1),苯溴马隆组(50μmo1·L-1),分别予不同培养液进行干预。于干预24 h后收集HK-2及上清液,采用蛋白免疫印迹法(Western blot),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组HK-2中尿酸盐转运蛋白1(URAT1),葡萄糖转运体9(GLUT9),有机阴离子转运体1(OAT1),有机阴离子转运体3(OAT3)和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)蛋白及mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组URAT1,GLUT9蛋白及mRNA表达显著升高(P 0. 01),ABCG2蛋白及mRNA表达显著下降(P 0. 01);与模型组比较,痛风宁各剂量组和苯溴马隆组URAT1,GLUT9蛋白及mRNA表达均明显下降(P 0. 01),且痛风宁各剂量组优于苯溴马隆组,痛风宁各剂量组ABCG2蛋白及mRNA表达显著升高(P 0. 01);与痛风宁中剂量组比较,痛风宁低、高剂量组URAT1,GLUT9蛋白及mRNA表达明显升高,ABCG2蛋白及mRNA表达明显下降(P 0. 01)。OAT1和OAT3蛋白及mRNA于各组均无表达。结论:痛风宁可通过下调HK-2中URAT1,GLUT9蛋白及mRNA表达,上调ABCG2蛋白及mRNA表达,调节肾小管对尿酸的重吸收和分泌,促进尿酸在肾脏的排泄,降低血尿酸水平。提示对肾脏尿酸转运体蛋白的调节可能是痛风宁发挥利湿排浊功效而降低血尿酸的具体机制之一,OAT1和OAT3蛋白及mRNA在体外培养的HK-2中无表达。     

直肠充水后MRI检查对直肠癌新辅助治疗疗效的评估价值

目的探讨直肠充水后MRI检查对直肠癌新辅助治疗（neoadjuvant chemoradiotherapy,NCRT）后MRI T分期再分期的评估价值,并判断NCRT后的疗效。方法回顾性分析2013年6月至2017年6月确诊为直肠癌病人39例,均进行NCRT,NCRT前、后均进行直肠充水后MRI检查,并将NCRT后的MRI T分期与术后病理分期进行对比分析,判断治疗后MRI检查结果的准确性。依据实体肿瘤评价的RECIST1.1标准评价直肠癌NCRT后的肿瘤退缩程度及疗效。结果39例接受NCRT病人,其中29例病人均见不同程度降期,其降期率为74.4%;治疗后术前MRI T分期符合术后病理分期27例,其MRI诊断的总准确率为69.2%。NCRT前、后的MRI分期差异有统计学意义（P < 0.01）。治疗后肿瘤长径和厚度均明显降低（P < 0.01）,根据RECIST1.1标准判断治疗的总有效率为53.8%。结论直肠充水后MRI不仅能动态评估直肠癌NCRT前、后T分期的改变和肿瘤大小的变化,从而有效评估疗效,还可有效判定NCRT后T分期,为手术治疗提供依据。     

神经干注射安定病理生理改变的实验研究

目的 观察兔坐骨神经干注射安定前后的病理、生理改变。方法 用９只实验用大白兔电针探测坐骨神经,试验侧注射安定５ｍｇ,对照侧注射生理盐水１ｍｌ,观察注药前后各时段坐骨神经阈电位改变及坐骨神经病理改变。结果 试验侧注药后神经阈电位显大于注药前及对照侧（Ｐ〈０．０１）,注药后３０ｄ坐骨神经阈电位恢复至用药前和对照侧水平（Ｐ〉０．０５）。电镜观察病理过程符合Ｓｕｎｄｅｒｌａｎｄ轴突损伤定义。结论 安定直     

乳癌根治术罗哌卡因高位硬膜外麻醉40例

高位硬膜外麻醉易致膈神经和肋间神经阻滞 ,影响肺通气功能和呼吸方式[1 ] ,罗哌卡因是第一个近乎纯映像体的局麻药 (纯度 >99% ) ,其存在形式为纯左旋式异构体 ,与右旋式相比有毒性低、作用时间长的特点。作者以 5 .0g/L罗哌卡因与 5 .0g/L布比卡因用于高位硬膜外麻醉进行比较研究 ,探讨其对呼吸、循环及血糖的影响。1　临床资料1 .1　一般资料　 80例择期乳癌根治术病例 ,年龄 2 8～ 6 0岁 ,ASAⅠ～Ⅱ级 ,无糖尿病及心、肺、肝、肾疾患 ,根据入院先后顺序将患者分为A组 (5 .0g/L罗哌卡因组 )和B组(5 .0g/L布比卡因组 ) ,每组 4 0例。 …     

经皮扩张气管切开时机对老年重度颅脑损伤预后的影响

目的比较不同时机经皮扩张气管切开术（PCT）对老年重度颅脑损伤患者预后的影响。方法回顾性分析127例行PCT的老年重度颅脑损伤患者,根据气管切开时间分为早期（A组≤5d,n=58）、晚期（B组〉5d,n=69）2组,记录2组患者一般情况、气管切开当天GCS昏迷评分、ICU留滞时间、在院病死率、90d病死率、1a病死率等,同时记录2组患者肺部感染情况、呼吸机支持天数等。结果 A组患者的90d病死率及1a病死率较B组无明显变化（P〉0.05）,但A组肺部感染发生率、ICU留滞时间、呼吸机支持天数及在院病死率明显低于B组（P〈0.05）。结论对于老年重度颅脑损伤患者,早期经皮扩张气管切开可能并不能明显改善其长期预后,但可显著缩短呼吸机支持时间和ICU住院时间,降低肺部感染发生率及在院病死率。     

生脉成骨胶囊对激素性股骨头坏死髋周间充质细胞增殖的影响

目的观察生脉成骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死大鼠股骨和髂骨间充质干细胞增殖及成骨细胞矿化结节生成的作用。方法将60只SD雄性大鼠随机分为6组：空白对照组、模型组、生脉成骨预防组、阿仑磷酸钠治疗组、丹郁骨康治疗组、生脉成骨治疗组,通过测定骨髓间充质细胞的增殖能力、成骨细胞矿化结节数,观察生脉成骨胶囊对股骨和髂骨近端成骨能力的影响。结果生脉成骨胶囊组股骨、髂骨骨髓间充质干细胞向成骨细胞转化增殖的水平和股骨、髂骨成骨细胞矿化结节数明显高于模型组,且生脉成骨预防组髂骨上述指标显著高于其他治疗组。结论生脉成骨胶囊能促进股骨、髂骨骨髓间充质细胞向成骨细胞转化增殖及促进矿化结节形成,从而促进激素性股骨头缺血性坏死模型大鼠成骨。     

腰大肌间隙阻滞治疗腰大肌筋膜炎29例

腰大肌筋膜炎可引起腰痛，原因在于炎症对腰神经丛不同分支的刺激而出现不同的临床症状。腰大肌间隙阻滞治疗腰大肌筋膜炎引起的腰神经痛，效果确切，但治疗期间治疗要熟练掌握其阻滞技术及用药含量。