虫草素通过ERK1/2、Ezrin和Akt信号通路抑制胆囊癌细胞SNU-308的增殖和迁移

目的:探讨虫草素对胆囊癌细胞SNU-308增殖和迁移的影响及其分子机制。方法:MTT法和平板集落形成实验检测不同浓度虫草素对胆囊癌SNU-308细胞活力和集落形成能力的影响;Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率;Western blot法检测细胞凋亡和自噬相关蛋白以及Akt、ERK1/2和Ezrin蛋白的磷酸化水平;免疫荧光染色法检测细胞内LC3的表达水平;划痕愈合实验和Transwell实验检测虫草素对胆囊癌细胞迁移能力的影响;划痕实验检测Akt抑制剂和ERK1/2抑制剂及Ezrin基因沉默对细胞迁移能力的影响。结果:虫草素可显著抑制胆囊癌细胞的活力和集落形成能力(P0.05)。流式细胞术结果显示,虫草素可诱导胆囊癌细胞凋亡(P0.05)。Western blot结果显示,虫草素处理后Bcl-2表达降低,Bax、细胞色素C(Cyto C)、Fas、Fas L和cleaved caspase-3蛋白水平升高,自噬标识蛋白LC3-II/I比例和beclin 1表达上调(P0.05)。免疫荧光染色结果显示,虫草素处理后SNU-308细胞胞浆中LC3荧光颗粒的数量明显增多。划痕实验和Transwell实验结果显示虫草素可抑制细胞迁移(P0.05)。虫草素明显抑制Akt、ERK1/2和Ezrin蛋白的磷酸化水平(P0.05)。Ezrin基因沉默及Akti-1/2和GDC-0994均可抑制胆囊癌细胞的迁移作用(P0.05)。结论:虫草素通过诱导凋亡和自噬抑制胆囊癌细胞的增殖和迁移,其机制可能与调控ERK1/2,Ezrin和Akt信号通路有关。     

下调动脉粥样硬化斑块中TRPC5 的表达对人巨噬细胞凋亡的影响及机制研究

目的:探讨动脉粥样硬化病变时瞬时受体电位通道5(TRPC5)基因表达对人巨噬细胞凋亡的影响。方法:建 立小鼠动脉粥样硬化模型,通过RT-PCR 检测动脉粥样硬化斑块TRPC5 基因表达;将巨噬细胞分为对照组、NC 组、ox-LDL 组、 TRPC5-siRNA 组和TRPC5鄄siRNA+ox鄄LDL 组,细胞处理24 h 后Western blot 检测各组细胞中TRPC5 的蛋白表达;CCK8 法及流 式细胞术分别检测细胞的增殖及凋亡;Western blot 检测凋亡蛋白含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase3)及丝氨酸苏 氨酸激酶(AKT)信号通路AKT 及磷酸化的AKT 的蛋白表达。结果:成功建立动脉粥样硬化模型。TRPC5 基因在动脉粥样硬 化组中的表达显著高于对照组(P<0.05);与对照组比较,TRPC5鄄siRNA 组TRPC5、Caspase3 的表达及细胞凋亡率显著降低,细 胞增殖及p-AKT 表达显著升高,ox-LDL 组TRPC5、Caspase3 的表达及细胞凋亡率显著升高,细胞增殖及p鄄AKT 表达显著降低 (P<0.05);TRPC5-siRNA+ox-LDL 组TRPC5、Caspase3 的表达及细胞凋亡率显著低于ox鄄LDL 组,高于TRPC5鄄siRNA 组,细胞增 殖及p-AKT 表达显著高于ox-LDL 组,低于TRPC5-siRNA 组(P<0.05);AKT 在各组间表达差异无统计学意义(P>0.05)。结 论:TRPC5 基因在动脉粥样硬化斑块中表达升高,下调TRPC5 表达可减弱ox鄄LDL 对巨噬细胞增殖的抑制作用和凋亡的促进 作用,机制与AKT 信号通路有关。     

基于应用型解剖学标本的创作实践,培养大学生自主学习能力

正20世纪90年代以来,世界各国都把培养学生自主学习能力作为一项重要的教育目标[1-3]。而如何在医学类本科生中开展自主学习,是我国医学院校面临的共同难题[4]。就解剖学来说,它是一门实践性很强的基础课程,学生必须进入实验室,对人体标本进行实地观察、解剖;用理论指导实践,用自身的实践验证教科书的理论知识。故此,解剖学课程的自主学习需要在实验     

DEPTOR在直肠癌中的表达及对预后的影响

目的明确DEPTOR在直肠癌组织中的表达情况,并进一步探讨DEPTOR的表达水平与病理组织学及预后的关系,以期为直肠癌的临床诊疗提供参考。方法回顾性分析2011年1月至2013年1月在我院接受直肠癌根治术的102例患者的临床资料。所有患者采用免疫组化及免疫印迹法评估癌组织及癌旁组织DEPTOR的表达,计算光密度值(IOD)并依据DEPTOR的IOD中位数将患者分为DEPTOR高表达组及低表达组;分析DEPTOR的表达水平与临床、病理组织学及预后的关系。结果免疫组化和免疫印迹法显示,DEPTOR在癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P 0. 05);单因素分析显示,DEPTOR高表达组与低表达组患者在性别、年龄、BMI上比较差异无统计学意义(P 0. 05);而在肿瘤直径、T分期、N分期及分化程度上比较差异有统计学意义(P 0. 05);采用Logistic回归模型对DEPTOR表达的独立影响因素进行分析得出,T分期、肿瘤直径是DEPTOR高表达的独立影响因素; DEPTOR高表达组患者血清CEA水平显著高于低表达组,差异有统计学意义(P 0. 05); DEPTOR高表达组患者血清中CA199水平与低表达组比较,差异无统计学意义(P 0. 05); Spearman相关性分析显示,直肠癌患者DEPTOR表达水平与血清CEA水平呈显著正相关(r=0. 509,P 0. 01)。DEPTOR高表达组5年累积复发率高于低表达组,其5年累积死亡率高于低表达组(P 0. 05)。结论 DEPTOR在直肠癌中高表达且与疾病进展程度相关,其升高提示预后不良。     

单个上前牙拔牙后即刻无咬合种植与经保存牙槽嵴的延期种植的比较：一项负重4个月的多中心随机对照试验

目的：比较单个上前牙拔牙后即刻种植与经牙槽嵴保存后延期种植愈合4个月后的效果。本试验中,种植体以至少35Ncm扭矩植入,即刻无咬合负重。材料和方法：106名需要上颌左右第二前磨牙之间任意一个牙位拔牙后即刻种植牙的患者,在拔牙后颊侧骨缺损与腭侧相比小于4mm。患者根据平行组设计在3个中心被随机分为即刻种植组（immediate group,54名患者）和延期种植组（delayed group,52名患者）。延期种植组的患者牙槽骨用无机小牛骨覆以可吸收胶原膜保护。种植体与骨的间隙用无机小牛骨充填,其中17名患者并未采取此措施。拔牙窝保存4个月后,延期种植体被植入。以至少35Ncm扭矩植入的种植体植入后即安装无咬合接触的临时冠,4个月后行最终修复。结果从失败率、并发症、美学评价（pink esthetic score,PES）及患者满意度等方面考虑,由单盲的评估员记录。所有患者均随访至负重后4个月。结果：由于某些患者种植时不能达到35Ncm的扭矩,即刻种植组中的19个（35％）种植体以及延期种植组中的39个（75％）种植体没有即刻负重。没有患者退出。即刻种植组中2例失败,延期种植组中没有失败病例。与延期种植组（1）相比,即刻种植组（8）出现了较多的小并发症,这一结果具有显著性差异（P=0.032）。在最终冠修复4个月后,即刻种植组与延期种植组的美学评分分别为12.8和12.6。在美学评价上,两组没有显著性差别,患者满意度亦是如此。结论：与延期种植相比,即刻种植出现较多的并发症。美学评价在两种方法中并没有明显的差别。同时,拔牙窝用无机小牛骨预先保存的患者有可能在种植时难以使用较大的扭矩。     

睡眠呼吸暂停综合征患者的睡眠分期算法研究

针对可穿戴睡眠监测缺乏有效的自动睡眠分期和睡眠质量评价方法这一问题,提出一种适用于睡眠呼吸暂停综合征患者的自动睡眠分期方法。通过心电图R-R间期序列,分别得到心率变异性、呼吸幅度变异性和呼吸率变异性信号。以此为基础,提取时域、频域及非线性特征共55个。利用门控循环单元网络,分别构建清醒-睡眠二分类、清醒-快速眼动-非快速眼动睡眠三分类、清醒-快速眼动-浅睡-慢波睡眠四分类、清醒-快速眼动-非快速眼动Ⅰ-Ⅱ-Ⅲ期五分类等共4个不同分类粒度的睡眠分期模型;采用损失函数类别加权方法,有效降低数据非平衡对分期结果的影响。验证数据来自SHRS数据库的274例患者。借助准确率、Cohen's Kappa系数和睡眠结构指标对该睡眠分期方法进行性能评价。结果表明4个分类器的准确率分别为85.06%、75.44%、63.80%、62.13%,Cohen's Kappa系数达到了0.54、0.49、0.41、0.41,睡眠结构分析评估与临床结果之间的差异无统计学意义。所提出的方法基本满足睡眠质量评估的需求,适用于可穿戴睡眠监测应用。     

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病人男性,71岁。病人因主诉"发作性脐周及右上腹部疼痛16d加重1d于2012-03-09前来山西医科大学第二临床医院就诊。疼痛呈发作性隐痛,位置固定,可耐受。病来食欲减退,无发热、无恶心呕吐、腹泻黑便。查体:腹部平坦,腹肌柔软,右中下腹部压痛明显,无反跳痛及肌紧张,未触及包块,移动性浊音(-),肠鸣音3～4次/min。曾于当地医院行腹部彩超检查示:腹腔少量积液。转我院后症状无明显加重,给予抗炎、抑制胃酸等对症治疗,腹痛缓     

一个Vici综合征家系的EPG5基因变异分析CSCD

目的探讨一个Vici综合征家系的遗传学病因, 为其遗传咨询和产前诊断提供依据。方法提取染色体核型和单核苷酸多态性微阵列芯片分析未见明显异常的双侧侧脑室增宽、胼胝体缺如胎儿的脐血及其父母和患病姐姐的外周血样DNA, 应用全外显子组测序(whole exome sequencing, WES)技术进行基因变异检测, 针对可疑变异进行Sanger测序验证和生物信息学预测。结果 WES和Sanger证实胎儿和姐姐EPG5基因均存在c.2427delC (p.T809fs)和c.1886A>T (p.E629V))复合杂合变异, 分别遗传自其母亲和父亲, 两个变异均为未报道过的新变异。按照美国医学遗传学学会变异分类指南, c.2427delC变异为可能致病变异, c.1886A>T变异为临床意义不明确变异。c.1886A>T变异经PolyPhen-2和PROVEAN软件预测可能为有害变异。结论 EPG5基因c.2427delC和c.1886A>T变异为该Vici综合征家系的致病原因。上述发现丰富了EPG5基因变异谱, 为家系的产前诊断和再生育提供了指导。     

一个Vici综合征家系的EPG5基因变异分析

目的探讨一个Vici综合征家系的遗传学病因, 为其遗传咨询和产前诊断提供依据。方法提取染色体核型和单核苷酸多态性微阵列芯片分析未见明显异常的双侧侧脑室增宽、胼胝体缺如胎儿的脐血及其父母和患病姐姐的外周血样DNA, 应用全外显子组测序(whole exome sequencing, WES)技术进行基因变异检测, 针对可疑变异进行Sanger测序验证和生物信息学预测。结果 WES和Sanger证实胎儿和姐姐EPG5基因均存在c.2427delC (p.T809fs)和c.1886A>T (p.E629V))复合杂合变异, 分别遗传自其母亲和父亲, 两个变异均为未报道过的新变异。按照美国医学遗传学学会变异分类指南, c.2427delC变异为可能致病变异, c.1886A>T变异为临床意义不明确变异。c.1886A>T变异经PolyPhen-2和PROVEAN软件预测可能为有害变异。结论 EPG5基因c.2427delC和c.1886A>T变异为该Vici综合征家系的致病原因。上述发现丰富了EPG5基因变异谱, 为家系的产前诊断和再生育提供了指导。     

腭咽阻塞器在语音障碍矫治中的应用

目的:探讨应用腭咽阻塞器对腭咽闭合不全(VPI)语音功能障碍的治疗方法及临床疗效。方法:应用腭咽阻塞器治疗VPI患者12例,分别于治疗前、治疗后1个月、3个月、6个月和1年,检测VPI患者的语音清晰度并进行分析。结果:应用腭咽阻塞器治疗的VPI患者的语音清晰度与治疗前比较有显著性差异。结论:腭咽阻塞器治疗腭咽闭合不全具有恢复语音功能的作用。