醛缩酶家族在恶性肿瘤中作用的研究进展

醛缩酶家族是糖酵解过程中的第4种酶，其家族成员ALDOA、ALDOB和ALDOC被发现在消化、呼吸、泌尿等系统的恶性肿瘤中差异表达，与肿瘤患者预后密切相关，有望成为的独立的预后标志物。醛缩酶家族成员可通过影响细胞代谢促进肿瘤细胞增殖，也可通过非酶功能促进肿瘤细胞侵袭转移，还可通过多种机制介导肿瘤耐药。由于醛缩酶家族在肿瘤发生发展中的重要作用，其不仅可以作为肿瘤诊断及监测预后的标志物，还有望成为肿瘤治疗的新靶点，可为肿瘤的预测、诊断及治疗提供临床应用价值。     

生慧汤对APP/PS1雄性AD小鼠海马内APP代谢产物的昼夜变化影响＊

目的研究生慧汤对APP/PS1（β-amyloid precursor protein/presenilin 1246E）小鼠海马内β淀粉样前体蛋白（Amyloid precursor protein，APP）代谢产物昼夜表达的影响。方法 将56只雄性APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠随机分为4组，分别为：痴呆模型组、褪黑素治疗组（0.78 mg·kg^-1·d^-1）、生慧汤高剂量组（27.0 g·kg^-1·d^-1）、生慧汤低剂量组（13.5 g·kg^-1·d^-1），每组14只；对照组为14只雄性C57BL/6J小鼠，连续给药30天。采用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力，采用酶联免疫吸附检测（ELISA）检测不同时间段取出的海马组织sAPPα含量。对海马β淀粉样蛋白_1-40、β淀粉样蛋白_1-42表达进行免疫印迹分析。免疫组化（IHC）检测海马CA1区Aβ_1-40蛋白的表达。结果 Morris水迷宫结果表明，与对照组相比，模型组上平台潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少（P<0.01）；与模型组相比，生慧汤不同剂量组上平台潜伏期明显缩短（P<0.01、P<0.05），穿越平台次数明显增加（P<0.05）。ELISA结果表明，与对照组相比，模型组的sAPPα总量、各时间段（12：00、24：00）sAPPα含量明显减少（P<0.01）；与模型组相比，生慧汤不同剂量组sAPPα总量明显增多（P<0.01、P<0.05），生慧汤高剂量组仅能增加12：00 sAPPα含量（P<0.01），生慧汤低剂量组仅能增加24：00 sAPPα含量（P<0.05）。对照组sAPPα含量具有明显昼夜差异（P<0.01）。模型组sAPPα含量的昼夜差异性消失（P>0.05）。生慧汤高剂量组sAPPα含量具有昼夜差异（P<0.01），生慧汤低剂量组sAPPα含量不具有昼夜差异（P>0.05）。Western blot结果显示，与对照组相比，模型组Aβ_1-40、Aβ_1-42蛋白表达明显增加（P<0.01）；与模型组相比，生慧汤高剂量组Aβ_1-40、Aβ_1-42蛋白表达减少（P<0.05、P<0.01）；生慧汤低剂量组仅能减少Aβ_1-40蛋白的表达（P<0.05），对Aβ_1-42蛋白表达无影响（P>0.05）。免疫组化结果表明，与对照组相比，模型组Aβ_1-40表达明显增加（P<0.01）；与模型组相比，生慧汤不同剂量组Aβ_1-40表达不同程度减少（P<0.01、P<0.05）。结论 生慧汤能够改善5月龄APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆障碍，其机制可能与恢复海马内APP代谢产物sAPPα的昼夜节律性表达、从而减少Aβ的沉积有关。     

骨代谢相关因子参与动脉粥样硬化的研究进展

随着我国人民生活质量的提高，人口老龄化趋势逐渐加重。心脑血管疾病及骨质疏松是老年人常见的内科疾病，动脉粥样硬化是心脑血管疾病的病理学基础。越来越多的研究显示，骨质疏松与心脑血管疾病之间存在密切联系，新的骨代谢相关因子也用于研究与动脉粥样硬化的关系，如骨保护素、骨硬化蛋白、脂联素、骨形态发生蛋白等。本文通过分析整理骨代谢相关因子参与动脉粥样硬化的过程，以期为临床治疗动脉粥样硬化性疾病提供新的方向。     

依折麦布片联合辛伐他汀片治疗动脉粥样硬化伴高胆固醇血症的疗效观察

目的：探讨依折麦布片联合辛伐他汀片治疗动脉粥样硬化伴高胆固醇血症的临床疗效。方法：选取2016年3月~2018年11月收治的动脉粥样硬化伴高胆固醇血症患者96例，依据抽签法分为观察组和对照组，各48例。对照组采用辛伐他汀片治疗，观察组在对照组基础上联合依折麦布片治疗，比较两组临床疗效、血脂（总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）水平。结果：观察组治疗总有效率为97.92%，高于对照组的83.33%（P＜0.05）；治疗结束时，观察组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平为（3.34±0.42） mmol/L、（2.12±0.28） mmol/L、（1.99±0.30） mmol/L，低于对照组的（4.38±0.70）mmol/L、（2.59±0.42） mmol/L、（2.74±0.33） mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇水平为（1.16±0.13） mmol/L，高于对照组的（0.91±0.15） mmol/L（P＜0.05）。结论：依折麦布片联合辛伐他汀片治疗可改善动脉粥样硬化伴高胆固醇血症患者血脂水平，提高治疗效果。     

不同剂量雌激素联合黄体酮治疗围绝经期综合征的疗效分析

目的：观察不同剂量雌激素联合黄体酮治疗围绝经期综合征的疗效。方法：按照随机数字表法将妇科门诊收治的84例围绝经期综合征患者分为低剂量组、标准组，各42例。低剂量组予低剂量雌激素联合天然黄体酮治疗，标准组予标准剂量雌激素结合天然黄体酮治疗。比较两组疗效及治疗前后改良Kupperman评分、L2~L4椎体骨密度、血清促卵泡生成素和雌二醇水平、骨代谢指标。结果：治疗后标准组改良Kupperman评分下降较低剂量组明显（P＜0.05）。治疗后两组促卵泡生成素水平降低，雌二醇水平升高（P＜0.05）；治疗后两组促卵泡生成素水平比较无明显差异（P＞0.05），但标准组雌二醇水平较低剂量组更高（P＜0.05）。治疗后两组L2~L4椎体骨密度均较治疗前明显提高（P＜0.05），且标准组L2~L4椎体骨密度明显高于低剂量组（P＜0.05）。治疗后两组各项骨代谢指标均较治疗前明显下降（P＜0.05），且标准组碱性磷酸酶明显低于低剂量组（P＜0.05）；但两组钙、磷、钙/肌酐比相比无明显差异（P＞0.05）。结论：低剂量与标准剂量的雌激素联合黄体酮均可升高雌二醇水平，有效增加围绝经期的骨密度，影响骨代谢，且标准剂量雌激素联合黄体酮治疗围绝经期综合征的效果更好。     

异丙酚持续静脉泵入麻醉对接受微波消融治疗的原发性肝癌患者血管内皮糖萼和脑代谢的影响

目的 探讨应用丙泊酚持续静脉泵注麻醉对接受手术治疗的原发性肝癌(PLC)患者血管内皮糖萼和脑代谢的影响。方法 2017年8月～2020年7月在我院行微波消融术治疗的PLC患者78例,其中一半患者接受异丙酚麻醉,另一半接受地佐辛麻醉。在术前(T0)、术后1 d(T1)和术后7 d(T2),行血气分析,计算脑氧摄取率(CEO₂),采用ELISA法检测硫酸乙酰肝素酶(HS)和多配体蛋白聚糖-1。结果 异丙酚麻醉组诱导时间和苏醒时间分别为(40.3±3.2) s和(6.5±0.8)min,显著短于地佐辛麻醉组【分别为(52.0±3.1) s和(9.8±1.1) min, P<0.05】;在T1和T2,异丙酚麻醉组HS分别为(17.3±2.1)pg/ml和(8.2±0.4)pg/ml,显著低于地佐辛麻醉组【分别为(37.2±5.6)pg/ml和(16.0±2.5)pg/ml,P<0.05】,血清多配体蛋白聚糖-1水平分别为(8.2±0.1)pg/ml和(3.8±0.1)pg/ml, 显著低于地佐辛麻醉组【分别为(11.7±1.4)pg/ml和(5.9±0.2) pg/ml,P<0.05】,CEO₂分别为(28.0±2.4)%和(32.7±3.7)%,显著高于地佐辛麻醉组【分别为(25.0±3.1)%和(29.7±4.1)%,P<0.05】。结论 应用异丙酚持续静脉泵注麻醉在接受微波消融治疗的PLC患者能抑制血管内皮糖萼的激活,改善脑代谢,提高麻醉效果,减少并发症的发生。     

CYP2C19*2、CYP2C19*3基因分型与急性缺血性脑卒中再发脑卒中的关系

目的探讨细胞色素P450药物代谢酶(CYP)2C19基因分型与氯吡格雷治疗的急性缺血性脑卒中患者再发脑卒中的关系。方法选取2018年5月—2018年12月常州市第一人民医院收治接受氯吡格雷治疗的159例急性缺血性脑卒中患者,检测患者入院后空腹外周血中CYP2C19*2,CYP2C19*3基因分型。对患者进行随访,随访截至2020年2月,观察再发脑卒中的情况,并分析CYP2C19*2,CYP2C19*3基因分型与再发脑卒中关系。结果随访时间14~22个月,平均随访时间为(18.2±1.5)个月,共7例患者失访,共20例(13.2%)患者复发缺血性脑卒中。再发脑卒中患者中CYP2C19*2 GG型及CYP2C19*3 GG型均低于无复发患者(P<0.05),CYP2C19*2 GA型,CYP2C19*2 AA型CYP2C19*3 GA型,CYP2C19*3AA型均高于无复发患者(P<0.05)。Kaplan-Meier法并Log-rank检验结果显示,CYP2C19*2 GG型无复发时间长于AA型,差异有统计学意义(Log-rank=6.759,P=0.034)。CYP2C19*3GG型无复发时间长于AA型,差异有统计学意义(Log-rank x2=8.660,P=0.013)。多因素Cox分析结果显示,糖尿病、氯吡格雷抵抗,CYP2C19*2及CYP2C19*3基因型是再发脑卒中影响因素(P<0.05)。结论在接受氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中患者中,CYP2C19*2及CYP2C19*3突变型再发脑卒中的风险明显增高。     

《中华内分泌代谢杂志》稿约

《中华内分泌代谢杂志》创刊于1985年7月,是由中华医学会主办的内分泌代谢专业高级学术刊物。本刊以做“全球内分泌代谢新知的中文传播者”为宗旨,报道内分泌代谢及相关领域中领先的科研成果和临床诊疗经验,以及对内分泌代谢临床有指导作用,且与临床密切结合的基础理论研究。