浅谈中成药的发明专利保护及其申请时机

从1993年1月起,我国对药品开始实行专利保护,这意味着获得专利权的新药从申请日起20年内在中国境内享有独占权。除法律另有规定外,任何单位或个人未经专利权人许可,不得以生产经营目的制造、使用、销售其专利产品,否则将受到法律严惩。这对于长期以来主要依靠仿制国外品种的我国西药业是一次严峻的挑战,同时也促使我国医药界给予中药新品种的开发和生产以更多的关注。中医药行业如能抓住这次难得的机遇,充分重视专利工作,必将促进中医药事业的振兴和走向世界。     

利用计算机解决中成药工艺设计中正交试验法数据处理问题的初步探讨

在中成药的工艺设计及新药的研制过程中，“正交试验法”正在越来越显示出其重要的地位和作用。但由于“正交试验法”本身存在数学理论抽象、计算繁杂等特点，一直不能很好的普及应用。利用计算机来处理正交试验的数据简单易学、运算速度快、精确度高，可以有效地解决这一问题。     

二甲双胍对甲状腺未分化癌侵袭转移的影响及机制研究

目的：研究二甲双胍对甲状腺未分化癌侵袭转移能力的影响,初步探讨其作用机制。方法：以不同浓度的二甲双胍处理甲状腺未分化癌细胞株SW1736,分别通过琼脂滴法及Transwell侵袭迁移实验,对比观察二甲双胍组与对照组SW1736细胞的侵袭转移能力,real-time PCR方法检测细胞中与上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程密切相关的分子,包括波形蛋白(vimentin)、E-钙黏素(E-cadherin)、转录因子Snail1及Slug mRNA表达变化。结果：琼脂滴法及Transwell侵袭迁移实验均发现二甲双胍可降低SW1736细胞体外侵袭迁移能力,且随二甲双胍浓度的增高,其抑制作用增强;二甲双胍可显著下调甲状腺未分化癌细胞中vimentin及转录因子Slug和Snail1表达,促进上皮细胞表型E-cadherin表达。结论：二甲双胍可通过下调Snail1和Slug的表达促进E-cadherin 的表达,从而抑制EMT过程,降低甲状腺癌细胞侵袭迁移能力,为甲状腺癌的治疗提供新思路。     

碘剂对自身免疫性甲状腺病大鼠甲状腺功能影响

目的观察补充碘剂对自身免疫性甲状腺病大鼠甲状腺功能的影响。方法采用皮下注射甲状腺球蛋白诱发实验性自身免疫性甲状腺炎动物模型(EAT),通过饮水中给予碘剂观察对大鼠甲状腺重量、形态学改变、促甲状腺激素(TSH)和甲状腺激素谱以及甲状腺自身抗体滴度变化。雌性Wisrar大鼠分为A空白对照组、B抗原免疫组、C碘剂喂养组及D抗原免疫加碘剂组。免疫组大鼠给予猪甲状腺球蛋白100μg/只,与全弗氏佐剂(CFA)乳化后皮下注射,第2周后给予不完全弗氏佐剂(IFA)乳化抗原加强免疫。碘剂干预组给予0.05%碘化钠溶液喂养。分别于第0,2,4,6,8周内眦静脉采集血样。结果D组甲状腺绝对及相对重量显著高于A、B组。P<0.05,略高于C组;C组高于A、B组,但P>0.05。B组小叶间散见淋巴细胞浸润;碘剂组滤泡异质性改变,小叶间少量淋巴细胞浸润;D组甲状腺滤泡灶性萎缩、炎症细胞浸润明显,范围较广,滤泡周围可见纤维组织增生。第8周B组FT3、FT4高于A、B组;D组升高更为显著。P<0.01。B组大鼠血清TgAb、TmAb自第2周开始升高,至第4周达到最高水平,随后略有下降,但仍然显著高于对照组;C组抗体水平缓慢升高,第8周时升高达到高峰;D组抗体水平升高最快,而且维持时间更长,P<0.01。结论碘剂可以加重EAT大鼠甲状腺病理损害,升高甲状腺自身抗体滴度,     

甲状腺未分化癌耐药和转移中肿瘤干细胞和上皮细胞间质的转化作用

目的 :探讨甲状腺未分化癌耐药和转移中肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)和上皮细胞间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)的作用。方法 :以甲状腺未分化癌细胞株SW1736为研究对象,采用流式荧光激活分选技术从SW1736细胞株中分选出具有干细胞特性的侧群(side population,SP)细胞。用阿霉素诱导非侧群(non-SP)细胞耐药。在SP、nonSP及non-SP耐药细胞中,采用体外克隆形成试验检测克隆形成能力;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测阿霉素对增殖的影响;realtime PCR比较干细胞标志nestin、ABCG2,肿瘤耐药基因MDR1,EMT标记物E-cadherin、β-catenin、vimentin、slug、N-cadherin表达情况。结果:SW1736细胞中存在0.8%左右的SP细胞,SP细胞克隆形成率明显高于non-SP细胞。non-SP耐药细胞的半数抑制浓度明显高于non-SP细胞,且non-SP耐药细胞流式分选不能获得SP细胞,只能得到non-SP细胞。real-time PCR结果显示,SP较non-SP细胞高表达nestin、ABCG2、MDR1、N-cadherin、β-catenin、vimentin及slug;non-SP耐药细胞较non-SP细胞MDR1、slug表达上调;均未检出E-cadherin。结论 :阿霉素诱导耐药不能将非肿瘤干细胞(non-SP细胞)转化为获得性肿瘤干细胞(SP细胞),但可导致EMT的异常激活。SP细胞可能是肿瘤耐药、复发、转移的根源。     

多氯联苯118引起大鼠甲状腺炎症反应的研究

目的:探讨持续低浓度多氯联苯118(polychlorinated biphenyl 118,PCB118)暴露是否会引起大鼠甲状腺炎症反应?方法:①将40只清洁级成年雄性Wistar大鼠[体重(200 ± 10)g]随机分为4组,每组10只,分别给予溶剂对照玉米油及低?中?高剂量[10?100?1 000 μg/(kg·d)]的PCB118,每周腹腔注射5 d,每周称重,造模13周后取甲状腺组织进行HE染色,观察炎症细胞浸润情况;②CCK8实验用于检测PCB118对细胞活力的影响;③实时定量PCR(qRT-PCR)实验检测PCB118对炎症因子白细胞介素-6(IL-6)?肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA表达水平的影响?结果:①大鼠甲状腺组织HE染色可见各PCB118处理组有大量炎症细胞浸润; ②相对低浓度的PCB118(0~25 nmol/L)对细胞活力无显著影响(P > 0.05);③与对照组比较,不同低浓度的PCB118刺激后,IL-6?TNF-α及ICAM-1的mRNA表达量显著增加(P < 0.05)?结论:PCB118可引起大鼠甲状腺组织及甲状腺细胞发生炎症反应?     

介导胰岛新生的蛋白质研究进展

传统观念认为,胰岛是不可再增殖、分化的终末期细胞,但晚近的研究发现有一系列蛋白质可介导胰岛的新生,如甲状旁腺激素相关蛋白、肝细胞生长因子、胎盘催乳素、胰升糖素样肽1、β细胞调节素、胰岛素样生长因子1和2、Reg蛋白和胰岛新生相关蛋白等,这些蛋白可促进胰岛β细胞增殖、分化、新生并抑制其凋亡。这为胰岛新生疗法的临床应用带来了希望,如可以用于移植后胰岛的保护以根治1型糖尿病。     

自身免疫性甲状腺疾病与骨代谢

甲状腺素对骨骼的生长发育及骨重建过程有着非常重要的作用.甲状腺功能亢进症引起骨量减少,增加骨折风险已经得到公认,而甲状腺功能减退症及亚临床甲状腺疾病与骨量的关系则存在争议.既往对其机制的研究主要着眼于甲状腺素(thyroid hormone,TH)及促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)对骨代谢的影响.自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)是导致甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症的最常见病因,随着骨免疫学说的提出,在AITD中免疫因素对骨量的影响,也逐渐成为研究的另一个关注点.本文将从以上3个因素对AITD与骨质疏松的关系进行综述.     

甲状腺相关性眼病发病机制及药物治疗新进展

甲状腺相关性眼病(TAO)是一类与甲状腺疾病既有关联,又相对独立的器官特异性自身免疫性疾病,发病机制复杂,为遗传、环境、自身免疫紊乱等多种因素共同作用的结果。糖皮质激素、球后放疗和手术治疗是目前治疗TAO的三大主要方法,近来针对TAO的新型免疫抑制治疗方法将为TAO的治疗带来新的突破。     

中老年血清维生素D水平与甲状腺自身免疫病

目的:评估中老年人群甲状腺自身免疫与不同程度25羟-维生素D[25(OH)D]缺乏的关系?方法:研究纳入2 374例中老年人,检测血清25(OH)D及甲状腺自身抗体水平,比较甲状腺抗体阳性组和阴性组间25(OH)D水平及25(OH)D缺乏比例的差异,采用二元Logistic回归分析25(OH)D水平及25(OH)D缺乏对甲状腺自身抗体的影响?结果:女性甲状腺自身抗体阳性比例以及25(OH)D缺乏比例显著高于男性;血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性组25(OH)D水平显著低于血清TPOAb阴性组;甲状腺自身抗体阳性组血清25(OH)D< 50 nmol/L的比例显著高于甲状腺自身抗体阴性组;在矫正年龄?性别?体质指数(BMI)?血清FT3和FT4后,血清25(OH)D< 50 nmol/L是TPOAb阳性及TPOAb和(或)甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性的危险因素,OR值分别为1.313和1.287?结论:甲状腺自身抗体阳性人群维生素D缺乏[25(OH)D< 50 nmol/L]比例较高,25(OH)D< 50 nmol/L是甲状腺自身抗体阳性的危险因素?