血液恶性肿瘤大剂量化疗中关系护理质量提高的多因素分析

分析了血液恶性肿瘤大剂量化疗中,关系护理质量提高的若干要点问题,包括心理疏导、饮食指导、黏膜管理、注射技巧、疾病宣教、生活管理等方面。认为科学分析护理难题,有助于针对性制定综合性护理策略以配合大剂量化疗治疗方案,从而显著提高血液恶性肿瘤近期疗效和长期生存,减少既往大剂量化疗严重不良反应和死亡率,同时也是改进护理质量和管理质量,提高护理团队的专业技能、人文素质和沟通能力的有益探索。     

转录因子E2F1对急性单核细胞白血病新抗原基因MLAA-34的转录调控作用

目的:探讨转录因子E2F1对急性单核细胞白血病新抗原基因MLAA-34的转录调控作用。方法:利用双荧光素酶报告基因检测系统及定点突变技术分析E2F1 对MLAA-34基因启动子转录活性的影响。通过凝胶迁移实验（EMSA）和染色质免疫共沉淀（ChIP）实验,验证E2F1是否与MLAA-34启动子核心区直接特异性结合。构建E2F1真核表达载体和干涉载体,转染U937细胞,RT-PCR 和Western Blot检测MLAA-34基因的转录和表达变化。结果:转录因子E2F1对MLAA-34基因表达具有调控作用,E2F1结合序列点突变后,相对荧光素酶活性升高（P<0.01）,绿色荧光蛋白的表达增高。EMSA和ChIP实验,从细胞内、外水平分别证明E2F1可与MLAA-34启动子直接结合而发挥调控作用。在过表达试验中,E2F1的增加可下调MLAA-34的表达（P<0.05）;在干涉试验中,E2F1的降低可上调MLAA-34的表达（P<0.05）。结论:转录因子E2F1可与MLAA-34基因启动子上的转录调控区结合,并抑制急性单核细胞白血病细胞中MLAA-34基因的转录。     

GHA预激方案治疗老年人急性髓系白血病12例

 目的 观察GHA预激方案治疗老年人急性髓系白血病（AML）的疗效。方法 采用GHA预激方案治疗AML 12例。结果 12例中,4例达完全缓解（CR）,4例部分缓解（PR）,4例未缓解（NR）,有效率为66.67 %。所有病例均出现不同程度骨髓抑制。结论 该方案老年人患者治疗毒副作用较轻,预后较好。     

GHA预激化疗方案对难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的疗效及其与共刺激分子B7．1表达的关系

本研究探讨G—CSF联合高三尖衫酯碱（homoharringtonine）和小剂量阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）的GHA预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）的临床疗效和不良反应，寻求高效低毒的新型化疗方案，探索其与共刺激分子B7．1的关系。应用GHA标准预激化疗方案G—CSF[200μg/（m^2·d）皮下注射，第1—14天]；高三尖杉酯碱[1mg／（m^2·d）静脉点滴，第1—14天]；阿糖胞苷[10mg／m^2，皮下注射，每12小时1次，第1-14天]治疗79例难治性急性髓系白血病和21例骨髓增生异常综合征，与传统MA方案化疗组比较，观察临床疗效和不良反应、治疗相关死亡率并随访。应用免疫荧光法检测各组肿瘤细胞上共刺激分子B7．1的表达并与临床疗效比较。结果表明：GHA预激化疗治疗后难治性AML缓解率60．7％（完全缓解率43％，部分缓解率17．7％），治疗MDS有效率52．4％。粒细胞缺乏发生率25％，平均持续时间3．5天。重症感染发生率3％，无严重出血、消化道反应，心、肝、肾功能损害轻微，患者均痊愈。治疗相关死亡率为零。AML—M2组、AML-M5组完全缓解率较高（60．9％，61．9％），最长持续缓解期已4年。各组肿瘤细胞上共刺激分子B7．1表达阳性率差异较大（0％-66．7％），正常对照组为0，AML-M2组和AML—M5组明显高于其它AML组和正常对照组，且表达率与预激化疗疗效呈正相关。结论：GHA预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征疗效肯定，不良反应较轻，无严重毒副作用和治疗相关死亡率，无病生存期长，是高效低毒的新型化疗方案。肿瘤细胞上共刺激分子B7．1表达可能与预激化疗疗效有关，其机理尚需进一步研究。     

MMED方案治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤临床观察

目的:观察MMED化疗方案治疗B淋巴细胞来源的复发难治性急性淋巴细胞白血病与非霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性。方法:2004年9月至2006年9月我科收治的10例复发难治性急性淋巴细胞白血病与16例复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者,免疫分型均为B细胞来源,接受MMED(米托蒽醌6mg/d静滴,第1天到第3天,甲氨喋呤100mg/d静滴,第1天和第8天;足叶乙甙100mg/d静滴,第1天到第5天;地塞米松10mg/d静滴,第1天到第8天)方案化疗。结果:复发难治性急性淋巴细胞白血病完全缓解率30.0%,部分缓解率50.0%,总有效率80%。难治复发性非霍奇金淋巴瘤完全缓解率37.5%,部分缓解率50.0%,总有效率87.5%。主要不良反应为不同程度的骨髓抑制,无口腔黏膜溃疡发生,脏器毒性反应轻微。结论:MMED化疗方案对B淋巴细胞来源的复发难治性急性淋巴细胞白血病与非霍奇金淋巴瘤有较好的疗效,毒性反应轻微。     

人CDl37单抗对急性白血病T淋巴细胞亚群的影响及意义

目的：探讨人CD137单抗对急性白血病(acute leukemia，AL)T淋巴细胞亚群的影响，及其在AL免疫治疗中的作用和意义。方法：采用免疫荧光标记、流式细胞术(FACS)及体外细胞培养技术，分析人CD137单抗刺激前后22例初治AL患者外周血T淋巴细胞亚群的变化特点。结果：人CD137单抗可诱导初治患者外周血T细胞CD3、CD4和CD4／CD。比值显著升高，P＜0．05；从而使其T细胞亚群接近正常，而对于对照组T细胞亚群几无影响。结论：人CU137单抗可逆转初治AL患者T细胞缺陷或失衡，使T细胞亚群恢复或接近正常，这对改善患者基础免疫状态，配合联舍化疗，具有重要意义；CD137单抗可促使CD4、CD8细胞增多，从而参与抗肿瘤免疫反应，可能是AL免疫治疗的重要方法之一，具有一定的临床应用价值。     

MEAD方案治疗难治复发性成年人急性淋巴细胞白血病

目的 观察MEAD化疗方案治疗难治复发性成年人急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效和安全性.方法 对2006年6月至2009年6月收治的22例成年人难治复发性ALL患者,采用MEAD方案化疗,米托蒽醌6 mg/d静脉滴注,第1天至第3天;阿糖胞苷100 mg/d静脉滴注,第1天至第5天;依托泊苷100mg/d静脉滴注,第1天至第5天;地塞米松10mg/d静脉滴注,第1天至第8天.结果 成年人难治复发性ALL完全缓解率31.8%.部分缓解率22.7%,总有效率54.5%;两次MEAD方案化疗后,累积完全缓解率为50.0%,部分缓解率40.9%.主要不良反应为不同程度的骨髓抑制,重要脏器毒性反应轻微.结论 MEAD化疗方案对难治复发性成年人ALL有较好的疗效.患者不良反应轻微.     

硼替佐米联合改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效观察

目的:观察硼替佐米联合改良VAD方案（PVAD）治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma）的疗效和安全性。方法:共有52例MM患者接受了2~8个疗程PVAD方案化疗。PVAD方案:硼替佐米（万珂）1.3mg/m2,3秒内快速注射,d1,4,8,11;长春瑞滨10mg/d 静滴,d1~4;吡柔比星10mg/d 静滴,d1~4;地塞米松20mg/d 静滴,d1~4。每28天为1个疗程,观察疗效和不良反应。结果:总体反应率［完全缓解（CR）+接近完全缓解（nCR）+部分缓解（PR）+轻微反应（MR）］为92.3%（48/52）,治疗有效率（CR+PR）为88.5%（46/52）。其中在PVAD方案治疗前接受过VAD方案治疗的21例患者中,18例有效,治疗有效率（CR+PR）为85.7%（18/21）。最常见的血液系统不良反应包括白细胞减少、贫血、血小板减少。非血液系统不良反应主要为乏力、外周神经病变、腹胀/便秘等消化道症状、带状疱疹、呼吸道感染、血栓形成等,经对症处理后均可缓解或恢复。结论:PVAD方案在初发或难治复发的多发性骨髓瘤中均有较好疗效,且具有良好的安全性和耐受性。优于单用硼替佐米或单用VAD方案。     

人B7．1真核表达载体的构建、鉴定及其在白血病细胞上表达的实验研究

本研究构建包含人B7．1cDNA的重组真核表达载体pDisplay-hB7．1并鉴定,实现其在白血病细胞株HL-60细胞上的表达,获得HL60-hB7．1。应用分子克隆、PCR法扩增人B7．1基因片段,采用ApaⅠ、Sall分别双酶切PCR产物和表达载体pHook,纯化后的酶切产物由T4DNA连接酶连接,转导大肠杆菌DI-15et;应用ApaⅠ、SalⅠ双酶切和DNA序列分析技术进一步鉴定阳性克隆pDisplay-hB7．1,应用脂质体转化技术将B7．1转染HL-60细胞,同一标本分别采用直接免疫荧光法、SABC法及FACS法鉴定hB7．1在HL-60细胞上的表达,阳性细胞命名为HL60．hB7．1。结果表明,PCR法扩增出约620bp的基因片段;连接产物转导感受态细胞后,共筛选出5个阳性克隆,均可经ApaⅠ、SalⅠ双酶切出大小约620bp的基因片段,与人B7．1基因片段大小相符,提示重组载体构建成功。进一步DNA序列分析证明人B7．1基因序列和读码框架正确,与文献报道人B7．1cDNA序列一致,无基因突变。直接免疫荧光法鉴定表明,HL60-hB7．1阳性细胞数为70％,SABC法鉴定为65％,FACS法鉴定为92．7％。经以上鉴定证实hB7．1cDNA已成功转染HL-60细胞株并在其膜上高效表达,获得了HL60-hB7．1。结论：应用分子克隆方法可成功构建人B7．1（CD80）重组真核表达载体,并稳定、高效表达B7．1-于HL-60细胞胞膜上,推测应用这种方案制备的瘤苗可能具有免疫治疗和免疫保护作用。     

IFN-γ对白血病细胞株FBL-3细胞生物学行为的影响

目的探讨IFN-γ对白血病细胞增殖、细胞周期、凋亡及侵袭等生物学行为的影响。方法用不同剂量的IFN-γ处理小鼠白血病细胞株FBL-3,MTT比色法检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测瘤细胞周期分布和凋亡率;根据瘤细胞穿过Matrigel胶的能力,检测瘤细胞体外侵袭力,以未处理组作为对照。结果（1）小剂量IFN-γ（5 ng/ml）对白血病（FBL-3）细胞增殖没有明显作用（P＞0.05）,50~200 ng/ml IFN-γ对白血病细胞株FBL-3细胞作用48小时,存活率均可达到80%左右;但是大剂量IFN-γ（500 ng/ml）则明显抑制细胞的增殖(P＜0.05),存活率不足50%;（2）FBL-3细胞经IFN-γ处理后,G0/G1期细胞明显增多,G₂/M期细胞相对减少,提示细胞被阻滞在G0/G1期;（3）IFN-γ在促白血病细胞的凋亡和抑制其体外侵袭能力上存在明显剂量依赖性(P＜0.05)。结论IFN-γ通过剂量依赖性方式抑制白血病细胞的增殖、促凋亡、降低细胞的侵袭能力,具有抗白血病作用。