蟾酥对小鼠膀胱癌的抗癌作用研究

选用小鼠可移植性膀胱癌BTT739作为动物模型,观察蟾酥对小鼠肿瘤生长以及相关指标的影响.目的:探讨蟾酥对BTT739荷瘤膀胱癌小鼠的抗肿瘤作用.方法:BTT739肿瘤细胞接种T739小鼠,随机分组,①对照组:每日腹腔注射生理盐水0.1ml1次;②塘酥组:蟾酥按5mg/kg小鼠体重腹腔注射给药,日1次;③丝裂霉素C组(MMC组):每日1次丝裂霉素C腹腔注射1mg/kg;测定塘酥对荷瘤小鼠的抑瘤率,荷瘤生存时间,腹腔巨噬细胞活性.结果:蟾酥组小鼠的抑瘤率为50.5%,荷瘤生存时间为31.3天,小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率为36%.结论:在本实验条件下,蟾酥可以直接抑制小鼠膀胱肿瘤生长,延长小鼠荷瘤生存时间,提高小鼠免疫力可能是塘酥抗小鼠肿瘤生长的重要机制.     

小剂量环磷酰胺治愈荷膀胱癌小鼠动物模型的建立

[目的]建立单一剂量环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）治愈荷膀胱癌小鼠的动物模型。[方法]T739小鼠皮下接种小鼠可移植性膀胱移行细胞癌组织建立荷瘤小鼠模型。肿瘤接种后第7天,不同剂量的CTX单次腹腔内注射,观察荷瘤小鼠用药后体重和肿瘤结节直径的变化,找出CTX可治愈多数荷瘤小鼠的最低有效剂量。然后再取12只荷瘤T739小鼠随机分成两组,最低有效剂量的CTX单次腹腔内注射,等量生理盐水作对照,分别在治疗后第4、14天内眦静脉取血进行白细胞计数。[结果]接种2 mm^3的小鼠膀胱癌肿瘤组织可使T739小鼠肿瘤进行性生长,接种后第7天肿瘤直径约为2-4 mm。15-400 mg/kg的CTX单次腹腔内注射后1周内,荷瘤小鼠肿瘤结节缩小的速率和毒性反应均与所用CTX的剂量呈正相关。CTX治疗后2月,100-200 mg/kg CTX治疗组的荷瘤小鼠全部死亡;40 mg/kg CTX治疗后20%的荷瘤小鼠存活;15 mg/kg CTX治疗组60%的荷瘤小鼠存活,与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0.01）。15 mg/kg CTX治疗后第4天荷瘤小鼠外周血WBC为（11.36±0.30）×10^9/L,对照组为（11.14±2.14）×10^9/L,两组数据比较差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后第14天,治疗组小鼠WBC计数降为（8.46±0.76）×10^9/L,与CTX治疗后第4天WBC计数比较差异具有统计学意义（P〈0.05）,但与对照组（9.86±3.40）×10^9/L比较差异无统计学意义（P〉0.05）。[结论]15 mg/kg CTX单次腹腔内注射后荷瘤小鼠无明显毒性反应,并可使多数荷瘤小鼠肿瘤治愈,因此,小剂量CTX治愈荷膀胱癌小鼠模型成功建立。     

CXCR1/2拮抗剂G31P对大剂量顺铂所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的利用趋化因子受体拮抗剂G31P探讨CXC趋化因子在大剂量顺铂(DDP)所致小鼠急性肝损伤中的作用及其可能的作用机制。方法利用大剂量DDP(15 mg/kg体质量)诱导小鼠急性肾功能衰竭的动物模型,C57BL/6小鼠被随机分为DDP用药组、DDP+G31P用药组(G31P用药组)和生理盐水(NS)对照组。15 mg/kg体质量DDP单次腹腔内注射,500μg/kg体质量G31P每日皮下注射1次,连用3 d,等量NS对照。分别取每组小鼠各10只,观察其用药后的反应及生存时间。取对照组小鼠及DDP用药后3、6、24、48 h的DDP用药组和G31P用药组小鼠各10只,称重后内眦静脉取血检测肝、肾功能。剖腹取肝组织,制备10%肝组织匀浆检测其中髓过氧化物酶(MPO)及白细胞介素6(IL-6)的含量,HE染色进行肝组织形态学观察。结果 DDP用药后1周内,70%的DDP用药组小鼠死亡,而G31P用药组小鼠全部存活。DDP用药后48 h小鼠出现急性肾功能衰竭,G31P可有效预防DDP所致的小鼠肾损害。DDP用药3～6 h后,小鼠外周血谷丙转氨酶(ALT)增高,并出现肝细胞变性、灶状坏死及炎细胞浸润;G31P能有效预防大剂量DDP所致的肝细胞坏死及炎细胞浸润。此外,DDP用药后6 h,G31P用药组小鼠肝组织MPO及IL-6的含量显著低于DDP用药组小鼠(P<0.01)。结论 G31P通过抑制中性粒细胞在肝组织内浸润及MPO和IL-6在肝组织内的释放从而对DDP所致的肝损害有保护作用,提示CXC趋化因子在大剂量DDP所致肝肾损害中发挥重要作用。     

白藜芦醇在人体内生物利用度的研究进展

白藜芦醇（resvratrol,Res）的化学名称为3,5,4’-三羟基二苯乙烯,是存在于葡萄、花生、虎杖、决明、藜芦等植物中的一种多酚类化合物,具有抗肿瘤等多种有益的药理活性。然而,白藜芦醇在人体内的研究报道较少,而且给药条件的多变性和分析方法不同等因素,均能影响其生物利用度。本文就白藜芦醇在人体内生物利用度的研究进展进行综述。     

微波辐射合成藜芦醛条件的探讨

目的探讨微波辐射合成藜芦醛的适宜条件。方法分别以180,260,340,420W的微波及2,3,4,5,6,7,8min的辐射时间观察藜芦醛的收率,并与传统油浴加热法进行比较。结果微波辐射功率260W时收率最佳且比较稳定,该功率下最佳反应时间为5min;与普通油浴法比较微波辐射法具有收率高、耗时短、反应完全等优点。结论微波辐射法制备藜芦醛反应时间短、收率高、反应完全;微波辐射的最佳条件为功率260W,时间5min。     

斑蝥素及其衍生物构效修饰的研究进展

斑蝥素为存在于中药斑蝥等干燥虫体中的单萜类化合物,具有良好的抗癌活性,但由于黏膜刺激等毒副作用而限制了其临床应用,因此研究人员对其结构进行修饰,以达到减毒增效的目的。本文对斑蝥素及其结构中（ 1）1-、4-位,（ 2）2-、3-位,（ 3）5-、6-位,（ 4）7-O位,（ 5）酸酐等不同位点修饰的衍生物的构效关系进行综述,以期为新型斑蝥素衍生物的药物研发提供理论参考。     

重组人白细胞介素-6治疗小鼠膀胱癌机制的实验研究

目的 :探讨重组人白细胞介素 - 6 (rhIL 6 )对BTT739荷瘤小鼠的抗肿瘤作用机制。方法 :BTT739肿瘤细胞接种T739小鼠 ,随机分组 :1)对照组 :腹腔注射生理盐水 0 2mL ,每日 1次 ;2 )rhIL 6组 :每日腹腔注射 1次rhIL 6 ,剂量为 4× 10 6IU/kg小鼠体重 ;应用电镜、流式细胞分析技术检测细胞凋亡 ;用流式细胞仪检测肿瘤细胞膜Fas与FasL受体及Bcl 2蛋白的表达。结果 :rhIL 6组小鼠肿瘤组织电镜下可见特征性凋亡细胞的出现 ,流式细胞仪检测出在G1期前出现凋亡峰较对照组明显增加 ,P <0 0 5 ;Fas与FasL的表达较对照组明显增加 ,rhIL 6组升至 12 5 7%和 2 0 1% ,而对照组仅为 4 6 6 %和 14 1% ,经检验P <0 0 5 ;Bcl 2蛋白的表达较对照组无明显变化 ,经检验P >0 0 5。结论 :rhIL 6可以诱导小鼠膀胱癌细胞凋亡 ,死亡受体Fas及FasL的表达增加 ,可能是rhIL 6诱导肿瘤细胞凋亡的重要信息传导途径     

小剂量环磷酰胺治愈荷膀胱癌小鼠过程中外周血血小板计数的动态变化及意义

目的:建立环磷酰胺(CTX)治愈荷膀胱癌T739小鼠的动物模型,观察外周血象特别是血小板计数在化疗治愈肿瘤中的动态变化及其意义.方法:给正常T739小鼠皮下接种小鼠可移植性膀胱移行细胞癌组织,建立荷膀胱癌的小鼠模型.接种后第7天,荷瘤小鼠腹腔内分别注入15、40、100 mg/kg的CTX,等量生理盐水对照,确定CTX治愈肿瘤的量效关系.然后再取12只荷瘤小鼠,随机分成2组,15 mg/ks CTX单次腹腔内注射,等量生理盐水对照,分别在用药后6 h、用药后第2、4、9、14天内眦静脉取血,进行血常规检测,分析荷瘤小鼠外周血象的动态变化.结果:15～100 mg/kg CTX治疗后2周内,荷瘤小鼠肿瘤生长受抑制或肿瘤结节缩小的速率与所用CTX的剂量呈正相关;CTX治疗后2月,荷瘤小鼠的存活率与所用CTX的剂量呈负相关.15 mg/kg CTX单次腹腔内注射在治愈多数荷瘤小鼠的同时对外周血象无明显抑制作用.用药后6 h治疗组荷瘤鼠外周血血小板计数为(1483.4±184.4)×109/L,明显高于对照组小鼠(1086.6±81.0)×109/L,两组数据比较具有统计学意义(P<0.01);用药后第2、4、9、14天治疗组荷瘤鼠外周血血小板计数与对照组小鼠比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:15 mg/kg CTX可治愈多数荷膀胱癌T739小鼠.单剂量CTX治疗后6 h荷瘤小鼠外周血血小板计数的一过性增高可能与其抗肿瘤作用有关.     

四君子汤对膀胱癌荷瘤小鼠化疗中免疫功能的保护作用

[目的]探讨中药四君子汤对膀胱癌荷瘤小鼠化疗中免疫功能的保护作用。[方法]用小鼠膀胱癌细胞接种于T739小鼠皮下,接种24 h后分别给药,动物随机分为8组,对照组,丝裂霉素C(MMC)组,大剂量四君子汤组,中剂量四君子汤组,小剂量四君子汤组,大剂量四君子汤 MMC,中剂量四君子汤 MMC,小剂量四君子汤 MMC。用药7 d后检测各组小鼠外周血中的白细胞数、淋巴细胞转化率,用药14 d后测定小鼠的脾重、NK细胞活性。[结果]四君子汤的3个剂量组均能使化疗时荷瘤小鼠的血白细胞数、脾重、NK细胞活性维持在正常水平,与MMC组比较差异有显著性(P<0.05);大剂量四君子汤组的淋巴细胞转化率及脾重最高,达到(41.2±4.2)%及(206.8±4.1)mg,与其他各组比较差异有显著性(P<0.05);大剂量四君子汤 MMC组的各项检测指标均优于中或小剂量四君子汤 MMC及MMC组,组间比较差异均有显著性(P<0.05)。[结论]四君子汤可增强荷瘤小鼠化疗时的机体免疫功能。     

十全大补汤对荷膀胱癌小鼠大剂量化疗的减毒增效作用

Objective To investigate the toxicity attenuation and efficacy potentiation effects of Shiquan Dabu Tang (SDT) on high dose chemotherapy in T739 mice with bladder carcinoma. Methods Mouse bladder carcinoma tissue was inoculated subcutaneously into T739 mice to establish tumor-beating mice model. The tumor-bearing mice were randomly divided into a CTX group (100, 200, 400 mg/Kg respectively), a SDT group (high or low dose respectively), a high-dose SDT combined with 200 mg/Kg CTX group and a control group. The body weight, diameter of tumor nodules and complete blood count were observed subsequently. Results Different doses of SDT could effectively inhibit tumor growth in mice. SDT + CTX treatment significantly prolonged the survival time of mice by 49.4±23.3 days (P<0.01, 0.05, 0.01), compared with high dose SDT treatment (17.4±5.77) days, 200 mg/kg CTX treatment (23±14.02) days and control group (11.75±2.06) days respectively. The peripheral platelet count increased more significantly in mice treated with SDT within a week as compared to mice without SDT treatment (P<0.05). The peripheral RBC count and liB concentration increased more significantly in mice treated with SDT for 2 weeks as compared to mice without SDT treatment (P<0.05). Conclusions SDT could enhance the anti-tumor effects of high dose CTX on tumor-bearing mice and reduce toxicity in its peripheral red blood cells. The results showed that SDT combined with high dose of CTX chemotherapy had toxicity attenuation and efficacy potentiation effects in tumor-beating T739 mice.