北沙参化学成分与药理活性研究进展

北沙参为临床常用中药,也可食用。其化学成分主要为香豆素、木脂素、聚炔等类成分。现代药理研究表明,北沙参具有免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、保肝等方面的活性。本研究在对国内外有关北沙参的文献资料系统整理以及市场产地调研基础上,对其化学成分和药理活性进行总结,以期为北沙参的质量评价、规范化种植以及中蒙医临床使用提供可靠依据。     

自拟泽苓调脂茶联合阿托伐他汀钙片治疗痰浊阻遏型血脂异常对血脂及肝肾功能的影响

目的:系统评价泽苓调脂茶治疗痰浊阻遏型血脂异常的临床疗效及稳定性,为中医药临床综合治疗血脂异常提供依据与实践经验。方法选取2018年1月～2019年3月在本院门诊就诊及签约本院家庭医生的凌桥本地居民中符合痰浊阻遏型血脂异常患者120例,按照随机编号法分为对照组和观察组,每组60例,对照组口服阿托伐他汀钙片,观察组给予自拟泽苓调脂茶联合阿托伐他汀钙片治疗,疗程24周。比较两组患者治疗24周疗效;治疗0周、12周、24周时总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋、白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;检测治疗前后对肝肾功能影响;记录治疗前后中医证候积分;比较治疗过程中不良反应的发生情况。结果治疗后,观察组患者的TG、TC、LDL-C、HDL-C指标均优于对照组(P0.05);观察组患者治疗前后肝功能检测指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肾功能检测指标血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);治疗后,观察组的中医症候评分显著低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);观察组治疗总有效率48.33%,对照组治疗总有效率为53.33%,无统计学差异(P0.05);观察组不良情况发生率为5.00%显著低于对照组16.67%,两组差异比较具有统计学差异(P0.05)。结论自拟泽苓调脂茶联合阿托伐他汀钙片治疗痰浊阻遏型血脂异常患者效果较好,可有效降低患者的血脂水平,改善临床症状,对肝肾功能无不良作用,药物安全性高。     

侧柏叶中的1个新苯丙素苷

目的研究侧柏Platycladus orientalis叶的化学成分及抗氧化和α-葡萄糖苷酶抑制活性。方法采用硅胶、MCI、聚酰胺及制备液相色谱分离纯化并用波谱技术进行结构鉴定。采用DPPH和ABTS法进行抗氧化活性研究,p NPG法进行α-葡萄糖苷酶抑制活性研究。结果从侧柏叶80%乙醇提取物中分离得到了11个化合物,分别鉴定为4-O-(1′,3′-二羟基丙基-2′-)-二氢松柏醇9-O-β-D-葡萄糖苷(1)、杨梅苷(2)、5,8,3′,4′-四羟基黄酮7-O-β-D-木糖苷(3)、isomassonianoside B(4)、(-)-异落叶松脂素9′-O-β-D-葡萄糖苷(5)、(7R,8S,7′S,8′R)-4,9,4′,7′-tetrahydroxy-3,3′-dimethoxy-7,9′-epoxylignan4-O-β-D-glucopyranoside(6)、柳杉酚(7)、桃柁酚(8)、5,6-dehydrosugiol methyl ether(9)、isopimara-8,15-dien-7-one(10)和α-L-鼠李糖乙醇苷(11)。结论化合物1为新化合物,命名为侧柏苷A;已知化合物中,7个化合物(4～7、9～11)为首次从侧柏植物得到,6个(4～6、9～11)为首次从侧柏亚科植物中得到,4个(5、6、10、11)为首次从柏科植物中得到。化合物2～6显示出了一定的抗氧化活性;2和3显示了一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性。     

红景天苷通过TLR4调控DC提高T细胞对肺癌3LL细胞的杀伤力

目的：探讨红景天苷（salidroside，SAL）对树突状细胞（dendritic cell，DC）表型及细胞毒性T细胞（cytotoxic T lympho‐cyte，CTL）抗肿瘤能力的影响。方法：选用Lewis肺癌细胞株3LL、野生型C57BL/6和TLR4-/-C57BL/6小鼠，获取小鼠骨髓来源的DC前体细胞，经过培养分化成未成熟DC，收获第6天的DC，经磁珠分选后获得纯度较高的CD11c+DC。将细胞分成PBS组、SAL组和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）组，培养48 h后用流式细胞术检测SAL体外对DC表面分子、吞噬功能、TLR4通路和对T细胞杀伤能力的影响。结果：与 PBS 组比较，SAL组DC的表面分子CD80、CD86、MHC Ⅱ表达水平显著升高（均 P<0.05）、吞噬功能显著下降（P<0.05）、TLR4 表达水平显著升高（P<0.01）；与野生型组比较，TLR4-/-组DC经SAL或LPS处理后，其表面分子CD80、CD86、MHC Ⅱ的表达水平显著降低（均P<0.05）；与PBS组比较，SAL组刺激活化的CTL对肺癌3LL细胞的杀伤效应显著升高（P<0.05）。结论：SAL可以通过调控TLR4诱导DC成熟，从而提高T细胞的杀伤能力     

血清S1P、LXA4联合检测在诊断成人支气管哮喘中的价值

目的研究血清1-磷酸鞘氨醇(S1P)、脂氧素A4(LXA4)联合检测对成人支气管哮喘的诊断价值。方法选取哮喘发作期患者120例,按疾病严重程度分为轻度哮喘组(n=43)、中度哮喘组(n=43)和重度哮喘组(n=34);同时选取40例健康受试者为健康对照组。比较4组肺功能指标[1秒钟用力肺呼气容积(FEV1)与预计值比值(FEV1%)、用力肺活量与预计值比值(FVC%)、FEV1/FVC]及血清S1P、LXA4水平;采用Pearson相关性分析方法对血清S1P、LXA4水平与肺功能指标的相关性进行分析;采用ROC曲线研究血清S1P、LXA4水平单项检测及两者联合检测对诊断成人支气管哮喘的临床价值。结果 4组FEV1%、FVC%、FEV1/FVC值及血清S1P、LXA4水平比较差异有统计学意义(F=16.255、209.605、26.220、571.290、284.822,均P<0.01),且随着哮喘严重程度的增加,FEV1%、FVC%、FEV1/FVC值及血清LXA4水平逐渐降低,血清S1P水平逐渐升高。Pearson相关性分析显示,血清S1P水平与FEV1%、FVC%、FEV1/FVC值均呈负相关(r=-0.807、-0.860、-0.766,均P<0.01),血清LXA4水平与FEV1%、FVC%、FEV1/FVC值均呈正相关(r=0.655、0.707、0.819,均P<0.01)。ROC曲线结果显示,血清S1P、LXA4水平检测及两者联合检测诊断成年哮喘的AUC曲线下面积分别为0.864(95%CI 0.801～0.913)、0.807(95%CI 0.737～0.865)、0.981(95%CI 0.946～0.996),敏感度分别为88.33%、86.67%、99.17%,特异度分别为77.5%、80.00%、92.5%。结论血清S1P、LXA4水平能反映成人支气管哮喘患者肺功能情况及疾病严重程度;两指标联合检测对成人支气管哮喘的临床诊断有较高价值。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗新生儿颅内出血的效果研究

目的探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗新生儿颅内出血的效果。方法 80例新生儿颅内出血患儿,随机分为常规组与治疗组,各40例。常规组实施常规方案治疗,治疗组实施常规方案治疗联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗。比较两组新生儿行为神经测定量表(NBNA)评分、生命体征恢复正常时间、肌张力改善至2级时间、出血病灶吸收时间、阳性体征转阴时间、治疗效果及不良反应发生情况。结果治疗后,治疗组NBNA评分(36.24±3.11)分高于常规组的(31.24±2.12)分,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组生命体征恢复正常时间、肌张力改善至2级时间、出血病灶吸收时间、阳性体征转阴时间分别为(8.14±0.47)、(15.02±1.03)、(19.14±0.12)、(22.02±1.03)d,均短于常规组的(10.74±0.24)、(18.62±2.51)、(25.74±0.24)、(27.62±2.51)d,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗总有效率95%(38/40)高于常规组的75%(30/40),差异有统计学意义(P<0.05)。两组均无明显用药不良反应。结论单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗新生儿颅内出血的效果非常明显,可有效缩短患儿病情改善时间,且无明显不良反应。     

免疫检查点抑制剂联合治疗：从机制到临床

近年来免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）陆续获批用于多种恶性肿瘤的治疗，为患者带来新的希望。但在一些瘤种中ICI单药客观缓解率仅10%~20%，如何提高临床获益是免疫相关临床研究关注的重点。近期研究显示，联合不同机制的ICI有助于提高缓解率和发挥持久的抗肿瘤作用，合适的剂量方案也能合理平衡疗效和安全性。拟对ICI联合治疗的机制、药代动力学和临床研究进展进行综述。     

脂联素对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的 探讨脂联素对高脂饮食诱导裸鼠胰岛素抵抗子宫内膜癌移植瘤生长的影响。方法 40只裸鼠随机分成高脂组和普食组，每组20只，分别喂养高脂饲料（high-fat diet，HFD）和普通饲料（normal diet，ND），10周后测定裸鼠空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）和空腹血胰岛素（fasting serum insulin，FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），建立胰岛素抵抗裸鼠模型。第11周接种子宫内膜癌HEC-1B细胞，待瘤体长至0.5 cm时，两组随机选取10只裸鼠腹腔注射脂联素（adiponectin，APN）分为HFD+APN组、ND+APN组；其余裸鼠分别注射0.9%氯化钠分为HFD组、ND组；14周后，测定各组血糖和血脂的代谢情况。结果 高脂组裸鼠10周后的平均体重、体长、FBG、FINS、HOMA-IR均大于普食组，糖耐量试验和胰岛素耐量试验结果显示血糖水平亦高于普食组（均P＜0.05）；接种子宫内膜癌HEC-1B细胞后均成瘤，建模成功。HFD+APN组和ND+APN组移植瘤平均重量和体积增长速度均分别低于HFD组和ND组（均P<0.05）。HFD组和HFD+APN组14周后的FINS、HOMA-IR、TC和TG均较ND组和ND+APN明显升高（均P<0.01），且HFD组明显高于HFD+APN组（均P<0.01）；HFD+APN组的血脂联素水平低于ND+APN组（P<0.01），HFD组则低于ND组（P<0.05）。结论 脂联素可改善高脂饮食导致的胰岛素抵抗，抑制子宫内膜癌移植瘤生长。