一个家族性高胆固醇血症家系的基因突变筛查与评估

目的：对一个临床诊断的家族性高胆固醇血症（FH）家系进行全基因组外显子测序，以寻找该家系的致病基因。方法：采集该家系成员外周静脉血样本，检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）这四项指标，并提取白细胞DNA进行全基因组外显子测序，筛选出4个FH相关基因LDLR、APOB、PCSK9、LDLRAP1的单核苷酸多态性（SNP）位点情况并进行生物信息学分析，采用Polyphen-2和SIFT软件对SNP位点进行致病性分析。结果：该家系APOB基因的SNP位点rs676210、rs679899、c.10094A > T和c.9937C > G均可能与血脂增高有关，但这些位点均不与疾病表型共分离。经Polyphen-2和SIFT软件预测未发现LDLR，PCSK9和LDLRAP1基因的致病性变异。结论：该FH家系存在可能与血脂增高相关的APOB基因SNP位点，其功能尚需进一步的实验验证。     

新型冠状病毒肺炎患者CT检查转运流程及防控管理

总结64例新型冠状病毒肺炎患者CT检查转运经验及防控管理措施。包括组建专人CT转运小组;转运前病情及风险评估,人员、物资、环境准备;转运时病情观察、仪器设备管理配合,以及加强CT检查管理;转运后环境及物品的消毒防控管理等。64例新型冠状病毒肺炎患者共行98次转运,有1例在转运过程中出现仪器设备故障,采取相应措施后成功转运,其余均顺利转运,转运期间均未发生医院交叉感染和医务人员感染。     

KPNA2在三阴性乳腺癌中的表达特点及其与患者远期预后的关系

背景与目的：探讨核转运蛋白karyopherin α2（KPNA2）在三阴性乳腺癌患者中的表达特点与患者远期预后的关系。 方法：选取2017年1月—2020年2月我院保存的三阴性乳腺癌标本60例以及非三阴性乳腺癌标本59例，同时选取正常乳腺组织50例作为对照。采用免疫组化染色法检测KPNA2表达，随访三阴性乳腺癌预后。 结果：三阴性乳腺癌组织KPNA阳性表达率明显高于正常乳腺组织（68.33% vs. 22.00%，P<0.05）；在三阴性乳腺癌组织中，中低分化、有淋巴结转移组织KPNA2阳性表达率明显高于高分化、无淋巴结转移组织（82.05% vs. 42.86%和93.10% vs. 45.16%，P<0.05）；KPNA2阳性和阴性表达的三阴性乳腺癌患者血清CA125、CEA比较差异无统计学意义（P>0.05）；在三阴性乳腺癌患者中，KPNA2阳性表达患者中位生存总时间明显短于KPNA2阴性表达者（23.00个月 vs. 31个月，P<0.05）；COX比例风险回归分析结果显示：TNM分期、分化程度、淋巴结转移及KPNA2表达是预后的影响因素（RR=1.863、1.650、1.706和1.508，P<0.05）。 结论：三阴性乳腺癌患者KPNA2表达与分化程度、淋巴结转移有一定关系，且与患者预后有关。     

LDL-C、non-HDL-C和ApoB100的临床应用价值评价

近年来血脂研究在动脉粥样硬化性心血管疾病（AsCVD）风险评估和防控方面取得众多进展，国内外血脂防治指南指出胆固醇是AsCVD核心致病性危险因素，并且在以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）为主要靶标的基础上提出了更全面的血脂管理要求，非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和载脂蛋白B100（ApoB100）得到了不同程度的推荐。该文整合了近年血脂领域在LDL-C、non-HDL-C和ApoB100临床研究和指南推荐方面的最新进展，并对其临床应用价值进行系统评价。     

茯苓多糖对ApoE-/-AS小鼠肝脏脂质沉积及胆固醇逆向转运相关蛋白表达的影响＊

目的 探讨茯苓多糖对载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）小鼠肝脏脂质沉积及胆固醇逆向转运的影响。方法 采用随机数字表法将30只ApoE^-/-小鼠随机分为模型组、茯苓多糖组、辛伐他汀组，每组10只，10只C57BL/6J小鼠作为正常组。正常组给予基础饲料喂饲，其余小鼠给予高脂饲料喂饲12周。茯苓多糖组以0.2 g/kg/d灌胃，辛伐他汀组以2.275 mg/kg/天灌胃，正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃，共干预4周。全自动生化分析仪检测小鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝脏病理形态学变化，油红O染色观察小鼠肝脏脂质沉积情况，ELISA检测各组小鼠血清载脂蛋白A1 （ApoA1）、对氧磷酶-1（PON1）含量，Real-time RT-qPCR法及Western Blot法检测肝脏胆固醇酯转运蛋白（CETP）、磷脂转运蛋白（PLTP）、卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）mRNA及蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠血清TG、TC、LDL-C含量均明显上升，HDL-C含量明显下降（P<0.01），肝细胞脂肪变性明显，肝脏脂质沉积明显，小鼠血清ApoA1、PON1含量均明显下降（P<0.01），小鼠肝脏CETP、PLTP mRNA及蛋白表达明显上升，LCAT mRNA及蛋白表达明显下降（P<0.01）。与模型组相比，茯苓多糖组血清TG、TC、LDL-C含量均显著下降（P<0.01），HDL-C含量呈上升趋势（P>0.05），肝细胞脂肪变性、脂质沉积程度均有所减轻，茯苓多糖组ApoA1含量明显上升（P<0.01），PON1含量呈上升趋势（P>0.05），茯苓多糖组CETP、PLTP mRNA及蛋白表达有所下降，LCAT mRNA及蛋白表达有所上升（P<0.05，P<0.01）。结论 茯苓多糖可能通过调控血脂水平与胆固醇逆向转运过程，改善ApoE^-/- AS小鼠肝脏脂质沉积，进而发挥防治AS作用。     

药物干预缝隙连接蛋白43介导的氧化应激对交感性心房颤动犬的影响

目的研究膜转导蛋白阻滞剂和活性氧清除剂对缝隙连接蛋白43(Cx43)和氧化应激的影响及与心房颤动(房颤)诱发的关系。方法选择中华田园犬24只,随机分为4组,每组6只:对照组、交感性房颤1组、交感性房颤2组、交感性房颤3组,各组分别于交感神经刺激和药物干预前后测定心房有效不应期(AERP)及房颤诱发率,检测Cx43总蛋白及磷酸化水平。结果与干预前比较,交感性房颤各组干预后AERP明显缩短,房颤诱发率明显升高(P<0.05)。与交感性房颤1组和交感性房颤3组比较,交感性房颤2组AERP明显缩短,房颤诱发率明显升高(P<0.05)。与对照组比较,交感性房颤各组干预后Cx43总蛋白无明显改变(P>0.05),磷酸化Cx43水平明显下降(P<0.05);与交感性房颤1组和交感性房颤3组比较,交感性房颤2组磷酸化Cx43水平明显下降(P<0.05)。结论膜转导蛋白阻滞剂可阻断细胞膜Cx43向线粒体膜转运,磷酸化Cx43水平下降导致氧化应激失衡,增加了房颤的易感性。活性氧清除剂可减少过度氧化导致的细胞膜和线粒体Cx43损伤作用,减轻心房电重构,降低房颤诱发率。     

急性双侧脑梗死的病因分型及发病机制分析

目的探讨急性双侧脑梗死的病因分型及发病机制。方法选择经磁共振弥散加权成像(DWI)证实为急性双侧脑梗死的患者55例,根据梗死灶分布进行分组,双侧前循环梗死12例(前循环组),双侧后循环梗死28例(后循环组),一侧前循环合并对侧后循环梗死15例(合并组)。按照TOAST分型标准,分析不同病因及发病机制在各组的分布差异。结果 55例患者中,病因分型依次为大动脉粥样硬化42例,心源性栓塞9例,小动脉闭塞1例,其他和不明原因型3例。与后循环组比较,前循环组和合并组大动脉粥样硬化(21.4%、23.8%vs 54.8%)、心源性栓塞(33.3%、22.2%vs 44.4%)显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。发病机制依次为动脉-动脉栓塞20例,低灌注/栓子清除障碍15例,心源性栓塞9例,血栓形成4例,血管变异合并动脉-动脉栓塞4例,机制不明3例。与后循环组比较,前循环组和合并组动脉-动脉栓塞(10.0%、15.0%vs 75.0%),心源性栓塞(33.3%、22.2%vs44.4%)明显降低,而低灌注/栓子清除障碍(40.0%、46.7%vs 13.3%)明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论急性双侧脑梗死患者主要病因分型为大动脉粥样硬化和心源性栓塞,主要发病机制为动脉-动脉栓塞、心源性栓塞和低灌注。     

乌鲁木齐市维吾尔族、汉族住院患者胰岛素抵抗状态下多种危险因素分析

目的探讨乌鲁木齐市住院患者维吾尔族和汉族胰岛素抵抗(IR)状态下多种危险因素分布特点。方法来自内科住院病人219例,均进行葡萄糖糖耐量试验和胰岛素释放试验,运用稳态模式法评价胰岛素抵抗对维吾尔族、汉族多种危险因素分布的影响。结果维吾尔族胰岛素抵抗组体重和腰臀比大于维吾尔族对照组,差异有统计学意义(P0.05);汉族胰岛素抵抗组总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDLC)高于汉族对照组,差异有统计学意义(P0.05)。维吾尔族胰岛素抵抗组体重、体质指数(BMI)和腰围大于汉族胰岛素抵抗组,差异有统计学意义(P0.05)。维吾尔族体质指数明显高于汉族人群,即非胰岛素抵抗组维吾尔族高于汉族(26.84±4.19 vs25.52±3.19)kg/m2,(P0.05),胰岛素抵抗组维吾尔族高于汉族(27.77±3.60 vs 26.09±3.68)kg/m2(P0.05)。多个危险因素(Logistic回归分析)分析发现糖尿病、高血压、总胆固醇和甘油三酯与胰岛素抵抗呈正相关(P0.01)。高密度脂蛋白(HDLC)与胰岛素抵抗呈负相关(P0.01)。结论在乌鲁木齐市住院患者胰岛素抵抗人群中,维吾尔族以肥胖为主,汉族以胆固醇升高为主。糖尿病、高血压和血脂异常与胰岛素抵抗密切相关。