血清和脑脊液中MMPs与TIMP-1在重症手足口合并脑炎患儿中的诊断意义

目的探讨重症手足口合并脑炎患儿血清及脑脊液中MMPs与TIMP-1变化,为重症手足口合并脑炎患儿早期诊断提供依据。方法以2015-01—2018-03于郑州儿童医院就诊确诊为手足口患儿100例为研究对象,其中普通型55例,重型22例,危重型23例,其中重型及危重型HFMD组均为合并神经系统受累的患儿,统称为脑炎组。统计分析患儿脑脊液蛋白、脑脊液细胞数水平及脑脊液和血清中MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平。结果(1)重型和危重型HFMD血清和脑脊液MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平较普通型和健康对照组显著增高,危重型增高较为显著,差异有统计学意义(P<0.05);(2)脑炎组血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度水平较普通型、健康对照组组显著增高(P<0.05);(3)相关性分析结果显示,HFMD患儿血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度水平和脑脊液MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度水平显著正相关,相关系数分别为(r=0.719,P=0.001;r=0.638,P=0.000;r=0.704,P=0.000);(4)血清MMP-2、MMP-9和TIMP-1浓度水平预测脑炎ROC分析,曲线下面积分别为0.95695%CI(0.919、0.994)、0.95195%CI(0.906、0.996)、0.88795%CI(0.852、0.949),最佳截断点分别为103.59、96.34、108.64,相应敏感度和特异度分别为84.4%和94.5%、93.3和87.3%、88.9%和72.7%。结论重型和危重型HFMD合并神经系统受累病例血清和脑脊液中MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平升高明显,对于重症手足口病合并脑炎的辅助诊断在临床上具有重要的意义。     

国产弹性蛋白酶浸泡法构建兔腹主动脉瘤及其随访

目的采用国产猪胰弹性蛋白酶溶液主动脉周浸泡法构建兔腹主动脉瘤(AAA)模型,并随访其长期稳定性。方法 24只新西兰兔随机分成两组,实验组(n=12)用10μL浓度为10 U/μL国产猪胰弹性蛋白酶溶液浸润主动脉近分叉处血管段30 min,对照组用10μL 0.9%氯化钠溶液浸润30 min。术前和术后5、15、40、100、150 d分别经耳缘静脉造影测量主动脉内径。术后5、15、150 d造影后每组分别处死4只兔作苏木精-伊红(HE)、弹力纤维EVG染色和免疫组化染色。结果实验组术后5 d均形成AAA,主动脉直径100 d内基本稳定,150 d时明显缩小;组织学上术后5 d血管壁严重破坏、结构紊乱,可见红细胞渗出和炎性细胞浸润,弹力纤维和平滑肌细胞明显减少甚至消失,15 d时血管结构规整,可见部分残留弹力纤维,未见炎性细胞,150 d时管腔变窄,内膜过度增生,可见大量平滑肌细胞增生和紊乱的新生弹力纤维。对照组均未见AAA形成,病理学无明显变化。结论国产猪胰弹性蛋白酶溶液浸泡法可诱导兔AAA形成,操作简单、安全、有效。该模型有自愈倾向,但100 d内基本稳定,有助于AAA机制研究。     

维生素K依赖性基质Gla蛋白与慢性肾脏病患者的血管钙化

基质Gla蛋白（matrix Gla protein，MGP）是由软骨和动脉壁细胞分泌的维生素K依赖性蛋白。MGP为了具有生物活性，必须经过进行羧化和磷酸化，这个过程高度依赖于维生素K的状态。MGP是目前被发现的最强大的天然的钙化抑制因子，在活化过程中由于经历了不同的转化方式产生了4种亚型。血管钙化（vascular calcification，VC）在慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者中非常普遍，并且与心血管疾病的发病率和死亡率密切相关。本文旨在介绍CKD患者中MGP激活和发挥功能的病理生理机制。     

鼻内镜术后鱼腥草滴鼻液与糠酸莫米松鼻喷雾剂联合局部应用对鼻黏膜组织重塑的影响研究

目的　探讨鼻内镜术后鱼腥草滴鼻液与糠酸莫米松鼻喷雾剂联合局部应用对黏膜组织修复与重塑的影响。方法　将46例行鼻内镜手术的慢性鼻-鼻窦炎伴和不伴鼻息肉患者，通过随机数表随机分为3组，分别为鱼腥草滴鼻液+糠酸莫米松鼻喷联合治疗组（16例）、单用糠酸莫米松鼻喷雾剂组（15例）及单用鱼腥草滴鼻液组（15例），在鼻内镜术后给予相应治疗，3个月后评估患者术后治疗有效率情况。采用免疫组化法评估鼻黏膜上皮细胞损伤分级，并分别计数鼻黏膜上皮细胞中转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、成纤维细胞生长因子-2（fibroblast growth factor-2，FGF-2）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）阳性细胞数。结果　治疗3个月后，联合治疗组患者治疗后的病情完全控制率优于单药治疗组（P 均<0.05），联合治疗组患者中无鼻黏膜损伤比例显著高于单药治疗组，且基底膜厚度较单药治疗组薄，TGF-β1阳性细胞数较单药治疗组少（P 均<0.05）。治疗后联合治疗组鼻黏膜上皮细胞中FGF-2阳性细胞数和MMP-9阳性细胞数较单药治疗组明显减少（P 均<0.05）。结论　鼻内镜术后鱼腥草滴鼻液与糠酸莫米松鼻喷雾剂联合局部应用，较局部单用以上两种药物有更好疗效，可促进黏膜上皮化，能明显减缓鼻黏膜重塑过程的发生与发展，促进鼻黏膜功能恢复，对鼻内镜术后鼻黏膜修复及预后具有积极意义。     

SMILE术中第二术眼不同保护措施泪膜稳定性的对比研究

目的通过应用Keratograph 5M眼表综合分析仪对飞秒激光小切口角膜基质透镜取出手术(SMILE)术中第二术眼不同保护措施的首次泪膜破裂时间(NIKBUTf)和平均泪膜破裂时间(NIKBUTav)变化情况进行对比研究,观察不同保护措施对泪膜稳定性的影响。方法选取2019年6月至2019年11月在重庆眼视光眼科医院行SMILE手术的患者作为研究对象。患者左眼为观察眼,SMILE术中在右眼行手术时,左眼按照不同处理方法分为3组,分别给予小牛血去蛋白眼用凝胶点眼、使用眼罩,以及空白对照。并分别在右眼手术前后,使用Keratograph 5M眼表综合分析仪,完成左眼NIKBUTf和NIKBUTav检测,进行对比研究。采用SPSS 25.0进行统计学分析。结果共35例患者(35左眼)纳入研究,其中小牛血去蛋白眼用凝胶组12例,眼罩组11例,空白对照组12例。重复测量方差分析NIKBUTf和NIKBUTav均存在时间效应和分组效应,且时间与分组存在交互作用(P<0.05)。凝胶组左眼NIKBUTf在右眼手术前和右眼手术后即刻无统计学差异(P>0.05),凝胶组左眼NIKBUTav在右眼SMILE手术后即刻较右眼手术前延长(P<0.05)。眼罩组和对照组(空白)左眼NIKBUTf和NIKBUTav在右眼手术后即刻均缩短(P<0.05)。对照组NIKBUTf和NIKBUTav缩短最明显(P<0.05)。结论不同保护措施和时间变化均对NIKBUTf和NIKBUTav产生了影响,小牛血去蛋白提取物眼用凝胶应用于SMILE术中第二术眼的保护措施起到了保护泪膜稳定性的作用。眼罩对第二术眼的泪膜保护作用并不明显,常规手术操作对第二术眼无保护措施的情况下泪膜稳定性最差。     

三味檀香胶囊联合替格瑞洛片治疗冠心病疗效及对心功能、血清TIMP-1水平的影响

目的探讨三味檀香胶囊联合替格瑞洛片(倍林达)治疗冠心病临床疗效及对患者心功能、血清基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响。方法选取2017年6月至2019年1月咸阳市秦都区人民医院接受治疗的86例冠心病心肌梗死患者作为研究对象,按照随机数字表法分为研究组(43例)及对照组(43例)。对照组患者予以常规治疗,研究组患者在对照组基础上联合使用三味檀香胶囊及替格瑞洛片治疗。比较治疗前、治疗4周后两组患者心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)、二尖瓣口血流E峰/A峰(E/A)]、血清TIMP-1水平变化情况,记录两组患者临床疗效。结果治疗4周后两组患者LVEF、CI、E/A水平均高于治疗前且治疗4周后研究组LVEF、CI、E/A水平高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);治疗4周后研究组血清TIMP-1水平[(134.55±30.23)ng/L]、对照组血清TIMP-1水平[(148.69±32.38)ng/L]均低于治疗前[研究组、对照组治疗前分别为(167.21±50.16)ng/L、(169.96±51.35)ng/L],差异有统计学意义(P0.05)。研究组患者临床疗效的总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论三味檀香胶囊联合替格瑞洛片治疗冠心病,能有效提高临床疗效,提高患者心功能,降低对肝脏的损害。     

MT1-MMP与甲状腺乳头状癌侵袭转移的研究进展

甲状腺乳头状癌是最常见的甲状腺癌,恶性程度较低,部分患者可出现淋巴结或远处转移,预后不佳。甲状腺乳头状癌的侵袭转移能力可能与膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)密切相关。在甲状腺乳头状癌等多种恶性肿瘤的浸润及转移过程中,MT1-MMP可发挥分解细胞外基质以及活化MMPs等作用,对疾病进展起到促进作用。对MT1-MMP抑制剂的研究是甲状腺乳头状癌靶向治疗药物的研究方向之一,目前针对MT1-MMP的不同作用已经研发出多种类型的靶向药物,对甲状腺乳头状癌的治疗具有重要意义。     

EMMPRIN、VEGF-C及淋巴管密度与乳腺癌浸润和转移的关系

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)和血管内皮生成因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)蛋白表达及D2-40标记的淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)与乳腺癌其浸润和转移的关系。方法免疫组化法检测乳腺增生组21例、导管内癌组10例、浸润性导管癌68例病灶内EMMPRIN、VEGF-C和LVD情况。计数资料比较采用χ2检验进行分析,相关性分析采用Spearman等级相关分析,计量资料三组间比较采用方差分析,两两比较采用LSD法,P0.05为差异有统计学意义。结果三组EMMPRIN、VEGF-C的阳性率比较,差异均有统计学意义(均P0.05);与乳腺增生组比较,导管内癌、浸润性导管癌组EMMPRIN、VEGF-C的阳性率显著升高,差异均有统计学意义(均P0.05);乳腺增生组的LVD为(8.38±3.18),导管内癌、浸润性导管癌组分别为(9.80±2.78)、(10.82±5.51),三组LVD比较,差异有统计学意义(P0.05)。EMMPRIN和VEGF-C的阳性表达与有无淋巴结转移和淋巴结转移个数有关,差异均有统计学意义(均P0.05)。不同组织学分级EMMPRIN和VEGF-C的阳性率比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。乳腺癌组织中EMMPRIN与VEGF-C的表达呈正相关(rs=0.390,P0.05)。结论 VEGF-C在乳腺癌淋巴管生成长过程中起着重要的作用,EMMPRIN和VEGF-C在乳腺癌的浸润和转移过程中起着协同作用。