人类错配修复基因在HNPCC家系中的突变研究

目的 了解２９个遗传性非息肉病性结直肠癌（ＨＮＰＣＣ０这 中ｈＭＬＨＩ和ｈＭＳＨ２基因的种系突变状况。方法 ＨＰＣＲ－ＳＳＣＰ和ＤＮＡ测序的方法进行突变筛选。结果 （１）在２９个家系中,ｈＭＬＨ１和ｈＭＳＨ２两个基因的总突变率为３１．０％,与对照组（２％）相比差异有极显著性,其中ＨＭＬＨ１基因是主要的相关基因。（２）１０名患大肠癌的家系成员均含有与先证者相同的突变,反映了突变与在肠癌的主要的相关基     

大肠癌发病的环境因素与遗传因素

以全人群大肠癌病例-对照研究数据(850名大肠癌新发病例及857名对照),详细分析了影响大肠癌发病的环境因素及遗传因素;并以该病例为先证者,调查了病例、对照两级两系三代亲属的大肠癌罹患情形。结果表明:①环境因素在大肠癌发病过程中起着决定性的作用;②与大肠癌先证者有血缘关系和共同生活经历的家族成员,具有比一般人群更高的患大肠癌超额危险性;而该家族集聚性、环境因素的决定作用约占83%,遗传易感性的影响约占17%。     

可疑遗传性非息肉病性结直肠癌的hMLH1和hMSH2基因突变研究

目的比较分析符合国际诊断标准的遗传性非息肉病性结直肠癌（ＩＣＧＨＮＰＣＣ）家系和提出的可疑ＨＮＰＣＣ家系的分子特征的异同,建立可疑ＨＮＰＣＣ诊断标准并评价其应用价值。方法根据ＡｍｓｔｅｒｄａｍＨＮＰＣＣ诊断标准和作者提出的可疑ＨＮＰＣＣ诊断标准,分别收集得到２９个ＩＣＧ家系和３４个可疑家系。提取先证者的外周血基因组ＤＮＡ,应用ＰＣＲＳＳＣＰ和ＤＮＡ测序的方法进行ｈＭＬＨ１和ｈＭＳＨ２基因的突变筛选。结果２９个ＩＣＧ家系中有９个家系被检出含有ｈＭＬＨ１基因的种系突变,突变率为３１０％;３４个可疑家系中有１０个家系被检出含有ｈＭＬＨ１或ｈＭＳＨ２基因的突变,两个基因的突变率分别为２３５％和５９％。ＩＣＧ组和可疑组中两个基因总突变率之间差异无显著意义（Ｐ＞００５）。ｈＭＬＨ１基因同是两组家系中的主要相关基因。两组家系中,突变均较一致地分布于基因的后半部分,突变类型也极为相似,均以导致短缩蛋白的突变最为常见。结论ＩＣＧ组和可疑组在遗传背景上有着相似之处,对ＨＮＰＣＣ诊断标准有一定的临床应用价值,有助于ＨＮＰＣＣ家系的临床诊断。     

肿瘤相关基因SNC90 cDNA真核细胞表达型重组质粒的构建及其转染研究 *

目的:构建肿瘤相关基因SNC90哺乳动物细胞表达型载体并进行转染研究.方法:肿瘤相关基因SNC90cDNA片断亚克隆至哺乳动物细胞表达型质粒pREP9中,并运用脂质体和电穿孔法将重组质粒pREP9-SN90转入3株人大肠癌细胞中,用G418筛选抗性细胞克隆.结果:重组体pREP9-SN90对SW1116,COLO205和SW620肠癌细胞株克隆形成均有一定的抑制作用,抑制率分别为72.2%,74.2%和59.7%.结论:这提示肿瘤相关基因SNC90对肠癌细胞生长起负性调节作用.     

杭州城市社区自然人群大肠癌筛查实践

目的在城市社区自然人群中开展大肠癌筛查，探索开展城市居民恶性肿瘤二级预防措施。方法应用中国癌症基金会推荐的筛查试行方案，以结合免疫法FOB和同卷调查为初筛，肠镜为复筛的方法对杭州一城市社区40岁以上居民开展大肠癌的筛查。结果在实际筛查的6089人，FOB阳性157例，阳性率为2．6％，同卷调查阳性859，阳性率为14．1％。免疫法FOB合并同卷总阳性率为16．7％，大肠癌筛查方案可浓缩高危人群至15％左右。在FOB阳性的157例中，28例进行了进一步的肠镜检查，发现了5例结肠癌，8例结直肠腺瘤和息肉，12例慢性肠道疾病。在检出的5例大肠癌中，1例未手术，Dukes A期和Dukes C期各2例。结论大肠癌筛查方案可明显浓缩高危人群，大大降低筛查的工作量。免疫法FOB能比较有效地从无症状的城市居民中检出早期大肠癌和癌前病变。     

英试验新的癌症疗法

早期癌概念的新转变 在不同的肿瘤中，早期癌各有其不同的定义。如在大肠癌中，早期癌是指病灶仅限于粘膜层或粘膜下层而未侵及肌层者。而在乳腺癌中，早期乳腺癌中仅指小叶原位癌和导管原位癌这两种特殊的类型。近来，越来越多的临床医师认为早期癌的概念应有新的界定，其内涵应扩大为无症状的患者，并伴高危的癌前病变患者作为早期癌的诊断对象。     

体外内分泌治疗对乳腺癌ER细胞类型改变及其与细胞生长抑制的关系

目的：探讨乳腺癌内分泌治疗中的ER细胞类型改变的生物学意义。方法：采用体外TAM和MA单药及不同序贯或联合治疗的方法，分别作用于6组人乳腺癌Bcap-37细胞，以17荧光雌酮（17－FE）细胞化学方法观察ER在乳腺癌细胞中的分布情况。以台盼蓝拒知细胞计数法测定其细胞生长抑制率。结果：TAM单药治疗后，A型（核浆型）细胞明显增多（从3．8％升高到20．7％），并伴随C型（浆型）细胞的明显减少（从31．2％下降到4．0％），表明TAM可能使细胞内ER从细胞质向细胞核内转移；MA单药治疗时的细胞类型变化不明显，各组内分泌治疗后ER阴性细胞（即D型和E型之和）百分比相对升,设TAM→MA最高（为87．0％），MA→TAM和TAM其次（分别为79．3％和75．3％），TAM＋MA与MA相近，分别为71．3％和69．3％，而对照组为65．0％，相应的细胞生长抑制率也以TAM－→MA最高（为79．2％，P＜0．01），其次为TAM＋MA（66．5％，P＜0．01），MA最低（为40．3％），结论：TAM使细胞内ER从细胞质向细胞核内转移是本研究中1个有铁生物学现象，符合雌激素受体基因调节学说的二步工作原理，其受体细胞类型的改变与相应的抗肿瘤作用用强弱相一致，这一现象可能与ER旭性细胞被杀灭有关。     

大肠癌原代培养细胞对5-Fu敏感性研究

如何选择敏感性强的化疗方案是临床医生关注的课题。如能建立一个有效的体外预测方法,将有利于进一步提高疗效。本文应用大肠癌原代培养技术对52例大肠癌在不同浓度5-Fu条件下培育,观察其细胞生长受抑制情况与对照组比较,评价该细胞对5-Fu的敏感程度,预测该大肠癌对5-Fu的敏感性,以期有助于临床选择治疗方案。现将方法及结果报道如下。