边缘系统与抑郁症关系的研究进展

抑郁症是一种常见的、病因复杂的慢性精神疾病,迄今为止,抑郁症的病理生理机制仍未被完全阐明。研究证明抑郁状态下边缘系统结构与功能均受到严重损伤,且以这些受损部位为靶点进行抗抑郁治疗均取得了较好效果。因此确定抑郁症发病靶区对探明其发病机制及开发有效的治疗方法至关重要。本文对近年来研究抑郁症过程中涉及到的边缘系统及相关神经核团的结构与功能进行综述。     

基于全转录组技术研究慢性应激抑郁模型中微小RNA、长链非编码RNA及环状RNA的表达谱及调控网络

目的 筛选慢性应激抑郁模型大鼠海马组织中微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNA)的表达谱及其竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络,探讨抑郁症潜在的病理生理机制。方法 12只SD大鼠分为空白组和模型组,采用慢性温和不可预测性应激(CUMS)构建抑郁症大鼠模型,取大鼠海马组织进行全转录组分析,并用生物信息学方法找出可能存在的lncRNA-miRNA-mRNA、circRNA-miRNA-mRNA调控网络。结果 根据|差异倍数(fold change)|≥1.5和P≤0.05共鉴定出29个差异miRNAs(上调21个,下调8个),686个差异lncRNAs(上调163个,下调523个),8个差异circRNAs(上调3个,下调5个)。基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析显示,miRNAs的靶基因主要富集于细胞膜内的高尔基体和钙离子结合过程;LncRNAs靶基因的功能涉及核酸结合的调节、细胞因子和蛋白质泛素化等;CircRNAs的宿主基因主要集中在细胞刺激反应、代谢进程、催化活性等过程中。LncRNAs和circRN...     

乳腺癌并发抑郁症模型小鼠血液及组织中白介素类细胞因子含量的变化

目的：观察乳腺癌并发抑郁症（BCRD）模型小鼠行为、白介素类细胞因子的变化。方法：BALB/c雌性小鼠,腋下接种1×106个4T1炎症乳腺癌细胞,7 d后观察是否成模,成模后的小鼠连续21 d背部皮下注射皮质酮（30 mg/kg）复制BCRD模型。所有小鼠按糖水消耗随机分为4组：乳腺癌组、抑郁症组、BCRD组、空白对照组。21 d后,测定各组小鼠糖水偏嗜度、旷场实验等行为学变化;采用悬液芯片技术检测血清、海马、肿瘤、皮质组织中IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10、IL-12含量。结果：与空白组比较,BCRD小鼠蔗糖偏嗜度及垂直活动次数降低（P<0.01或P<0.05）,血清、海马中IL-2、IL-6、IL-12含量显著升高（P<0.01或P<0.05）,海马中IL-10含量显著增加（P<0.01或P<0.05）;与乳腺癌组比较,BCRD组血清、海马、皮质中IL-6含量显著升高（P<0.05）,与抑郁症组比较,血清、海马、皮质中IL-6含量差异无统计学意义（P>0.05）,但均有升高趋势。结论：IL-6在血清、海马、皮质中表达均较高且...     

百合地黄汤多糖提取工艺优化及抗焦虑抑郁药效评价

目的 优化百合地黄汤多糖提取工艺并初步评价其抗焦虑抑郁药效。方法 在Plackett-Burman实验基础上,以多糖得率与多糖含量的综合评分为评价指标,提取时间、加水量、醇沉浓度为考察因素,结合Box-Behnken响应面法优化百合地黄汤多糖提取工艺并验证。将40只ICR小鼠分为对照组、文法拉辛组[阳性对照,13.5 mg/（kg·d）]和百合地黄汤多糖高、低剂量组[5.28、2.64g/（kg·d）,以生药量计],每组10只（雌雄各半）。药物组小鼠灌胃相应药液,对照组小鼠灌胃水10 mL/kg,每天1次,连续7 d。采用高架十字迷宫实验、旷场实验、强迫游泳实验、悬尾实验评价最优工艺所制提取物对小鼠焦虑抑郁样行为的改善情况,并采用酶联免疫吸附测定法检测其对小鼠脑组织中神经递质水平的影响。结果 百合地黄汤多糖的最优提取工艺为加25倍量水,提取1.5 h,醇沉浓度70%。3次验证实验的多糖得率、多糖含量平均值分别为33.10%、0.62 mg/mg,与预测值（36.14%、0.65 mg/mg）的相对偏差分别为8.40%、4.62%(RSD<2%,n=3)。所得百合地黄汤多糖提取物能...     

壮骨止痛解郁方调控NR/CaMKII通路改善RAD大鼠海马神经元突触损伤的作用机制研究

目的 基于NR/CaMKII通路探讨壮骨止痛解郁方改善类风湿性关节炎并发抑郁症(Rheumatoid arthritis-related depression, RAD)大鼠海马神经元突触损伤的作用机制。方法 复制RAD大鼠动物模型及模拟RAD环境的体外细胞模型,实验设正常组、RA组、模型组、NR阻断剂组和壮骨止痛解郁方组。采用足趾容积测定仪检测大鼠足肿胀程度;旷场试验和水迷宫试验检测大鼠抑郁样行为;高尔基染色和透射电镜检测大鼠海马神经元树突、树突棘及突触亚微结构;细胞成像分析检测体外大鼠滑膜细胞和海马神经元形态;尼氏染色检测体外海马神经元树突及树突棘形态结构;免疫荧光染色联合激光共聚焦显微镜检测大鼠海马组织和体外海马神经元中谷氨酸受体2A(NR2A)、谷氨酸受体2B(NR2B)、钙调蛋白激酶II(CaMKII)、脑源性神经营养因子(BDNF)、突触后致密蛋白95(PSD-95)表达情况。结果 动物实验结果表明,壮骨止痛解郁方能有效改善RAD大鼠类风湿性关节程度和抑郁样行为,抑制谷氨酸NR2A和NR2B受体异常活化,上调突触相关蛋白CaMKII、BDNF及PSD-95表达,显著减轻大鼠...     

焦虑性抑郁模型大鼠脑区单胺递质含量与神经因子表达的变化

目的 研究焦虑性抑郁模型大鼠海马、杏仁核、前额叶皮质内单胺递质的含量变化及脑内神经营养因子的表达趋势,探讨其可能的发病机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常对照组、溶媒对照组、焦虑模型组、抑郁模型组、焦虑性抑郁模型组,每组12只。采用慢性束缚应激联合皮质酮注射的方法建立焦虑性抑郁大鼠模型,造模时间为21 d,造模结束后采用高架十字迷宫测试,旷场实验,强迫游泳实验评价大鼠的焦虑和抑郁样行为,HPLC-ECD法检测大鼠海马、杏仁核、前额叶皮质的单胺递质5-HT、NE、DA含量,蛋白印迹法检测大鼠各脑区神经营养因子BDNF、NT-3的含量。结果 焦虑性抑郁模型组大鼠在进入开臂的时间、次数、旷场中自主活动次数均与焦虑组相当,与对照组及抑郁组比较差异有显著性（P<0.01或P<0.05）,在强迫游泳中的不动时间显著增加,与对照组及焦虑组对比差异有显著性（P<0.01）;同时,与对照组比较,焦虑性抑郁模型组大鼠海马5-HT、杏仁核及前额叶皮质区的5-HT和NE含量均显著下降（P<0.01或P<0.05）;此外,与对照组比较,焦虑性抑郁模型组大鼠各脑区BDNF、NT-3含量显著下降（P<0.01或P<0.05）,同时与焦虑组比较,BDNF含量显著下降（P<0.05）。结论 焦虑性抑郁模型组大鼠具有显著的焦虑及抑郁样行为,其发病机制可能与脑内海马、杏仁核、前额叶皮质区域的单胺递质含量降低及神经营养因子BDNF、NT-3表达下调有关。     

不同时间点不同应激方法致大鼠焦虑样行为的研究

目的从不同时间点比较几种不同的应激方法建立焦虑大鼠模型的生物学特点,为寻找最合适的造模方法提供实验依据。方法 70只大鼠随机分为正常组、空瓶应激组、慢性情绪应激(chronic emotional stress,CES)组、束缚应激3 h组、束缚应激6 h组,分别进行造模,于实验第7 d、14 d、21 d分别采用高架十字迷宫和场景恐惧测试测定大鼠的焦虑样行为,旷场测试考察大鼠的焦虑或抑郁样行为,强迫游泳实验测定大鼠的抑郁样行为,采用Elisa试剂盒检测大鼠海马组织中5-HT、DA含量。结果焦虑样行为学测试结果表明,第14天起,空瓶应激组、CES组、束缚应激6 h组大鼠开始产生焦虑样行为,此后焦虑样行为愈发明显,强迫游泳实验结果表明,束缚6 h组大鼠的不动时间于第7 d起即显著增加(P0.05)。同时,与正常大鼠比较,空瓶应激组和CES组大鼠海马5-HT、DA含量于第14天开始显著上升(P0.05或P0.01)。结论在上述几种焦虑模型中,束缚应激3 h焦虑样行为不明显;束缚应激6 h可能由于应激时间过长,表现出抑郁样行为。空瓶应激和CES能成功建立焦虑大鼠模型,且其焦虑行为表征有一定差异,可根据不同的实验目的选择对应的模型方法。     

复方柴金解郁片对抑郁症失眠大鼠脑内GABA受体表达的影响

目的探究复方柴金解郁片对抑郁症失眠大鼠脑内GABA受体表达的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(盐酸文拉法辛13.5 mg·kg^-1+地西泮0.9 mg·kg^-1)组、复方柴金解郁片高(10.8 g·kg^-1)、中(5.4 g·kg^-1)、低(2.7 g·kg^-1)剂量组。除空白组外,各组均采用慢性不可预见性轻度应激联合慢性睡眠剥夺的方法制作抑郁症失眠大鼠模型。旷场实验和糖水偏好实验检测大鼠抑郁样行为;翻正反射检测睡眠行为;ELISA检测海马和下丘脑Glu和GABA含量;qRT-PCR和Western blot检测GAD67、GABA AR、GABA BR mRNA及蛋白表达。结果与模型组相比,各复方柴金解郁片给药组活动次数和糖水偏嗜度增加;睡眠潜伏期缩短,睡眠时间延长,入睡率增加;Glu含量减少、GABA含量增加;GAD67、GABA AR、GABA BR的蛋白及基因表达增加。结论复方柴金解郁片具有良好的抗抑郁症失眠功效,其机制可能与增加脑内GABA受体表达有关。     

微生物-肠-脑轴与抑郁症相关研究进展

抑郁症是以显著而持久的情绪低落或兴趣丧失为主要症状的一组心境或情感障碍.微生物-肠-脑轴是指中枢神经系统和胃肠道之间持续的双向沟通,微生物-肠-脑轴之间的相互作用可能在抑郁症的发病机制中发挥作用.肠道微生物组成的改变可增加肠道屏障的通透性,激活全身炎症和免疫反应,调节单胺类神经递质的释放,改变下丘脑-垂体-肾上腺轴的活...