基于网络药理学和分子对接技术探讨生脉注射液抗新型冠状病毒肺炎的作用机制

目的采用网络药理学与分子对接技术探讨生脉注射液的活性成分和治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在作用机制。方法利用TCMSP及BATMAN-TCM数据库筛选生脉注射液的活性化合物,通过TCMSP及Targetnet在线数据库预测作用靶点,通过Cytoscape3.7.1构建活性成分-作用靶点网络图;在GeneCards及OMIM数据库中以"coronavirus pneumonia"为关键词搜索冠状病毒肺炎相关疾病靶点,与生脉注射液化合物靶点进行交集筛选出共同靶点作为研究靶点,将共同靶点导入STRING数据库获取数据后在Cytoscape 3.7.1软件中构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图;利用R语言进行GO(gene ontology)功能、KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析,预测其作用机制,并构建"成分-靶点-通路"网络图;通过DiscoveryStudio 2.5软件对关键靶点进行分子对接分析。结果生脉注射液筛选得到22个活性化合物,分别为邻苯二甲酸二辛酯、β-谷甾醇、当归酰基戈米辛O、戈米辛A、戈米辛R、五味子丙素、内南五味子酯乙、长南酸、南五味子内酯、香蒲木脂素B、新杜松烷酸A、新杜松烷酸B、新杜松烷酸C、新南五味子木脂宁、五味子内酯A、五味子内酯E、五味子酸、尿苷、薯蓣皂苷元、鸟嘌呤核苷、N-反式阿魏酰酪胺、豆甾醇。相应作用靶点224个,与COVID-19的共同靶点16个,分别为CASP3、CASP8、PTGS2、BCL2、BAX、PRKCA、PTGS1、PIK3CG、F10、NOS3、DPP4、NOS2、TLR9、ACE、ICAM1、PRKCE,关键靶点涉及CASP3、PTGS2、NOS2、NOS3、ICAM1。GO功能富集分析得到生物过程(BP)条目771个,细胞组成(CC)条目11个,分子功能(MF)条目79个。KEGG通路富集分析筛选得到67条(P0.05)信号通路,主要涉及糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、凋亡通路、P53信号通路、小细胞肺癌通路等。分子对接结果显示与关键靶点对接较好的成分有五味子内酯E、豆甾醇、N-反式阿魏酰酪胺。结论生脉注射液中的活性化合物五味子内酯E、豆甾醇、N-反式阿魏酰酪胺等能作用于CASP3、PTGS2、NOS2、NOS3等靶点调节多条信号通路发挥抗炎、免疫调节、抗休克、增加血氧饱和度等作用,从而可能发挥对COVID-19的治疗作用。     

回神颗粒对中度创伤性脑损伤的机制以及临床应用研究

本文从分子角度和基因角度详细阐述了回神颗粒对中度创伤性脑损伤的作用机制。回神颗粒能够减轻中度创伤性脑损伤大鼠脑内炎性反应和中度创伤性脑水肿,其具体机制是通过抑制ICAM-1的表达,遏制钙超载以及减轻NMDAR-1和AQP-4的过度表达。回神颗粒对重型颅脑损伤、周围神经损伤、PC12细胞损伤均有保护作用,对治疗血管性痴呆、急性高血压脑出血、中风后运动性失语也有显著疗效。本文总结了近年来回神颗粒对中度创伤性脑损伤的保护作用机制及其临床应用,为更好地科研探索提供参考。     

实习护生自我分化水平及其影响因素分析

目的:探讨实习护生自我分化水平及其影响因素。方法:选择我院实习护士135人进行问卷调查,调查工具为:自制一般资料调查表及《自我分化量表(修订版)》。单因素分析采用t检验或单因素方差分析,多因素分析用二分类Logistic回归。结果:此次调查共发放调查问卷135份,回收有效问卷135份,回收率为100%。实习护生学生的自我分化平均分为(132.94±14.25)分。单因素分析结果显示实习护生自我分化水平与家庭关系、阅读习惯、对消极事件归因方式及性格有关(P<0.05)。多因素分析结果显示,家庭关系、阅读习惯、对消极事件的归因方式为自我分化水平的独立性影响因素(P<0.05)。结论:实习护生自我分化处于较高水平,其主要与家庭关系、阅读习惯和对消极事件的归因方式有关。     

自体血补丁治疗硬脊膜穿破后头痛1例

<正>硬膜外麻醉分娩镇痛是目前应用最为广泛的分娩镇痛方法之一,效果确切,对母婴影响小,保持产妇清醒主动配合,常见的并发症是意外穿破硬脊膜,发生率可达1%[1],由于产妇脊柱生理解剖的特点及穿刺时伴有宫缩疼痛,不慎穿破硬脊膜概率明显增高[2]。2018年我院发生1例硬膜外麻醉分娩镇痛穿破硬脊膜后头痛,使用硬膜外自体血补丁的方法治疗PDPH后头痛症状取得良好效果,现报道如下。1 病例资料产妇,23岁,体重:60kg,身高:155cm,诊断     

甲基多巴联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疗效及对血管内皮功能和血PAPP-A水平的影响

目的:探究甲基多巴联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疗效及对血管内皮功能和血妊娠相关蛋白A(PAPP-A)水平的影响。方法:将172例妊娠期高血压患者采用随机数表法分为观察组和对照组,每组86例。2组均予以拉贝洛尔治疗,观察组加用甲基多巴。比较2组治疗前后症状指标水平[平均动脉压(MAP)、24h尿蛋白(24hUpro)]、血管内皮功能指标水平[血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)、血管性假血友病因子(v WF)]及疾病相关生化指标水平[PAPP-A、胱抑素-C(CC)]变化情况。结果:治疗1周后,2组症状指标(MAP和24hUpro)、血管内皮功能指标(VEGF、ET-1、v WF)及疾病相关生化指标(PAPP-A、CC)水平均低于治疗前,观察组降幅大于对照组(P <0. 05)。结论:甲基多巴联合拉贝洛尔有利于更好地控制妊娠期高血压症状,保护血管内皮细胞功能,且能对改善患者预后发挥积极作用。     

中药口服对经内镜摘除后大肠腺瘤 防治作用的Meta分析

目的：评价中药口服对经内镜摘除后大肠腺瘤的防治作用。方法：搜索Pubmed、Embase、Web of science、CBM、万方数据库、中国知网、维普数据库、Cochrane Library中关于中医药防治大肠腺瘤息肉术后的临床随机对照实验的文献。对纳入文献进行筛选、提取，评估，运用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入13篇文献，1 103例患者，以临床有效率为观察指标的有5篇，异质性检验Chi2=0.67、df=4（P=0.96)、I2=0%，使用固定效应模型统计OR=3.56，95%CI：［2.03,6.23］,Z=4.45（P<0.000 01），观察组优于对照组，2组临床疗效差异有统计学意义。以半年复发率为观察指标的有10篇，异质性检验Chi2=9.26、df=9（P=0.41)、I2=3%，使用固定效应模型合并统计量OR=3.29，95%CI：［2.30,4.69］,Z=6.54（P<0.000 01），观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义；以1年复发率为观察指标的有7篇，异质性检验Chi2=6.01、df=6（P=0.42)、I2=3%，使用固定效应模型合并统计量OR=4.21，95%CI：［2.88,6.16］,Z=7.41（P<0.000 01），观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义。结论：中药口服对降低内镜下切除大肠腺瘤复发率有效，同时改善术后腹痛腹泻症状，以参苓白术散加减为代表的健脾方药具有良好的临床疗效。     

丹白颗粒联合阿奇霉素治疗慢性盆腔炎的疗效分析

目的：探究丹白颗粒联合阿奇霉素对慢性盆腔炎的治疗效果。方法：选取2018年12月至2019年2月山东省日照市人民医院收治的支原体感染导致的慢性盆腔炎患者110例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组55例。对照组患者单纯给予阿奇霉素治疗，观察组患者在对照组基础上加用丹白颗粒治疗。观察2组患者治疗期间的显效时间、临床疗效、不良反应和复发率发生情况。治疗前、治疗后子宫低切全血黏度、高切全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积（%）、红细胞沉降率和纤维蛋白原血流动力学指标的变化情况以及TNF-α、IL-8和IL-10的水平变化情况。结果观察组显效时间显著低于对照组；观察组总有效率为98.2%，显著高于对照组的90.9%；观察组的不良反应的复发率发生情况同样显著低于对照组；2组患者血流动力学各项指标与组内治疗前比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05）；治疗后观察组患者血流变学各项指标与对照组比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05）；2组患者治疗后TNF-α、IL-8和IL-10水平均比组内治疗前显著降低；与对照组比较，观察组TNF-α、IL-8和IL-10水平下降更明显，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。结论：丹白颗粒联阿奇霉素治疗慢性盆腔炎可能是通过影响患者血液中TNF-α、IL-8和IL-10表达水平来改善其子宫血流动力学指标，最终提高治疗，降低复发率和不良反应发生率。     

八段锦干预心力衰竭患者疗效的Meta分析

目的:评估八段锦干预心力衰竭的疗效及安全性。方法:搜索中国知网数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库以及维普中文全文数据库；PubMed、Cochrane Library、web of science、EMBASE。检索时间为建库至2019年2月28日。对纳入的随机对照试验（RCT)用Cochrane手册进行偏倚风险评估，用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:纳入6篇文献，7个随机对照研究，共计543例心力衰竭患者。与对照组比较，观察组MLHFQ减少[MD=10.88,95%CI=（8.22，13.54）]，6分钟步行试验(6MWT)提高[MD=107.81,95%CI=（75.83，139.78）]，左心室射血分数(LVEF)提高[MD=3.62,95%CI=（2.04，5.19）]，B型利钠肽(BNP)降低[MD=73.32,95%CI=（45.12，101.53）]，临床疗效[OR=4.00,95%CI=（1.35，11.83）]，中医证候评分[OR=4.57,95%CI=（2.03，10.31）]。结论:八段锦可改善心力衰竭患者的心功能，用于稳定期的康复治疗。     

健脾理气方通过下调NLRP3炎症小体的活化防治内毒素性急性肝损伤大鼠

目的:在网络药理学研究基础上,基于NLRP3炎性小体活化通路探讨健脾理气方对大鼠急性肝损伤(ALI)的防治作用。方法:(1)利用网络药理学技术预测分析健脾理气方通过抗炎和免疫调节治疗ALI的潜在靶点。(2)将雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、模型对照组以及健脾理气方6. 05、12. 1、24. 2 g/kg组,除正常对照组大鼠按体重一次性腹腔注射生理盐水外,其余各组大鼠给予腹腔注射600 mg/kg D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导ALI模型。造模后健脾理气方6. 05、12. 1、24. 2 g/kg组立即分别灌胃相应体积药物,每日两次,给药间隔为12 h,连续给药2 d。末次给药后立即取材,采用HE染色观察肝脏组织病理形态学的改变;生物化学法检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和γ-谷氨酰转肽酶(GGT)及肝脏组织中的Caspase-1活性,ELISA法检测血清炎症因子IL-1β、IL-18和NF-κB含量; Western Blot法检测肝脏组织中衔接分子(ASC)和炎性小体(NLRP3)蛋白表达水平的变化。结果:(1)网络药理学预测结果显示,健脾理气方可能通过NLRP3炎性小体等信号通路防治ALI。(2)与正常对照组相比,模型对照组大鼠肝脏组织损伤指数显著升高,血清ALT、AST、IL-1β、NF-κB含量明显升高,Caspase-1酶活性均明显升高,肝组织NLRP3和ASC蛋白表达水平明显上调(P <0. 05或P <0. 01);与模型对照组相比,健脾理气方12. 1、24. 2 g/kg组的大鼠肝脏组织损伤指数显著降低,12. 1 g/kg组的血清ALT、AST、GGT和NF-κB含量明显降低,及肝组织NLRP3、ASC蛋白表达量均明显下调(P <0. 05或P <0. 01),24. 2 g/kg组的血清GGT、IL-18和NF-κB含量明显降低,Caspase-1酶活性明显降低及肝组织NLRP3和ASC蛋白表达量明显下调(P <0. 05或P <0. 01)。结论:健脾理气方12. 1、24. 2 g/kg组对D-GalN诱导的急性肝损伤均具有一定的保护作用,其中以12. 1 g/kg组的健脾理气方防治的效果最佳;其作用的分子机制可能在于下调NLRP3炎症小体的活化;这一结果与网络药理学的预测结果相一致。