基于FAERS数据库的艾立布林不良事件信号挖掘与研究

目的 利用美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）挖掘艾立布林不良事件（ADE）风险信号,为临床安全用药提供参考。方法 检索FAERS数据库中2010年12月15日—2022年3月31日的ADE报告数据,以“艾立布林”为目标药物,检索关键词为“eribulin”“eribulin mesylate”及“halaven”。采用WPS表格统计患者基本信息,包括性别、年龄、用药原因、ADE上报人员和上报国家、ADE严重程度和类型等。采用《ICH国际医学用语词典》（MedDRA）中的首选系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对ADE进行描述、分类和统计。采用比值失衡测量法中的报告比值比法（ROR）和综合标准法（MHRA）对艾立布林ADE报告进行数据挖掘。结果 共检索到艾立布林ADE报告4159份,涉及26个SOC,其中严重ADE报告3898份。上报人员以医务人员为主（91.92%）,上报国家以日本为主（29.36%）,患者年龄以18～64岁居多,性别以女性占比最高（87.67%）。采用ROR法和MHRA法共获得150个ADE风险信号,包括假性肝硬化、免疫球蛋白G4相关疾病及生殖器脓肿等新发不良反应。结论 临床在使用艾立布林时,除药物说明书载入的不良反应外,还应重点关注假性肝硬化、免疫球蛋白G4相关疾病及生殖器脓肿等风险,以保证患者安全用药。     

植物生长调节剂在根及根茎类中药中调控机制的研究进展

植物生长调节剂是人工合成的有机化合物,与天然植物激素相似,已被广泛应用于中药材(尤其是根及根茎类)生产的各个环节,对农业增产、商品性提高有着重要作用。近年来,中药种植面积不断扩大,而农业技术推广相对滞后,致使部分地区滥用植物生长调节剂,故理性对待、合理使用中药材植物生长调节剂至关重要,而其关键是理清植物生长调节剂调控机制。本文拟对植物生长调节剂在根及根茎类中药中的调控机制(活化基因表达、调节植物生长发育抑制抽苔开花、抑制赤霉素的生物合成等)进行综述,以期为植物生长调节剂的合理应用提供理论依据。     

早期韦氏环弥漫大B细胞淋巴瘤预后分析

目的 分析早期韦氏环弥漫大B细胞淋巴瘤(WR-DLBCL)接受CHOP为主治疗的疗效及预后因素。方法 2006-2018年间收治137例确诊为WR-DLBCL患者,其中Ⅰ期22例,Ⅱ期115例。全组接受了CHOP类为主方案化疗,其中62例使用了利妥昔单抗,87例接受了累及野放疗。Kaplan-meier法计算总生存(OS)、无进展生存(PFS)、无局部区域复发生存(LRRFS),并Logrank法检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果 全组5年OS、PFS、LRRFS分别为78.6%、69.5%、83.2%,综合治疗组分别为87.5%、80.2%、90.9%,单纯化疗组分别为64.2%、53.6%、72.9%。单因素分析显示乳酸脱氢酶、国际预后指数评分、大肿块、利妥昔单抗、化疗周期及综合治疗是影响OS、PFS因素;乳酸脱氢酶、大肿块、综合治疗是影响LRRFS因素。多因素分析显示乳酸脱氢酶、综合治疗模式、利妥昔单抗是影响OS因素,LDH、综合治疗模式是影响PFS因素,LDH是影响LRRFS因素。结论 早期WR-BLBCL预后良好,在利妥昔单抗治疗的时代,化疗联合放疗的综合治疗方式仍然是早期WR-BLBCL的有效手段。     

雷公藤内酯醇对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

雷公藤内酯醇(TRI)是从雷公藤中分离出来的二萜内酯化合物,是雷公藤抗炎及免疫抑制作用的主要成分之一.我们通过大鼠肾缺血再灌注损伤模型,观察TRI对肾缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其作用机制.     

孟鲁司特相关精神病学不良事件的数据挖掘研究

目的 利用美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘孟鲁司特精神病学不良事件(PAEs)信号,为临床合理用药提供参考。方法 检索FAERS数据库中孟鲁司特相关PAEs报告,检索时间为该药批准上市至2022年第1季度。采用报告比值比法(ROR)和综合标准法(MHRA)对PAEs进行信号挖掘。结果 经数据清洗后,共筛选出孟鲁司特相关PAEs报告9 234份,男女比例约为1∶1。患者年龄以4～12岁为主,占比为31.11%;上报人员以消费者为主(48.77%),上报国家以美国为主(35.27%),患者结局以住院为主(12.22%)。经MHRA法和ROR法双重筛选,共获得PAEs信号103个。发生频次前3名为说明书记载PAEs,分别为焦虑、自杀意念和攻击性行为。ADE信号强度前3位为新发PAEs,分别为神经精神症状、分离焦虑症和儿童人格障碍。结论 本次基于FAERS数据库的孟鲁司特PAEs信号挖掘研究,可为孟鲁司特的合理使用提供参考依据。     

供、受者间HLA等位基因错配对肾移植后亚临床急性排斥反应的影响

目的 探讨供、受者间HLA等位基因错配对肾移植后亚临床急性排斥反应(SAR)的影响.方法 以行首次同种异体肾移植的56例患者为对象,移植术前患者的群体反应性抗体均为阴性.采用序列特异性引物聚合酶链反应技术进行供、受者HIA亚型的鉴定.移植后使用环孢素A(或他克莫司)、霉酚酸酯以及泼尼松预防排斥反应,术后3个月内临床上无急性排斥反应征象.术后第90天时,行移植肾穿刺.采用Banff97标准诊断SAR.结果 56例中,共有12例发生SAR.HLA-A位点1个抗原错配者中,6例(18.8%,6/32)发生SAR,2个抗原错配者中,3例(23.1%,3/13)发生SAR,无抗原错配者中,3例(27.3%,3/11)发生SAR,三者间的发生率相比较.差异无统计学意义(P0.05).HLA-B位点1个抗原错配者中,3例(8.8%,3/34)发生SAR,2个抗原错配者中,8例(72.7%,8/11)发生SAR,无抗原错配者中,1例(9.1%,1/11)发生SAR,2个抗原错配者的SAR发生率明显高于1个抗原错配者和无抗原错配者(P<0.01).HLA-DR位点1个抗原错配者中,6例(14.6%,6/41)发生SAR,2个抗原错配者中,6例(100%,6/6)发生SAR,无抗原错配者均未发生SAR,三者间的发生率相比较,差异有统计学意义(P<0.01).HLA-DR位点2个抗原错配者和HLA-B位点2个抗原错配者的SAR发生率均明显高于HLA-A位点2个抗原错配者(P<0.01);HLA-DR位点尤抗原错配者与HLA-A位点无抗原错配者的SAR发生率相比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论供、受者问HLA-DR及HLA-B的错配与SAR的发生明显相关,HLA-A抗原的配型满意度对术后SAR的影响不明显.     

姜黄素诱导的耐受性树突状细胞及其机制

目的 探讨姜黄素(Cur)诱导耐受性树突状细胞(DC)的效果及其机制.方法 分别用不同浓度Cur(0、10、20和30μmol/L)作用于Wistar大鼠来源的不成熟DC,流式细胞仪分析其表型.再以30μmol/L的Cur作用于不成熟DC,加或不加脂多糖(LPS)刺激,流式细胞仪检测其吞噬葡聚糖的能力,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定DC分泌白细胞介素12(IL-12)的能力,Western印迹法检测DC中核因子кB(NF-кB)p65和RelB核转位,NF-кB DNA结合ELISA和荧光素酶报告基因检测核内NF-кB活性,混合淋巴细胞反应检测其刺激Lewis大鼠T淋巴细胞增殖的能力.结果 Cur能显著抑制DC共刺激分子CD80、CD86、CD40的表达,呈剂量依赖性,当Cur的浓度达30 μmol/L时,其共刺激分子的表达与不成熟DC比较,差异无统计学意义.DC在LPS刺激下(LPS组),吞噬葡聚糖的DC占(36.6±7.2)%,IL-12的分泌量达(415.9±42.7)pg/ml,其核内RelB及NF-кB p56高表达,RelB DNA结合活性和NF-кB p65 DNA结合活性分别为0.65±0.08和0.74±0.07,报告基因荧光素酶活性是对照细胞的435%,该DC有较强的刺激同种T淋巴细胞增殖的能力.而先以30μmol/L Cur作用于DC,然后再加入LPS者(Cur+LPS组),吞噬葡聚糖的DC占(78.6±14.2)%,明显高于LPS组(P＜0.01)IL-12的分泌量为(97.5±19.6)pg/ml,明显低于LPS组(P＜0.01);其核内RelB及NF-кB p56低表达;RelB DNA结合活性和NF-кB p65 DNA结合活性分别为0.15±0.06和0.29±0.06,均明显低于LPS组(P＜0.01);报告基因荧光素酶活性是对照细胞的197%,明显低于LPS组(P＜0.01);该DC刺激同种T淋巴细胞增殖的能力明显弱于LPS组.结论 Cur诱导产生耐受性DC可能是通过抑制DC中NF-кB的活化实现的.     

后腹腔镜术治疗儿童肾上腺肿瘤13例体会

Gagner等[1]于1992年报道了腹腔镜行肾上腺肿瘤切除术后,腹腔镜在肾上腺手术中的应用越来越广泛,其中经后腹腔途径以其对腹腔脏器干扰小、术后胃肠道功能恢复快、住院时间短等优点被泌尿外科医师广泛采用.我科自2005年1月至2010年6月经腹膜后途径对13例肾上腺肿瘤的儿童行肾上腺肿瘤切除术,效果良好,报道如下.     

HPLC法同时测定十三味和中丸中9种成分

目的建立HPLC法同时测定十三味和中丸(柴胡、枳壳、延胡索等)中芍药苷、延胡索乙素、盐酸小檗碱、柚皮苷、橙皮苷、黄芩苷、甘草酸、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d的含有量。方法该药物70%甲醇提取液的分析采用Waters Sunfire^TM C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-0.2%磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长210、230、283、345 nm。结果 9种成分在各自范围内线性关系良好(R²≥0.999 1),平均加样回收率95.1%～102.3%,RSD 0.48%～3.11%。结论该方法简便可靠,可用于十三味和中丸的质量控制。     

镰刀状肾实质切开对犬肾功能的影响

目的　探讨镰刀状肾实质切开对犬肾功能的影响。方法　将 1 8条成年犬分 3组 :实验组为镰刀状肾实质切开组 (A组 )、对照组为肾后唇中下 1 / 3肾实质切开组 (B组 )和无萎缩性肾实质切开组 (C组 )。观测 :术前 ,术后 1d、3d,1周、2周尿微量白蛋白 (ALB)、尿N 乙酰 β氨基葡萄糖酐酶 (NAG) ;术后 1周、1个月排泄性尿路造影 (IVU) ;术后 6月肾组织光镜和电镜结构。结果术后 1d、3d、1周、2周尿ALB和NAG值A组分别为 2 87.45± 8.2 3和 3 .45± 0 .2 8、32 7.87± 1 0 .98和 5 .2 5± 0 .48、468.36± 2 0 .66和 7.87± 0 .65、2 1 2 .87± 1 3 .65和 3 .0 1± 0 .1 7,与B、C两组比较 ,A组明显低于C组 (P <0 .0 1 ) ,A、B组间差异无显著性 (P >0 .0 5) ;术侧肾显影延缓时间A组 (1 35± 1 2 )s明显短于C组 (2 67± 2 8)s(P <0 .0 1 ) ,而与B组 (1 2 8± 1 5)差异无显著性 (P >0 .0 5) ;A、B组肾脏的病理改变明显轻于C组。结论　镰刀状肾实质切开对肾功能影响小 ,是治疗复杂性鹿角状肾结石的较理想术式