声明公告

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基于PERK-eIF2α-CHOP通路调控巨噬细胞胆固醇稳态及冠心康含药血清干预机制研究＊

目的 观察具有益气化痰活血作用的冠心康对人单核/巨噬细胞株THP-1细胞PERK-eIF2α信号通路及相关活化转录因子（ATF）和C/EBP同源转录因子（CHOP）的影响，探究冠心康对胆固醇在巨噬细胞内质网中的代谢稳态调节及作为“脂毒”流出后异常沉积的相关作用。方法 采用100 ng·mL^-1 PMA及80 μg·mL^-1氧化低密度脂蛋白诱导THP-1细胞株，构建巨噬细胞模型，并随机分为模型组、冠心康组、辛伐他汀组、正常组。分别采用10%小牛血清及含药血清干预模型细胞72 h后收集细胞。HE染色观察巨噬细胞病理形态变化，同时进行胆固醇及脂滴含量测定。分别采用Real-time PCR及Western blot法检测各组细胞PERK、eIF2α、ATF、CHOP mRNA及蛋白的表达。结果 HE染色观察到模型组细胞内呈现较多红色脂滴，经胆固醇含量测定，明显高于正常组，脂滴含量测定与前者一致（P<0.01）。模型组细胞ATF、CHOP基因表达水平均显著升高（P<0.01）。与模型组比较，冠心康组和辛伐他汀组细胞ATF、CHOP基因表达水平均显著降低（P<0.01）。PERK磷酸化以及CHOP蛋白表达水平在冠心康和辛伐他汀干预组表现为显著下调，与模型组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 冠心康可能通过调控PERK-eIF2α-CHOP通路相关基因及蛋白，减少泡沫细胞形成，从而减轻内质网应激，维持细胞内胆固醇稳态，减少细胞内胆固醇沉积。     

新型降脂药人前蛋白转化酶枯草溶菌素 9抑制剂与动脉粥样硬化性心血管疾病、静脉血栓栓塞疾病关系的研究进展

随着生活方式的改变，心脑血管疾病逐渐成为全人类死亡的“头号杀手”高于恶性肿瘤、糖尿病等。血脂的升高尤其是低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)的升高与动脉粥样硬化性心血管疾病( ASCVD)的发，生、发展息息相关。现有的专家共识、南提出他汀类药物是降低 LDL-C的一线用药，但仍可能会发生复发性缺血事件。人前蛋白转化酶枯草溶菌素 9(PCSK9)抑制指剂作为一类新型降脂药，有显著降低血 LDL-C水平，同时又可降低脂蛋白( a)的水平，又与 ASCVD与静脉血栓栓塞疾病( VTE)的发病可能相关。本文将系统地阐述新型降脂药 PCSK9抑制剂与 ASCVD、VTE的关系研究进展。     

西格玛度量在临床化学实验室的应用研究

目的: 评价我科常规生化检测项目的质量水平。方法: 收集 2016－01 ～ 2018－01 期间实验室室内质 控数据及 2016 年卫生部常规化学室间质评第 3 次检测项目的室间评价数据，计算变异系数( CV%) 及偏倚 ( biss，BIAS%) 。并依据项目的国家标准和行业标准的总允许误差( TEa%) ，CV%及 BIAS%计算实验室统计项目 的西格玛值，同时绘制西格玛性能评价图，用 6 西格玛( 6σ) 度量评价本室的分析性能。结果: 我科 22 个常规项 目中以国标标准统计，达到 6σ 水平的占68．2%，达到 5－6σ 水平的占 0%，达到 4－5σ 水平的占13．6%，3－4σ 水平 的占9．1%，3σ 以下的占9．1%; 用行标标准统计，达到 6σ 水平的占27．3%，达到 5－6σ 水平的占9．1%，达到 4－5σ 水平的占22．7%，3－4σ 水平的占22．7%，3σ 以下的占18．2%。结论: 我科常规生化检测项目的质量达到高水平， 检验结果可以满足临床需求，但仍有改进空间。     

颈椎前路单椎体次全切融合术后矢状位变化与临床疗效的相关性

[目的]探讨颈椎前路单椎体次全切减压植骨融合术后矢状位参数变化与临床疗效的相关性。[方法]回顾分析2014年1月～2017年6月接受颈椎前路单椎体次全切减压植骨融合术(ACCF)手术且随访资料完整的51例脊髓型颈椎病患者的资料,其中女24例,男27例,年龄40～74岁,平均(53.88±8.68)岁;C_4椎体次全切17例(33.33%),C_5椎体次全切25例(49.02%),C6椎体次全切9例(17.65%)。记录日本骨科协会评估治疗分数(JOA)及脊髓神经功能改善率、疼痛视觉模拟评分(VAS)、颈椎功能障碍指数(NDI),并测量C_(2～7)Cobb角、C_(2～7)矢状位轴向距离(C_(2～7)SVA)、T1倾斜角(T1S),分析颈椎矢状位参数改变与临床效果的相关性。[结果]随访时间12～28个月,平均(17.18±4.73)个月。颈椎JOA评分由术前的(7.78±1.21)分增加至术后12个月的(12.75±1.35)分,VAS评分由(3.08±1.11)分减少至(1.16±0.70)分,颈椎NDI指数由(46.22±3.47)分减少至(24.53±5.85)分,差异均具有统计学意义(P0.05)。影像测量方面:C_(2～7)Cobb角由术前的(11.75±7.49)°增加至术后12个月的(16.27±8.41)°,C_(2～7)SVA由(19.29±8.11) mm增加至(23.55±9.36) mm,T1S由(23.98±5.94)°增加至(26.20±6.34)°,差异均具有统计学意义(P0.05)。无论是术前或术后1年,还是手术前后的差值T1S均与C_(2～7)Cobb角、C_(2～7)SVA呈正相关(P0.05),C_(2～7)Cobb角与C_(2～7)SVA呈负相关(P0.05)。而C_(2～7)Cobb角差值与VAS评分差值、NDI指数差值呈负相关(P0.05),与JOA评分差值呈正相关(P0.05);C_(2～7)SVA差值与JOA评分差值、JOA改善率存在负相关(P0.05)。手术前后C_(2～7)Cobb角与VAS评分均存在负相关(P0.05),C_(2～7)SVA与JOA评分均存在负相关(P0.05)。[结论]颈椎前路单椎体次全切减压植骨融合术治疗脊髓型颈椎病具有确切疗效,颈椎矢状位参数的改变与临床疗效有一定的相关性。     

人参皂苷Rg3联合~(125)I粒子植入对中晚期前列腺癌的疗效及对患者血清TGF和VEGF的影响

目的探讨人参皂苷Rg3联合~(125)I粒子植入对中晚期前列腺癌的疗效及对患者血清转化生长因子(TGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的影响,为中晚期前列腺癌的临床治疗提供参考。方法选择辽宁省肿瘤医院2016年3月—2018年3月收治的108例中晚期前列腺癌患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各54例。其中对照组患者给予人参皂苷Rg3治疗,观察组患者在上述治疗的基础上外加~(125)I粒子植入治疗。比较2组患者治疗前后的血清国际前列腺症状评分(IPSS)、最大尿流率(Qmax)、前列腺体积(PV)、前列腺特异性抗原(PSA)以及转化生长因子α(TGF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)和血管内皮生长因子(VEGF)水平变化,观察2组患者不良反应发生情况,比较2组患者的治疗效果。结果观察组患者的治疗有效率为77.78%,明显高于对照组的50.00%,差异具有统计学意义(t/P=9.030/0.003)。与治疗前相比,2组患者治疗后PSA、 PV、IPSS及血清TGF-α、TGF-β1、VEGF水平均明显降低,Qmax明显升高,且观察组患者上述指标改善优于对照组(t/P=29.436/<0.001, 2.985/0.002, 7.972/<0.001, 11.521/<0.001, 14.050/<0.001, 29.020/<0.001, 6.272/<0.001)。观察组患者术后直肠并发症和尿道并发症均明显低于对照组,差异具有统计学意义(χ~2/P=14.272/0.000, 18.025/<0.001)。结论人参皂苷Rg3联合~(125)I粒子植入治疗中晚期前列腺癌,可以明显降低血清TGF-α、TGF-β1和VEGF水平,降低不良反应发生率,增强治疗效果,值得临床推广使用。     

两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗HIV相关性隐球菌脑膜炎中血清外泌体CD_(93)及炎性因子的变化

目的探讨两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染继发隐球菌脑膜炎(HIV-CM)的疗效及血清外泌体CD_(93)及炎性因子的变化。方法选择浙江衢化医院神经内科收治的80例HIV-CM患者,依据随机数字表法分为对照组和研究组。研究组采用两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗,对照组采用两性霉素B联合氟康唑治疗。对比两组治疗后的临床症状、脑脊液(CSF)隐球菌转阴性率、病死率、血清外泌体CD_(93)和血清干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)的表达水平。结果与对照组相比,治疗后研究组乏力、发热、听力下降、视物模糊和抽搐的发生情况无显著差异;而头痛、恶心呕吐和意识障碍的发生率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组病死率降低(2.50%vs 15.00%,P<0.05),CSF隐球菌转阴率升高(80.00%vs 57.50%,P<0.05)。治疗后,血清外泌体表面抗原蛋白CD_(93)和血清IFN-γ、TNF-α、IL-4的表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论两性霉素B联合氟胞嘧啶可以较好地改善HIV-CM患者的临床症状,提高CSF隐球菌转阴率,降低病死率,并且可以通过降低血清外泌体CD_(93)水平而改善免疫功能。