托伐普坦治疗低钠血症有效性与安全性的系统评价/Meta分析再评价

目的 对托伐普坦治疗低钠血症有效性和安全性的系统评价/Meta分析进行再评价。方法 计算机检索中国知网、万方数据、维普网、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase、the Cochrane Library,收集托伐普坦治疗低钠血症的系统评价/Meta分析,检索时限为建库起至2022年6月15日。筛选文献、提取资料后,采用PRISMA声明评价纳入文献的报告质量,采用AMSTAR2量表评价纳入文献的方法学质量,采用GRADE工具评价纳入文献结局指标的证据质量。结果 共纳入6篇文献,其中1篇为系统评价,5篇为Meta分析,共56个结局指标。PRISMA评分为15.0～20.5分,报告质量均为中等。AMSTAR2量表评价结果显示,5篇文献的方法学质量等级为极低质量,1篇文献为低质量。GRADE证据质量评价结果显示,中级指标6个,低级指标13个,极低级指标35个,无法评价指标2个,造成降级的主要因素为局限性、不一致性、不精确性及发表偏倚。在有效性方面,托伐普坦可有效升高患者的血清钠浓度、增加尿量、降低体质量、缩小腹围、缓解水肿、降低丙氨酸转氨酶水平。在安全性方面,托伐普坦引起的总不良...     

帕博利珠单抗联合化疗方案一线治疗晚期或不可切除胆道恶性肿瘤的成本-效用分析

目的 从我国卫生体系角度出发,评价帕博利珠单抗联合化疗方案对比安慰剂联合化疗方案一线治疗晚期或不可切除胆道恶性肿瘤（BTC）的经济性。方法 根据KEYNOTE-966试验数据构建分区生存模型,模拟周期为21 d,模拟时限为患者终生。以质量调整生命年（QALY）为产出指标,采用成本-效用分析法评价上述两种方案的经济性。通过单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证基础分析结果,并探讨有赠药方案情境下的经济性。结果 基础分析结果显示,帕博利珠单抗组的成本与效果均高于安慰剂组,增量成本-效果比（ICER）为3 909 359.78元/QALY,高于以3倍我国2022年人均国内生产总值（GDP）即257 094元作为的意愿支付（WTP）阈值,证明没有经济性。单因素敏感性分析结果显示,效用贴现率、无进展生存状态效用值、成本贴现率、帕博利珠单抗成本等对ICER的影响较大。概率敏感性分析验证了基础分析结果的稳健性,并得出当WTP阈值大于1 500 000元/QALY时,帕博利珠单抗组方案开始具有经济性。情境分析结果表明,当考虑针对低收入人群的帕博利珠单抗慈善赠药方案时,虽然治疗成本大幅下降,但仍不具有经济...     

鼻腔灌流法比较葛根素及其衍生物透鼻黏膜吸收差异

目的 采用鼻腔灌流考察葛根素及其水溶性、脂溶性两种衍生物的透鼻黏膜吸收能力,探讨药物透鼻黏膜吸收效率与其分子量、溶解性等不同性质之间的关系。方法 SD雄性大鼠麻醉后安装鼻腔灌流循环系统,取7 mL鼻腔灌流液加入循环系统,按预定时间点取样,采用高效液相色谱法测定葛根素及其水溶性、脂溶性两种衍生物的各时间点样品浓度,计算吸收速率常数,判断各化合物透鼻黏膜效率。结果 葛根素、3′-(二甲基氨基)甲基葛根素盐酸盐浓度、7-O-(6-溴己基)-葛根素的线性范围分别为17.0～170.0μg·mL^-1、5.0～200.0μg·mL^-1、5.1～202.0μg·mL^-1;三者透鼻黏膜吸收速率常数分别为(7.10±1.15)×10^-3、(6.83±0.55)×10^-3、(6.76±1.66)×10^-3,K(葛根素)>K[3′-(二甲基氨基)甲基葛根素盐酸盐]>K[7-O-(6-溴己基)-葛根素],葛根素透鼻黏膜效率最高。结论 透鼻黏膜吸收效率可能和分子量有关,...     

四妙勇安汤中绿原酸、甘草苷、阿魏酸在大鼠离体小肠的吸收动力学研究

目的研究四妙勇安汤中绿原酸、甘草苷、阿魏酸的大鼠离体小肠吸收动力学。方法通过外翻肠囊法进行离体肠吸收实验,HPLC法测定不同取样时间肠内液中绿原酸、甘草苷、阿魏酸的含量并计算累计吸收量,以累计吸收量对时间作线性回归分析,计算吸收动力学参数。采用Kromasil 100-5 C18色谱柱(250mm×4.6 mm,4μm),流速:1.0 m L·min-1,柱温:25℃,其中绿原酸以乙腈-0.4%磷酸水为流动相按13:87比例洗脱,检测波长:327 nm;阿魏酸、甘草苷以乙腈(A)-1%醋酸(B)为流动相进行梯度洗脱(0~25min,80%~60%B),检测波长:245 nm。结果绿原酸吸收动力学方程为Y=0.937X-8.111,r=0.982;甘草苷吸收动力学方程为Y=0.150X-0.936,r=0.983;阿魏酸吸收动力学方程为Y=0.049X+1.448,r=0.995。结论四妙勇安汤中绿原酸、甘草苷和阿魏酸在大鼠离体小肠的吸收为一级动力学过程。     

微囊栓制剂降低尼美舒利豚鼠肝毒性的实验研究

目的考察尼美舒利微囊栓降低尼美舒利对肝脏毒性的影响作用。方法豚鼠随机分为尼美舒利普通栓组和尼美舒利微囊栓组,分别直肠给相应的栓剂。15天后处死并检测豚鼠肝脏中丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶含量,同时观察其肝组织的病理变化。结果尼美舒利微囊栓组与尼美舒利普通栓组相比,其丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶含量均明显降低,分别为(163.159 1±0.748 6)、(77.525 1±0.679 4)U·L-1,P<0.05。豚鼠肝脏病理切片显示微囊栓组豚鼠肝损伤程度明显低于普通栓组豚鼠。结论微囊栓能降低尼美舒利的肝脏毒性。     

花生茎叶水提物、醇提物对小鼠镇静催眠作用的对比研究

目的:探讨花生茎叶水提物、醇提物对小鼠镇静催眠的作用,并进行初步对比。方法:昆明小鼠随机分为8组,每组8只,每日灌胃给药一次,连续7 d。观察花生茎叶水提物、醇提物对小鼠自主活动和对阈下剂量戊巴比妥钠所致睡眠动物数和睡眠时间的影响,以地西泮进行平行对照实验。结果:花生茎叶水提物(生药60 g/kg)和醇提物(生药60 g/kg)均能减少小鼠走动次数和举双前肢次数,增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡率。结论:说明花生茎叶水提物与花生茎叶醇提物均含有镇定催眠的有效成分,有镇定催眠的作用。     

黄芩苷苦参碱水溶液中共存状态的核磁共振法考察

目的考察黄芩苷、苦参碱在水溶液中的共存状态及结构变化,以确定咽舒复方制备成液体制剂的可行性。方法以核磁共振法对其共存物进行结构表征,确定组成变化。结果黄芩苷的羧酸基团没有与苦参碱形成酸碱离子键,说明两者相互之间的影响对彼此整体结构没有造成破坏。结论咽舒制备成液体制剂可行,剂型选择合理可靠。     

贯叶金丝桃滴丸的提取工艺优选

目的:优选贯叶金丝桃滴丸的提取工艺,为该制剂的剂型改制提供参考。方法:利用药效学试验比较贯叶金丝桃滴丸水提物和醇提物对小鼠感染病毒肺指数的影响,筛选提取方式。以金丝桃苷、绵马贯众素及黄芩苷提取量的综合评分为指标,采用正交试验考察乙醇体积分数、溶剂用量、提取时间及提取次数对贯叶金丝桃滴丸提取工艺的影响。采用HPLC测定金丝桃苷、绵马贯众素及黄芩苷含量,流动相乙腈-0.2%磷酸水溶液(15∶85),检测波长280 nm。结果:最佳提取工艺为加8倍量70%乙醇回流提取3次,每次1.5 h。金丝桃苷、绵马贯众素及黄芩苷提取量分别为1.50,74.57,167.23 mg·g-1。结论:优选的提取工艺稳定可行,适用于贯叶金丝桃滴丸的工业化生产。     

柴胡龙骨牡蛎汤高效液相色谱指纹图谱的建立

目的:建立柴胡龙骨牡蛎汤水煎液和正丁醇萃取液的反相高效液相指纹图谱的检测方法。方法:采用高效液相色谱法,Thermo Fisher Hypersil GOLD C18色谱柱,流动相乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱,柱温35℃,流速1 m L·min-1,检测波长276,210 nm。结果:分别建立了柴胡龙骨牡蛎汤水煎液和正丁醇萃取液指纹图谱共有模式,并指认其中的共有色谱峰。通过与对照品的保留时间和紫外光谱图比较,水煎液指纹图谱中8,12,14,15号峰分别归属为黄芩苷、肉桂酸、桂皮醛、大黄酸。正丁醇萃取液指纹图谱中16,17,28,29号峰分别归属为人参皂苷Rg1,人参皂苷Re,柴胡皂苷a,柴胡皂苷b2。10批柴胡龙骨牡蛎汤水煎液和正丁醇萃取液的HPLC指纹图谱相似度,均0.88。结论:该方法灵敏度高、稳定性和准确性良好,为柴胡龙骨牡蛎汤质量标准建立提供了可靠的科学依据。     

仁栝楼一步成苗离体快繁技术

目的:为解决仁栝楼种苗的大量需求及繁育繁琐问题。方法:利用仁栝楼的腋芽作为外植体,进行一步成苗离体培养。结果:筛选出最佳一步成苗培养基为MS+0.1 mg·L-16-BA+0.2 mg·L-1NAA,植株再生频率达5.4。壮苗后的仁栝楼组织培养苗可直接移栽到育苗基质中,成活率可达77.1%。结论:仁栝楼一步成苗离体培养技术大大缩短了育苗周期。