色钉菇乙酸乙酯提取物对脂多糖损伤的多巴胺能神经元的保护作用

目的 探讨不同剂量的色钉菇乙酸乙酯提取物对帕金森病（PD）模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用。 方法 以昆明小鼠为实验材料,将脂多糖（LPS）定位注射至黑质内复制PD模型。30只小鼠随机分为假手术对照组、LPS 实验对照组、低剂量实验组（LPS+ 100mg/kg）、中剂量实验组（LPS+ 200mg/kg）和高剂量实验组（LPS+ 400mg/kg）,每组6只。用免疫荧光方法显示多巴胺能神经元和星形胶质细胞,荧光显微镜下观察、计数黑质内的阳性细胞数。结果 LPS实验对照组小鼠的黑质内,多巴胺能神经元数量少于假手术组（P<0.05）,且细胞胞体变圆,突起变短;星形胶质细胞胞体增大, 多呈激活形态。低剂量实验组与中剂量实验组小鼠黑质内的多巴胺能神经元数量多于LPS实验对照组（P<0.05）,星形胶质细胞密度降低;高剂量实验组小鼠黑质内的多巴胺能神经元数量与实验组差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 低剂量与中剂量的色钉菇乙酸乙酯提取物能够抑制星形胶质细胞的激活,对LPS导致的多巴胺能神经元损伤有显著保护作用。     

红花注射液对脂多糖诱导的兔弥散性血管内凝血的作用

 目的：研究红花注射液对脂多糖（LPS）诱导的兔弥散性血管内凝血（DIC）的作用。方法：兔耳缘静脉持续滴注LPS建立兔DIC模型。采用全自动凝血分析仪检测活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）;凝固法测定纤维蛋白原含量;全自动血细胞分析仪进行血小板计数;发色底物法测定蛋白C及抗凝血酶Ⅲ的活性;全自动血浆分析仪测定丙氨酸氨基转移酶（ALT）和血尿素氮（BUN）;ELISA法检测血浆纤维蛋白（原）降解产物（FDP）和肿瘤坏死因子 α（TNF-α）含量。结果：DIC模型组APTT和PT进行性延长,ALT活性和BUN含量显著升高,蛋白C和抗凝血酶Ⅲ的活性显著降低,血小板计数进行性减少,血浆FDP和TNF-α含量显著升高。给予红花注射液后,DIC模型兔APTT和PT的延长明显缩短,血小板计数、纤维蛋白原含量、蛋白C及抗凝血酶Ⅲ活性均明显恢复,血浆ALT、BUN、FDP和TNF-α水平均明显降低。结论: 红花注射液对LPS诱导的兔DIC有较好的拮抗作用。     

腺苷A2A受体激动剂CGS21680对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用

 目的：探讨腺苷A2A受体激动剂对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠的作用。方法：采用LPS（10 mg/kg）气管内注射6 h后的ALI小鼠模型。实验动物随机分为生理盐水对照组、ALI组、CGS21680治疗组和CGS21680对照组。测定各组6 h后肺湿重/干重比值（W/D）。比色法测定各组肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性。Western blotting分析各组肺组织中细胞间黏附分子1（ICAM-1）和血管细胞黏附分子1（VCAM-1）的表达。酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组小鼠血清中单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的浓度。观察各组肺组织病理改变。结果：ALI组肺W/D、MPO活性、ICAM-1及VCAM-1表达和MCP-1浓度均较对照组显著升高。CGS21680治疗组前述各项指标较ALI组有显著下降。CGS21680组较对照组各项指标无显著差异。肺组织病理显示,ALI组可见肺间质明显充血水肿,大量炎症细胞浸润,部分肺泡腔内可见红细胞。CGS21680治疗组可显著改善肺组织的病理变化。结论：腺苷A2A受体激动剂CGS21680可明显减轻LPS诱导的ALI小鼠肺组织的炎症反应及肺组织水肿,提示腺苷A2A受体激动剂在急性肺损伤中具有保护作用。     

Osteoclastogenesis in periodontal diseases: Possible mediators and mechanisms

BackgroundPeriodontitis is the inflammation of the tooth-supporting structures and is one of the most common diseases of the oral cavity. The outcome of periodontal infections is tooth loss due to a lack of alveolar bone support. Osteoclasts are giant, multi-nucleated, and bone-resorbing cells that are central for many osteolytic diseases, including periodontitis. Receptor activator of nuclear factor-kB ligand (RANKL) is the principal factor involved in osteoclast differentiation, activation, and survival. However, under pathological conditions, a variety of pro-inflammatory cytokines secreted by activated immune cells also contribute to osteoclast differentiation and activity. Lipopolysaccharide (LPS) is a vital component of the outer membrane of the Gram-negative bacteria. It binds to the Toll-like receptors (TLRs) expressed in many cells and elicits an immune response.HighlightsThe presence of bacterial LPS in the periodontal area stimulates the secretion of RANKL as well as other inflammatory mediators, activating the process of osteoclastogenesis. RANKL, either independently or synergistically with LPS, can regulate osteoclastogenesis, while LPS alone cannot. MicroRNA, IL-22, M1/M2 macrophages, and memory B cells have recently been shown to modulate osteoclastogenesis in periodontal diseases.ConclusionIn this review, we summarize the mechanism of osteoclastogenesis accompanying periodontal diseases at the cellular level. We discuss a) the effects of LPS/TLR signaling and other cytokines on RANKL-dependent and -independent mechanisms involved in osteoclastogenesis; b) the recently identified role of several endogenous factors such as miRNA, IL-22, M1/M2 macrophages, and memory B cells in regulating osteoclastogenesis during periodontal pathogenesis.     

Effect of Porphyromonas gingivalis Lipopolysaccharide on Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell Osteogenesis on a Titanium Nanosurface

Background: Titanium (Ti) dental implants have been widely used for prosthetic reconstruction of dentition. Unfortunately, peri‐implantitis can result in failure of dental implant osseointegration. Lipopolysaccharide (LPS) acts as a chronic inflammatory stimulus and maintains peri‐implant inflammation, worsening the prognosis for implant osseointegration. The purpose of this study is to determine the effects of 10 M NaOH‐modified Ti surface with nanonetwork structure on the proliferation and osteogenic differentiation of rat bone marrow mesenchymal stem cells (BMMSCs) in the context of Porphyromonas gingivalis LPS exposure. Methods: Titanium disks treated with 10 M NaOH solution and control were incubated with BMMSCs and exposed to P. gingivalis LPS (0, 0.1, or 1 μg/mL). The effects of the modified nanonetwork structure on osteogenic differentiation of rat BMMSCs were evaluated in the context of different concentrations of P. gingivalis LPS exposure. Results: Rat BMMSCs on the 10 M NaOH‐modified Ti surface with nanonetwork structure had higher levels of osteogenesis‐related gene expression and significantly greater cell proliferation, alkaline phosphatase activity, and extracellular matrix deposition and mineralization than cells on the untreated Ti surfaces, in all the groups with different doses of P. gingivalis LPS exposure. Conclusion: The 10 M NaOH‐modified Ti surface with nanonetwork structure has better endotoxin tolerance under P. gingivalis LPS exposure than the non‐modified surface.     

布地奈德对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的影响

目的探讨布地奈德对脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤的影响。方法将30只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为3组:对照组、LPS组和布地奈德组,每组10只。采用经气管插管给予LPS(5 mg/kg)制备大鼠急性肺损伤模型;布地奈德组给予LPS 24 h后经气道给予布地奈德(500μg/kg)。3组均于48 h后测定肺水清除率,称量肺湿干重比,采用酶联免疫吸附试验测定支气管肺泡灌洗液中白细胞介素1β的水平,HE染色观察肺组织病理学改变,免疫组织化学法观察细胞间黏附分子1的表达。结果与LPS组相比,布地奈德干预后,肺组织结构破坏明显减轻,炎症细胞浸润减少,肺水清除率提高(P值均<0.01),肺湿干重比降低(P<0.05),支气管肺泡灌洗液中蛋白含量及中性粒细胞、巨噬细胞等的渗出减少(P<0.05或P<0.01),细胞间黏附分子1表达减少。结论布地奈德对LPS诱导的急性肺损伤大鼠具有肺保护作用,其机制考虑与减少细胞炎症反应、减少炎症因子对内皮细胞的活化、加强肺水清除作用有关。     

辣椒素对脂多糖诱导血管内皮细胞活化的影响及机制

 目的:探讨辣椒素对脂多糖（LPS）刺激后小鼠主动脉内皮细胞活化的影响,并探讨其可能机制。方法:（1）体外分离培养小鼠主动脉内皮细胞,免疫荧光鉴定内皮细胞特异性标志。（2）以100 μg/L LPS作用于血管内皮细胞后,以不同浓度的辣椒素（50 μmol/L、100 μmol/L和200 μmol/L）进行干预,分别于12、24和48 h收集主动脉血管内皮细胞及细胞上清液。采用ELISA法检测各组细胞上清液中的可溶性细胞间黏附分子 1（sICAM-1）、可溶性血管细胞黏附分子 1（sVCAM-1）和可溶性P-选择素(sP-selectin)水平,Western blotting法检测各组主动脉血管内皮细胞核内NF-κB p65水平和胞浆p-IκBα、IκBα水平。结果:与对照组相比,LPS组细胞上清液中sP-selectin、sICAM-1和sVCAM-1含量显著升高（P<0.05）, LPS能够时间依赖性上调sICAM-1和sVCAM-1的含量。与同时点的LPS组相比,辣椒素能够剂量依赖性下调sP-selectin、sICAM-1和sVCAM-1水平。与对照组相比,LPS作用24 h后, 细胞核内NF-κB p65和胞浆p-IκBα蛋白水平显著升高（P<0.05）,胞浆IκBα蛋白水平显著降低（P<0.05）。与同时点LPS组相比,辣椒素能够剂量依赖性下调细胞核内NF-κB p65和胞浆p-IκBα蛋白的水平（P<0.05）,剂量依赖性上调胞浆IκBα蛋白水平（P<0.05）。结论: 辣椒素能够显著抑制LPS作用后血管内皮细胞活化水平,该效应可能是通过下调IκBα降解和NF-κB p65胞核内转位而实现的。     

α7nAChR参与生理浓度糖皮质激素的抗炎作用*

 目的： 探讨α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）在生理浓度糖皮质激素（GCs）抗炎过程中的作用。方法: MTT法检测不同浓度氢化可的松对小胶质细胞BV-2活性的影响;在建立LPS刺激的BV-2细胞炎症模型基础上,实验分组如下：(1) 空白对照组;(2) LPS组;(3) GCs＋LPS组;(4) α7nAChR阻断剂甲基牛扁亭碱（MLA）＋GCs＋LPS组,ELISA法测定细胞上清中TNF-α和IL-1β的含量。结果: 2 000 和1 000 nmol/L 氢化可的松可分别使细胞存活率降低至(76.9±5.5)%和(90.8±7.3)%,表现出超生理剂量GCs的细胞损伤作用。LPS明显刺激BV-2细胞释放TNF-α和IL-1β,并呈现时间和剂量依赖性。生理浓度（500和250 nmol/L）的氢化可的松均可减少LPS诱导BV-2细胞释放TNF-α和IL-1β,10 nmol/L MLA预处理BV-2细胞能拮抗GCs抑制炎症因子释放的作用。结论: α7nAChR参与了生理浓度GCs的抗炎作用。     

骨髓来源间充质干细胞培养上清液减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

 目的:观察经尾静脉输注骨髓间充质干细胞培养上清液（MSCs CdM）对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的治疗作用及其机制。方法:采用全骨髓培养法分离纯化骨髓间充质干细胞,传至第3代时观察细胞形态,流式细胞术检测细胞表面标志,并且收集上清液用超滤离心管进行离心。30只BALB/c小鼠随机分为对照组、 LPS模型组和MSCs CdM治疗组。对照组腹腔内注射生理盐水（0.01 mL/g）,LPS组和MSCs CdM治疗组腹腔内注射LPS（5 mg/kg,0.01 mL/g）制备急性肺损伤模型。造模1 h后经尾静脉输注MSCs CdM（MSCs  CdM治疗组）或生理盐水 （LPS组或对照组）300 μL。6 h后处死小鼠,留取标本检测肺组织病理形态学、肺组织湿干重比（W/D）、支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量、血清及BALF中细胞因子水平和肺组织中髓过氧化物酶(MPO)的活性。结果:与对照组比较,LPS处理后肺组织病理损伤严重,BALF中蛋白、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)含量、肺组织中MPO活性及肺组织湿干重比均显著升高。与LPS组比较,MSCs CdM治疗组肺组织病理损伤程度减轻,BALF中蛋白、血清TNF-α和IL-6含量、肺组织中MPO活性及肺组织湿干重比均显著降低,而BALF中白细胞介素10（IL-10）和角质细胞生长因子（KGF）水平显著高于LPS组和对照组。结论:骨髓间充质干细胞培养上清液可有效减轻LPS诱导的急性肺损伤,其作用机制可能与其调节肺部TNF-α、IL-6、IL-10和KGF的水平有关。     

白藜芦醇通过影响炎症因子保护LPS刺激后HUVEC细胞

摘要目的：观察白藜芦醇对脂多糖（LPS）刺激人脐静脉血管内皮细胞（HUVEc）后细胞活力及释放炎症因子的影响。方法：体外培养HUVEC,LPS0．1μg·ml^-1刺激,并以不同浓度白藜芦醇干预,采用CCK-8法检测细胞活性,ELISA法检测培养上清液中炎症因子IL-6和PGE2含量。结果：与模型组比较,白藜芦醇5μmol·L^-1以上可提高LPS刺激后HUVEC细胞活力,抑制炎症因子IL-6和PGE2释放（P〈0．05）,并呈一定的量效关系。结论：白藜芦醇对LPS刺激HUVEC细胞有保护作用,此作用可能与抑制炎症因子释放有关。