奥希替尼联合抗血管生成靶向药对人肺腺癌细胞抑制作用的实验研究

目的:通过体外细胞学实验初步探究奥希替尼联合两种不同机制的抗血管靶向治疗药物（贝伐珠单抗或阿帕替尼）治疗表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变和T790M耐药突变肺腺癌细胞的抗肿瘤活性及其作用机制。方法:培养人肺腺癌细胞PC-9（E19 del）和H1975（E21 L858R/E20 T790M）,CCK-8法检测奥希替尼及抗血管靶向治疗药物（贝伐珠单抗或阿帕替尼）单药或联合处理肺腺癌细胞48 h后的抑瘤率;蛋白质印迹法检测EGFR及其下游AKT和ERK信号通路蛋白表达情况。结果:PC-9和H1975肺腺癌细胞对奥希替尼敏感且呈剂量依赖性。奥希替尼联合抗血管生成靶向药物（贝伐珠单抗,阿帕替尼）较同等浓度的单药奥希替尼可增加对PC-9和H1975细胞株的抑瘤率（P<0.05）。低浓度奥希替尼联合高浓度阿帕替尼（1 000 nmol/L）的抑制作用与高浓度奥希替尼相当（P>0.05）。随着联合的阿帕替尼浓度的升高,对PC-9和H1975细胞抑瘤率也有一定程度的提高（P<0.05）。不同处理因素对PC-9细胞的抑制率均高于对H1975细胞（P<0.01）。随着奥希替尼浓度的上升,p-EGFR、p-AKT、p-ERK磷酸化蛋白表达逐渐降低。结论:奥希替尼联合贝伐珠单抗或阿帕替尼会进一步增强对EGFR敏感突变或T790M突变肺腺癌细胞的杀伤作用。奥希替尼与阿帕替尼联合使用具有很强的抑瘤活性,具有很好的应用前景。奥希替尼单药或与抗血管形成药联合作用可能是进一步下调EGFR及其下游AKT和ERK信号通路的活化。     

乳腺癌术后辅助放疗联合芳香化酶抑制剂或他莫昔芬对放射性肺损伤的影响

目的探讨乳腺癌术后辅助内分泌治疗和放疗（同步或序贯）对放射性肺损伤发生的影响。方法收集于2003年1月至2007年12月间行乳腺癌根治（或改良根治）术后辅助放疗和内分泌治疗的患者,根据入组条件筛选出118例患者,分为4组,放疗（RT）同步芳香化酶抑制剂（AI）组（RT＋AI）,放疗同步他莫昔芬（TAM）组（RT＋TAM）,放疗序贯AI组（RT—AI）,放疗序贯TAM组（RT—TAM）。通过网络影像系统查阅其放疗后1个月和至少12个月间的胸部CT影像资料。结果放射性肺损伤发生率：RT＋AI组（22．7％）和RT—AI组（20．0％）差异无统计学意义（P=0．806）,RT＋TAM组（35．7％）和RT-TAM组（24．2％）差异无统计学意义（P=0．328）。高龄患者发生率高于低龄患者（33．9％,16．9％）（P=0．05）。术后有化疗史的患者高于无化疗史的患者（P=0．039）。结论乳腺癌术后辅助化疗以及老年患者存在肺内基础疾病会增加术后放疗放射性肺损伤的发生;放射性肺损伤的发生与是否同步应用TAM或AI内分泌治疗无关。     

与晚期结直肠癌EGFR单克隆抗体靶向药物选择相关的分子标志物

对于转移性结直肠癌而言,如何在标准化疗的基础上进行个体化靶向治疗是目前关注的热点。KRAS基因突变被认为是转移性结直肠癌对抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单克隆抗体(anti-EGFR monoclonal antibody,anti-EGFR)靶向治疗反应不佳的独立预测因素。35%～45%的转移性结直肠癌患者存在KRAS基因的突变,且对anti-EGFR治疗抵抗;同时只有50%的野生型KRAS患者对anti-EGFR治疗有效,提示EGFR下游信号通路其他分子的激活和变异可能影响了其治疗反应。EGFR依赖的2条主要信号通路RAS-RAF-MAPK和PI3K-PTEN-AKT均与anti-EGFR治疗失败有关。EGFR基因拷贝数(gene copy number,GCN)增加与结肠癌anti-EGFR的疗效相关,但EGFR GCN增加并不意味着EGFR蛋白表达增加,且EGFR表达与anti-EGFR疗效无相关性。在野生型KRAS转移性结直肠癌患者中增加对BRAF和PIK3CA基因突变以及PTEN基因表达缺失的检测可能有助于筛选anti-EGFR抵抗患者。本研究对近年来转移性结直肠癌研究中所涉及的疗效预测和预后分子标志物进行综述,以进一步指导转移性结直肠癌的个体化分子靶向治疗。     

早期脑梗死影像学诊断与功能障碍的相关性探讨

目的：探讨螺旋CT与MR扩散加权成像(diffusion weighted imaging，DWI)和灌注成像(perfusion imaging，PI)检查对早期脑梗死的诊断、发病部位及功能障碍的影响。方法：收集53例发病在4～24h的患者，分别行螺旋CT、MR检查，作影像对比研究及功能判定。结果：螺旋CT与DWI的敏感度分别为26%(13／50)，98％(49／50)(t=11．87，P&;lt;O．01)；特异度分别为67％(2／3)，67％(2／3)；准确度分别为28％(15／53)，96％(51／53)(t=11．87，P&;lt;O．01)。53例患者中，50例确诊为早期脑梗死。其中枕叶病灶11例，9例出现一侧视力偏盲；内囊膝部病变15例，肢体力弱或偏瘫者12例；9例角回梗死患者中，有7例语言障碍；脑干病灶5例，3例意识不清；7例小脑病变中3例行走不稳，梗死部位与功能障碍符合率为72％(34／47)。3例偏瘫或失语患者未找到责任病灶，3例为短暂脑缺血发作，复查CT及DWI未见梗死灶。结论：DWI对早期脑梗死的诊断明显高与螺旋CT，梗死部位与功能障碍关系密切。     

小细胞肺癌术后不同淋巴结分期放疗的临床意义

目的 小细胞肺癌(SCLC)患者术后放疗价值仍不明确,本研究旨在探讨放疗对术后淋巴结分期为N0、N1、N2(pN0、pN1、pN2期)的SCLC患者的治疗价值.方法 回顾分析2005年9月至2014年1月55例手术治疗后淋巴结分期为pN0、pN1、pN2期的SCLC患者的临床资料,应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验两组生存差异,Cox回归模型分析术后放疗对SCLC预后的影响.结果 术后放疗组与未放疗组对比,1、2、3年局部复发率有统计学差异(0 vs 21.7％、56.2％ vs 69.6％、87.5％ vs 95.7％,P=0.010);中位总生存期(OS)无统计学差异(35个月vs 36个月,P=0.730);中位无疾病生存期(DFS)有统计学差异(26个月vs 18个月,P=0.014).根据术后不同淋巴结分期;pN1、pN2期中位DFS及pN2期中位OS放疗组与未放疗组比较差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);而pN0期的中位OS、DFS及pN1期中位OS放疗组与未放疗组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).多因素分析显示,有无放疗(HR =0.504,P=0.044)及淋巴结分期(HR=0.254,P=0.002)是影响术后患者DFS的独立因素,而术后淋巴结分期是影响患者OS的独立因素(HR=0.208,P=0.001).结论 放疗能明显降低SCLC术后患者局部复发率,改善术后pN1、pN2期患者的DFS,同时延长pN2期患者的OS.对于术后淋巴结阴性SCLC患者,术后放疗对提高患者生存期无益.     

螺旋CT扫描中的灵活应用INDEX及其在质控中的意义

在螺旋ＣＴ扫描技术中 ,ＩＮＤＥＸ是最具灵活的一种技术参数。正确的选择和灵活的应用 ,不但在改善和提高ＣＴ图像质量和三维重建图像质量中具有重要意义 ,而且在控制患者接受Ｘ线剂量上也具有积极意义。下面仅就ＰＨＩＬＩＰＳＴＯ ＭＯＳＣＡＮＡＶＥ1机中ＩＮＤＥＸ的设置、各自功能及其在质控方面的意义作一系统的阐述。1 ＩＮＤＥＸ功能及设置ＩＮＤＥＸ在螺旋ＣＴ中分为三类 :ＴＡＢＬＥ　ＩＮＤＥＸ、ＲＥＣＯＮ ＳＴＲＵＣＴＩＯＮＩＮＤＥＸ和ＳＥＱＵＥＮＣＥＩＮＤＥＸ ,即床动指数、重建指数和序列指数。ＴＡＢＬＥＩＮＤＥＸ …     

乳腺癌的预后和预防

文章对乳腺癌的预后和预防进行介绍.     

早期脑梗死影像学诊断与功能障碍的相关性探讨

目的:探讨螺旋CT与MR扩散加权成像(diffusionweightedimaging,DWI)和灌注成像(perfusionimaging,PI)检查对早期脑梗死的诊断、发病部位及功能障碍的影响。方法:收集53例发病在4～24h的患者,分别行螺旋CT、MR检查,作影像对比研究及功能判定。结果:螺旋CT与DWI的敏感度分别为26%(13/50),98%(49/50)(t=11.87,P<0.01);特异度分别为67%(2/3),67%(2/3);准确度分别为28%(15/53),96%(51/53)(t=11.87,P<0.01)。53例患者中,50例确诊为早期脑梗死。其中枕叶病灶11例,9例出现一侧视力偏盲;内囊膝部病变15例,肢体力弱或偏瘫者12例;9例角回梗死患者中,有7例语言障碍;脑干病灶5例,3例意识不清;7例小脑病变中3例行走不稳,梗死部位与功能障碍符合率为72%(34/47)。3例偏瘫或失语患者未找到责任病灶,3例为短暂脑缺血发作,复查CT及DWI未见梗死灶。结论:DWI对早期脑梗死的诊断明显高与螺旋CT,梗死部位与功能障碍关系密切。     

读片窗答案

读片窗答案 郑加贺　 马洁韬 　　本例术前诊断为椎体占位性病变,良性肿瘤可能性大. 　　手术所见:腰4椎体已被侵蚀,右前方见一瘘孔,内有紫红色肉芽组织,术中冰冻冻为良性病变(结核不除外),故将所有的戛坏的病变组织刮出,病变形万言书不规则,后达后纵韧带,上达椎间盘. 作者单位：郑加贺（中国医科大学第二临床学院放射科，辽宁 沈阳 110003）　 　　　　　马洁韬（解放军第202医院放射科，辽宁 沈阳 110003）     

MtDNA缺失的人肺癌ρ~0 A549细胞系构建

目的诱导建立线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）缺失的肺癌A549细胞系（ρ0A549）以探究mtDNA与肿瘤发生和治疗敏感性的关系。方法将A549细胞培养于含50ng/ml溴化乙锭（ethidium bromide,EB）、100μg/ml丙酮酸钠和50μg/ml尿嘧啶1640细胞培养液中传代培养,利用光镜、电镜和PCR方法鉴定ρ0A549细胞系构建的真实性。结果 RT-PCR结果显示,未经EB等处理的A549细胞可同时扩增出定位于mtDNA的1528bp片段和位于核DNA上的18SrDNA的559bp片段,而经EB等处理后的A549细胞RNA反转录只能扩增出定位于mtDNA的1528bp片段。光镜下,ρ0A549细胞形态呈成拉长枝状,明显不同于EB未处理A549细胞的多角形状。ρ0A549细胞传代时间为5d。在诱导成功后继续传代约20代时,细胞生长开始出现迟滞,传代时间大于7d。结论成功建立缺乏mtDNA的人肺癌ρ0A549细胞系,为进一步研究线粒体和mtDNA与肿瘤发生之间的关系提供了方法。