聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及其影响因素

目的 观察聚乙二醇干扰素(PegIFN)α-2a联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙型肝炎患者的疗效及其影响因素,探讨治疗时间及药物累积用量与疗效之间的关系.方法对117例慢性丙型肝炎患者给予PegIFN α-2a联合RBV抗病毒治疗,PegIFN α-2a每周1次,皮下注射135 μg或180 μg,RBV按体质量每日分次口服800～1200mg,共治疗48周.分别在用药前,用药后4、12、24、36、48周以及停药后24周检测HCV RNA载量,检测部分患者HCV基因型,观察病毒学应答情况并分析影响疗效的因素.计数资料的比较用x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 行基因型检测的29例患者中,1b型HCV感染21例,2a型HCV感染7例,1b和2a型混合HCV感染1例.117例患者中,88例获得了快速病毒学应答,96例(82.1%)获得了持续病毒学应答(SVR).年龄≤40岁、体质量＜75 kg、感染时间＜10年的患者可获得更好的疗效,SVR率明显高于年龄＞40岁、体质量≥75 kg、感染时间≥10年者(91.4%比72.9%,x2=6.796,P＜0.05;85%比50%,x2=5.433,P＜0.05;96.7%比77%,x2=5.852,P＜0.05).坚持全疗程的80%以上及PegIFN α-2a或RBV预计累积用量的80%以上可获得更好的疗效(x2值分别为16.971、16.971和43.212,P值均＜0.01).即使给予患者足够剂量的PegIFN α-2a(≥推荐剂量的80%),RBV减量(＜推荐剂量的80%)亦会使其SVR率下降[75.0%(27/36)比96.8%(60/62),x2=8.762,P＜0.01];获得快速病毒学应答的患者SVR率也明显下降[100.0%(51/51)比81.8%(18/22),x 2=6.614,P＜0.05].结论 PegIFN α-2a联合RBV治疗慢性丙型肝炎疗效显著,坚持80%PegIFN α-2a推荐剂量,80%以上RBV推荐剂量,以及80%推荐疗程可获得更好的疗效.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy and to investigate the association between the length of the treatment period and the cumulative dose of pegylated interferon alpha-2a (PegIFN alpha-2a) plus ribavirin (RBV) and the effectiveness of antiviral therapy. Methods We analyzed data from 117 patients treated for 48 weeks with PEG-IFN alpha-2a (135 μ g or 180 μ g/week) plus weight-based RBV (800 mg/dfor patients ≤65 kg, 1000 mg/d for patients 65-75 kg and 1200 mg/d for patients ≥75 kg) under care at West China Hospital. HCV RNA was assessed at baseline, Week 4, 12 and 24, the end of treatment (EOT) and after 24 weeks follow-up (sustained virological response; SVR) with a test range of 1.0 x 103 to 5.0 x 107 IU/ml.Patients were stratified by age, gender, weight, route of transmission, duration of infection, baseline HCV RNA level and PegIFN alpha-2a or RBV dosage. Results HCV genotype was assessed in 29 patients (genotype 1b, 21; genotype 2a, 7; genotype 1b/2a, 1). Rapid virological response (RVR; HCV RNA negative at week 4), complete early virological response (cEVR; HCV RNA negative at week 12), EOT response, and SVR were achieved in 88 (75.2%), 110 (94%), 114 (97.4%) and 96 (82.1%) patients, respectively. Younger age, lower weight and shorter speculated infection years were associated with higher SVR rates (91.4% vs 72.9%, x2 = 6.796, P ＜ 0.05; 85% vs 50%, x2 = 5.433, P ＜ 0.05; 96.7% vs 77%, x2 = 5.852, P ＜ 0.05). SVR significantly increased with treatment length (38.5%, 66.7%, and 88.8% for ≤ 29 weeks, 29-38 weeks, and ≥38 weeks, respectively). SVR significantly increased with total cumulative treatment doses (38.5%, 66.7% and 88.8% for ≤ 60%, 60%-80% and ≥ 80% of PegIFN dose respectively; 33.3%, 85.3% and 96.8% for ≤ 60%,60%-80% and ≥ 80% in RBV dose respectively) in all patients. Less than 80% of standard dose of RBV was not sufficient even if given enough PegIFN (≥ 80% cumulative treatment dose) in patients who achieved RVR. Conclusion Chinese patients treated with peginterferon alpha-2a plus ribavirin have high rates of SVR.It is important to complete the target length of treatment and to continue the target dosage to achieve SVR.     

2009甲型H1N1流感病毒的特点与防治

2009年3月以来,墨西哥、美国等许多国家先后发生了甲型H1N1流感病毒疫情,并在很短时间内席卷全球。4月25日,世界卫生组织（WHO）首次发布了甲型流感疫情的报告,并且将此次全球流感大流行的预警级别提高到5级,6月11日WHO又将警戒级别由5级提升至6级。6级是全球流感大流行的警戒级最高级,这意味一场全球性疫情已经发生。截至2009年12月04日,全球191个国家和地区报告的甲型H1N1流感确诊病例总数超过62.2万,其已造成全球至少7 826人死亡。针对此次疫情,各国际组织、相关国家和地区纷纷采取了相应的防控策略和措施。本文结合目前的已有研究情况就甲型H1N1的变异特点、流行病学、临床表现、重症的高危因素以及防治等方面作一综述。     

直接抗病毒药物治疗肝/肾移植术后丙型肝炎疗效及安全性研究

  目的  观察直接抗病毒药物治疗肝/肾移植术后丙型肝炎病毒(HCV)感染患者的疗效和安全性。  方法  回顾性纳入2015年7月至2018年1月收治的肝/肾移植术后丙型肝炎患者12例,HCV基因型均为1b,给予sofosbuvir为基础的直接抗病毒药物治疗12周或24周,随访治疗效果及不良反应。  结果  12例患者均在治疗结束时HCV-RNA低于检测下限,1例患者停药12周复发,治疗结束后12周持续的病毒学应答(SVR12)率为91.7%(11/12)。肾移植组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)在治疗前后差异有统计学意义(P＜0.05),肝移植组ALT、AST亦有所改善(P＜0.05),肝/肾移植组中总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、肌酐(CR)及他克莫司血药浓度(TAC)均无明显改变。最常见的不良反应为疲乏(25.0%)及胆红素一过性升高(25.0%)。1例患者出现肾功能恶化,其原因不排除与抗病毒治疗有关。  结论  以sofosbuvir为基础的直接抗病毒药物治疗肝/肾移植术后丙型肝炎患者,疗效佳,不良反应轻微,但治疗期间和HCV清除后均应密切监测肝肾功及免疫抑制剂浓度,警惕药物相互作用或急慢性排斥反应的反生。     

白细胞介素-28B附近基因多态性与慢性丙型肝炎的抗病毒治疗相关性的研究进展

白细胞介素-28B(IL-28B)是一种重要的细胞因子,也被称之为干扰素-λ3(IFN-λ3),其作用机制类似于IFN-α,通过诱导受体异二聚体化,活化JAK-STAT信号通路,进而发挥抗病毒、免疫调节等生物学作用.最近国外研究团队相继发现IL-28B基因附近的单核苷酸多态性与干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎的...     

丙氨酸氨基转移酶持续正常的慢性乙肝感染者肝脏病理与临床相关性研究

目的分析丙氨酸氨基转移酶持续正常的慢性乙肝患者组织学改变情况。方法纳入201例丙氨酸氨基转移酶酶持续正常的慢性乙型肝炎患者,对肝组织学改变是否同HBeAg状态、HBV-DNA复制水平以及年龄存在相关性进行回顾性分析。结果在纳入的201例患者中,51.4%的患者炎症活动度≥G2,50.5%患者纤维化分期≥S2,HBeAg阴性患者较HBeAg阳性患者更易于发生显著的肝脏纤维化改变,HBV-DNA水平与肝组织炎症和纤维化程度无关,年龄与肝纤维化程度相关。结论 ALT持续正常慢性HBV感染者存在不同程度肝脏组织学改变,特别是年龄>40岁、HBeAg阴性且病毒复制活跃的感染者,更需密切观察肝脏病变改变情况。     

丙型肝炎病毒干扰素敏感性决定区的研究进展

丙型肝炎病毒(hepatitis C,HCV)是一种严重威胁人类健康的病原微生物。据统计,全球有1·7亿~2·0亿HCV感染者,仅我国就有3800万感染者。HCV感染易慢性化,导致肝脏的慢性炎症和损害,最终发展为肝硬化甚至肝细胞癌。目前缺乏有效的HCV疫苗,单独使用普通干扰素治疗丙肝,仅能使20%的患者获得持续性应答;新近上市的聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林治疗丙肝,较大程度地提高了疗效,但仍有20%~30%的患者疗效欠佳,给后续治疗带来了极大困难。尤其HCV 1b型是我国、日本及欧美国家最常见的基因型,但其对干扰素的应答率相对于HCV 2、3型而言更低。本文就近年提出的HCV干扰素敏感性决定区(interfer-on sensitivity determining region,ISDR)及其作用作一综述。1干扰素敏感性决定区的提出及实验证据日本学者最先提出干扰素敏感性决定区的概念。他们通过分别对干扰素敏感和抵抗的HCV 1b型患者进行HCV基因测序,并与HCV 1b型原始株(HCV-J、HCV-JTa、HCV-J4)进行对比,发现敏感株的非结构蛋白5A区(NS5A)C端2209~2248位氨基酸序列普遍存在...     

419例肝组织活检的结果分析与临床意义

目的 探讨肝穿刺活检对肝脏疾病病因诊断的意义.方法 对我科419例肝炎、肝功异常及肝硬化的住院患者采用细针穿刺法进行肝活检,分析肝功损害的病因及其病理情况. 结果①419例中,穿刺成功418例,成功率为99.8%.术后并发症有穿刺部位疼痛23例(5.5%)及出血3例(0.72%).②经病理学确诊病因194例,其中病毒性肝炎175例(90.2%),以乙肝为主(87.1%),丙肝仅6例;非病毒性肝损害分别是脂肪肝14例、自身免疫性肝病4例及肝脓肿1例.③乙肝患者肝组织病原学与血清病原学的诊断符合率是63.1%,其炎症活动度以G1(43.2%)和G2(28.6%)为主,而纤维化分期则以S1 (48.4%)为主.丙肝患者肝组织病原学与血清病原学的符合率是33.3%(6/18),其病变程度以G1(57.9%)和S1(57.9%)为主.结论 本组肝穿病理活检以乙型肝炎占首位,且病理改变较轻.细针穿刺肝活检安全可行,可为临床诊断提供重要线索.但临床与病理诊断仍存在差异,并且有部分肝功异常及肝硬化患者经肝穿病理检查后仍原因不明.