活性氧调控蛋白质修饰影响肿瘤细胞行为机制的研究进展

由超氧离子、过氧化氢和羟自由基组成的活性氧(ROS)是细胞代谢的副产品.活性氧水平对细胞生死有着复杂的影响,由此对肿瘤、糖尿病、神经退行性病变等氧化应激相关疾病的发生和进程带来复杂的影响,其中机制则尚不清楚.本研究组近十多年来致力于阐明活性氧水平的高低如何影响细胞的生物学活动和生死命运,即活性氧在细胞增殖、分化和凋亡中的信号调控作用,特别聚焦于活性氧调控的蛋白质翻译后修饰如氧化修饰、类泛素修饰(SUMO)化修饰等在细胞信号转导中的作用及其与肿瘤发生发展和治疗的关系.本研究组主要的发现有:①肿瘤细胞对三氧化二砷、顺铂和柔红霉素等促凋亡药物的易感性与细胞固有活性氧水平正相关,用大黄素等化合物或强制表达Nox质粒等手段提高活性氧水平,造成重度氧化应激,可以增强白血病和实体瘤细胞对药物促凋亡的易感性,其作用机制涉及升高的活性氧抑制肿瘤细胞中原有的RhoA、HIF-1 、NF-κB等抗凋亡促存活信号通路,并激活Caspase-9等促凋亡因子;②肿瘤细胞中的轻度氧化应激通过诱导SENP3影响蛋白质SUMO化修饰和基因表达格局,促进肿瘤发生发展.SENP3是SUMO蛋白酶,我们首次证明该分子是氧化还原感应蛋白,自身在活性氧诱导下快速累积,调控一系列核蛋白底物(如p300、PML和p53等)的SUMO化,介导肿瘤细胞适应氧化应激环境并强化其增殖、存活和血管生成等表型.该方向下的研究共发表国际杂志论文26篇,获得国家自然科学基金项目12项.研究成果获2011年教育部自然科学二等奖.     

使用R语言扩展中国疾病预防控制信息系统预测重庆市结核病疫情

目的扩展《中国疾病预防控制信息系统》,实现结核病发病的在线预测功能,为将来的疾病预防控制工作的资源调配及优化起到辅助决策支撑作用。方法采用离线的《中国疾病预防控制信息系统》中重庆市2005年至2009年每个月的结核病发病登记数据,以Java平台为基础运行环境,采用R语言分析预测引擎,应用神经网络模型、灰色模型、时间序列模型对结核病发病率进行在线预测分析。结果灰色模型和时间序列模型对结核病预测的误差较大,而神经网络模型对于结核病发病的预测相对误差不超过5%。结论使用R语言扩展《中国疾病预防控制信息系统》具有可行性,可用于指导疾病预防控制工作中的资源调配及决策支撑。系统扩展后对于结核病发病可实现单机、网络的在线预测。     

组织工程骨修复中的局部基因疗法

组织工程是将细胞生物学、分子生物学、材料科学、工程科学和骨科或整形外科手术相结合的新兴学科 ,在骨修复治疗中正显示诱人的前景。本文简要介绍了最近几年将基因治疗应用于组织工程骨修复所形成的一种新颖的治疗策略——局部基因疗法 ,并对其基础即诱导成骨有关蛋白的理论和应用作简单描述。局部基因疗法将极大推动组织工程向骨科临床迈进     

艾灸对哮喘大鼠行为学的影响观察

目的:观察艾灸对哮喘大鼠行为学的影响.方法:将40只健康雄性SD大鼠分为3组,其中正常组、模型组各10只,艾灸组20只.模型组与艾灸组进行造模,造模成功后,参照临床热敏灸治疗哮喘的有效施灸时间40分钟为灸量标准,艾灸组进行艾灸治疗,模型组不予处理,观察3组大鼠行为学变化.结果:艾灸组大鼠经治疗后哮喘发作次数减少,哮喘状...     

大黄素增强砷剂对食道癌细胞的促凋亡作用

目的 在体外培养的食道癌细胞株和食道癌细胞的体内移植瘤动物模型上,考察天然物质大黄素通过提高活性氧水平增强砷剂(As2O3)诱导凋亡的作用,同时探讨大黄素造成的氧化还原状态改变对凋亡与抗凋亡信号转导机制的影响.方法 在食道癌细胞株上联合应用大黄素与As2O3,检测细胞凋亡率、线粒体细胞色素C释放、生存相关转录因子NF-κB活性及下游抗凋亡蛋白survivin表达;在食道癌移植瘤动物模型上应用不同剂量大黄素与As2O3腹腔注射化疗,化疗后检测瘤体质量,瘤组织切片上检测凋亡、NF-κB入核和下游抗凋亡蛋白survivin表达.结果 大黄素增强As2O3诱导的凋亡,促进线粒体细胞色素C释放,抑制NF-κB促转录活性;大黄素与As2O3合用增强裸鼠移植瘤凋亡,抑制NF-κB入核,并下调survivin表达.结论 大黄素能够促进体内外食道癌细胞的凋亡,机制涉及增强促凋亡信号转导和抑制抗凋亡信号转导,提示了大黄素的作用机制和应用的可行性.     

重庆市卫生人力资源研究

收集，整理，分析已有数据，对重庆市卫生人力资源现状进行描述。发现其配置中存在的问题，以提出相应的政策建议，为重庆市卫生人力规划提供信息。     

自体吞噬与类固醇激素分泌调节的关系

本实验用腹腔内给予下丘脑激素或类固醇激素的方法，造成大鼠睾丸间质细胞和肾上腺皮质束状带细胞处于分泌兴奋或抑制状态，对这两种分泌类固醇激素细胞中的溶酶体和自噬小体进行了超微结构、细胞化学和形态计量研究。结果表明，在类固醇激素分泌增多时，细胞中自体吞噬活动减弱；激素分泌减少时，自体吞噬活动加强。这一结果证明了细胞内的自体吞噬活动与类固醇激素的分泌调节有密切关系，自体吞噬是溶酶体参与激素分泌调节过程的一种重要方式。     

人活体小肠部分移植术后的实验室监测

目的：报告国内首例人活体小肠部分移植术后实验室检测结果，讨论实验室检测的作用和临床意义。方法：定时进行肝功能、肾功能、心肌酶谱、脂类、C-反应蛋白(CRP)、血细胞分析及D-木糖等项目的连续检测。结果：术后(18d)实验室异常结果基本恢复正常范围。11月22日(第67天)Tbil从6．2升高到26．4μmol/L．GGT从正常升高到2872nkat/L，ALP从正常升高到2872nkat/L，小肠吸收率试验D-木糖，从25．6％降至16．8％，血清白蛋白从46．4g/L降至31．2g/L，其余肝功能指标在正常范围。血细胞分析：典型嗜酸性粒细胞为0．08，反应性嗜酸性粒细胞为0．26，总计数为0．34，中性粒细胞核右移，细胞胞膜有溶解现象，嗜中性粒细胞中毒颗粒为0．09，血红蛋白下降。按急性免疫排斥反应治疗，11月26日上述实验室异常结果均基本恢复正常范围。结论：实验室结果对各脏器的功能评估、对早期急性免疫排斥反应提供了依据和对感染等并发症也有重要临床意义.     

骨形成蛋白局部基因治疗在骨修复中的应用

骨形成蛋白（bone morphogenetic proteins，BMPs)是一组多功能的分泌性蛋白质，最主要的作用是在体内诱导异位和原位新骨、软骨及与骨组织有关的结缔组织如肌腱及韧带的形成，故可用于骨修复的局部基因治疗。本简要介绍了目前BMP局部基因治疗在骨修复中的应用情况，包括所用的方法、载体、载体细胞及在动物模型中的疗效。另外，还简述了两个新发现的与BMP用于骨修复有关的转录因子：Cbfal和Osterix。     

低剂量γ射线辐照对血清一氧化氮及一氧化氮合酶水平的影响

目的：观察低剂量γ射线照射人离体外周血对血清中一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）水平的影响。方法：采集10份健康献血员全血，肝素抗凝，然后采用γ射线照射，照射剂量率为17Gy／min，总吸收剂量为1Gy，分别于照射前及照射后1h，2h采用分光光度法检测血清中NO含量和NOS活性。结果：经γ射线照射1h后，血清中NO及NOS水平与照射前比较明显升高（P〈0.01）；照射后2h，血清中NOS水平与照射后1h比较无统计学差异（P〉0、05），但是还明显高于照射前的水平（P〈0．01）；在照射后2h，血清中NO含量与照射后1h比较明显降低（P〈0.01），但仍明显高于照射前水平（P〈0．01）。结论：采用剂量为1Gy的γ射线照射外周血，可引起血清中NO水平及NOS活性的显著升高．从而为低剂量辐照自体血回输对肿瘤的辅助治疗提供了理论支持。