加温合并喜树碱、斑蝥素对荷Lewis肺癌小鼠的作用

本文探讨了加温合并喜树碱、斑蝥素对荷Ｌｅｗｉｓ肺癌ＮＩＨ小鼠的抗肿瘤作用以及热耐受性对其作用的影响。结果：①喜树碱１６ｍｇ／ｋｇ或斑蝥素０．４５ｍｇ／ｋｇ合并２５ｍｉｎ加温能抑制肿瘤生长，在４１～４３℃范围内随温度的升高而加强；②在加温４３℃，２５ｍｉｎ时，加温合并喜树碱１２ｍｇ／ｋｇ或斑蝥素０．４５ｍｇ／ｋｇ产生相加作用；③热耐受性在４３℃，２５ｍｉｎ加温后迅速产生，２４ｈ达高峰而后递减；热耐受性极大地影响了喜树碱和斑蝥素的抗癌效果。     

喜树碱多相脂质体对肿瘤细胞动力学及分子药理学研究

喜树碱多相脂质体对肝癌细胞具有抑制增殖的效应,明显损伤S期细胞,对于G_0期细胞亦有轻度损伤,G_2期细胞进入M期也受到一定抑制。10mg/kg静注后肝癌组织中cAMP水平明显增加,而肝癌组织中DNA和蛋白质含量显著下降,cAMP与cGMP比值大幅度提高。喜树碱多相脂质体对肝癌细胞DNA合成的最高抑制率为73.7%,后作用约4小时,对癌细胞RNA合成的抑制率达82.9%。     

喜树碱代谢活性产物SN-38类似物的抗肿瘤构效关系研究

目的：研究喜树碱代谢活性产物的抗肿瘤定量构效关系。方法：采用经典二维定量构效关系方法对代谢类似物的logP、拓扑性指数、电性参数和几何参数等16个参数进行研究。结果：获得相关性较好的定量构效关系方程（R^2=0．85），表明喜树碱代谢活性产物的抗肿瘤活性与一阶价分子连接性指数、氮氧电荷绝对值、最大正电荷、零阶价分子连接性指数相关。结论：此模型能有效预测喜树碱代谢活性产物SN-38类似物的构效关系，并对新化合物的设计提供指导。     

高效液相色谱法测定9-硝基喜树碱及其有关物质的含量

目的：建立高效液相色谱法测定9-硝基喜树碱(9-NC)及有关物质的含量。方法：采用Eclipse~(?) XDB-C18色谱柱(5μm,4．6 mm×150 mm)；以乙腈-水(28．5：71．5,V/V)为流动相；UV检测波长368 nm；流速1．0 mL·min~(-1)。结果：9-NC在0．005～0．3g·L~(-1)范围内具有良好的线性关系(r=0．99998),最低检测限0．17 ng；样品溶液在3h内稳定,日内精密度和日间精密度良好(RSD＜1．5%)；回收率为100．4%；3批样品的标示百分含量(%)分别为99．94,99．31,98．88,有关物质的百分含量分别为0．24,0．23,0．28。结论：本方法简便、灵敏,结果可靠准确,可用于9-NC及其有关物质的含量测定。     

喜树碱的结构修饰与构效关系

介绍国内外对喜树碱及其衍生物的研究情况，总结CPT结构修饰对溶解性、内酯环稳定性和药物活性的影响。喜树碱的研究目前虽已有很大进展，但仍需要获取更有效的衍生物来克服临床应用所遇到的一些问题。     

c-Myc overexpression sensitises colon cancer cells to camptothecin-induced apoptosis

The proto-oncogene c-Myc is overexpressed in 70% of colorectal tumours and can modulate proliferation and apoptosis after cytotoxic insult. Using an isogenic cell system, we demonstrate that c-Myc overexpression in colon carcinoma LoVo cells resulted in sensitisation to camptothecin-induced apoptosis, thus identifying c-Myc as a potential marker predicting response of colorectal tumour cells to camptothecin. Both camptothecin exposure and c-Myc overexpression in LoVo cells resulted in elevation of p53 protein levels, suggesting a role of p53 in the c-Myc-imposed sensitisation to the apoptotic effects of camptothecin. This was confirmed by the ability of PFT-alpha, a specific inhibitor of p53, to attenuate camptothecin-induced apoptosis. p53 can induce the expression of p21(Waf1/Cip1), an antiproliferative protein that can facilitate DNA repair and drug resistance. Importantly, although camptothecin treatment markedly increased p21(Waf1/Cip1) levels in parental LoVo cells, this effect was abrogated in c-Myc-overexpressing derivatives. Targeted inactivation of p21(Waf1/Cip1) in HCT116 colon cancer cells resulted in significantly increased levels of apoptosis following treatment with camptothecin, demonstrating the importance of p21(Waf1/Cip1) in the response to this agent. Finally, cDNA microarray analysis was used to identify genes that are modulated in expression by c-Myc upregulation that could serve as additional markers predicting response to camptothecin. Thirty-four sequences were altered in expression over four-fold in two isogenic c-Myc-overexpressing clones compared to parental LoVo cells. Moreover, the expression of 10 of these genes was confirmed to be significantly correlated with response to camptothecin in a panel of 30 colorectal cancer cell lines.     

含HCPT方案联合放疗治疗晚期食管癌的临床研究

将 69例晚期食管癌患者分为 2组 :研究组 3 1例 ,应用HCPT联合PF方案化疗与放疗结合 ;对照组 3 8例 ,除化疗方案中不加HCPT外 ,其余治疗与对照组相同。原发灶和转移灶两组疗效差异均有统计学意义 ,P <0 0 5。常见的毒副反应 :骨髓抑制发生率为 77 4% ( 2 4/3 1) ;胃肠道反应发生率为 64 5 % ( 2 0 /3 1) ;神经毒性发生率为 45 2 % ( 14 /3 1)。初步研究结果提示 ,含HCPT方案联合放疗治疗晚期食管癌近期疗效良好 ,毒副反应可耐受 ,值得推广。     

喜树碱的不对称全合成研究进展

对抗肿瘤药物喜树碱的不对称全合成,包括拆分法、不对称诱导法、不对称氧化法、酶法和其它方法等研究进展进行了综述.     

喜树碱类药物传递系统的研究进展

目的对喜树碱类药物的一些特殊传递系统进行综述。方法通过文献检索,以脂质体、微球、聚合物载体等新型的传递系统为主,介绍近几年喜树碱类药物传递系统的研究进展。结果通过一些特殊的传递方法与策略,可以解决喜树碱类药物所存在的溶解度、稳定性、毒性和不良反应等问题。结论随着新的药物传递系统的不断成熟与发展,喜树碱类药物将是十分有潜力的一类抗肿瘤药物。     

奥沙利铂联合羟基喜树碱和氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌的临床研究

目的：观察以奥沙利铂（LOHP）、羟基喜树碱（HCPT）、氟尿嘧啶（5FU）及亚叶酸钙（LV）组成的HLOF方案和顺铂（DDP）、HCPT、5-FU及LV组成的HLPF方案治疗晚期胃癌的疗效与安全性。方法：61例患者随机分组，试验组32例给予HLOF方案化疗，L-OHP130mg／m^2，静脉滴入2h，d1；HCPT6mg／m^2，静脉滴入，d1～d3；5-FU500mg／m^2，静脉滴入．d1～d3；LV100mg／m^2，静脉滴入，d1～d3。对照组29例给予HLPF方案化疗，除用DDP替代L-OHP外余同对照组。DDP用法：30mg／m^2，静脉滴入，d1～d3。以上方案均每21～28d重复。每例至少完成2个周期化疗方可评价疗效。结果：试验组CR2例．PR17例，SD8例，PD5例，有效率为59．4％（19／32）；对照组PR12例．SD11例，PD6例，有效率为41．4％。两组总有效率差异无统计学意义，P〉0．05。不良反应HLOF组食欲下降、恶心、呕吐的发生率较对照纽低，P〈0．05；神经毒性发生率高于对照组。KPS评分HLOF组升高幅度高于对照，P〈0．05。两组疾病无进展时间（time to progress，TTP）及生存期比较，差异均无统计学意义，P〉0.05。结论：治疗晚期胃癌，两者均为有效、低毒的化疗方案。在改善生活质量和减轻消化道反应方面，HLOF优于HLPF方案。