非血缘异基因外周血造血干细胞移植治疗急性粒细胞白血病一例

目的：开展非血缘关系供者外周血造血干细胞移植（ＰＢＳＣＴ）对血液恶性肿瘤进行根治性治疗，并观察其长期造血重建和移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）及一些移植并发症。方法：选择ＨＬＡ相配非血缘关系的２６岁男性健康供者的外周血干细胞移植给１例急性粒细胞白血病第１次复发缓解后的１１岁男性患儿。预处理方案为分次全身６０Ｃｏ照射（８Ｇｙ）加环磷酰胺（１２０ｍｇ／ｋｇ）和足叶乙甙（３０ｍｇ／ｋｇ）。移植物抗宿主病预防用环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）联合氨甲喋呤（ＭＴＸ）。移植单个核细胞为８．３×１０８／ｋｇ，ＣＤ３４＋细胞为１．０７９×１０８／ｋｇ，ＣＦＵ－ＧＭ为１．０９×１０６／ｋｇ。结果：＋１０天中性粒细胞达１．３０×１０９／Ｌ，＋１８天骨髓显示造血重建，＋２３天ＤＮＡＤ１Ｓ８０显示移植物植入成功，＋１２０天受者血型由ＡＢ型转为供者血型Ａ型。＋１１天出现Ⅰ度急性ＧＶＨＤ，＋１４３天出现慢性ＧＶＨＤ，分别用甲基泼尼龙和泼尼松控制。随访３００余天，患者情况正常。结论：非血缘ＰＢＳＣＴ可以维持长期造血     

白细胞介素6基因转染的白血病细胞克隆株的建立及其生物学特性的观察

作者将人白细胞介素６（ＩＬ－６）基因转染至ＦＢＬ－３红白血病细胞，建立了高分泌ＩＬ６的ＦＢＬ－３细胞克隆株，并观察了其生物学特性。采用磷酸钙ＤＮＡ共沉淀法将ＩＬ－６表达载体ＢＣＭＧＮｅｏ－ＩＬ－６转移至ＦＢＬ－３细胞中，通过Ｇ４ｌ８抗性筛选、有限稀释法和上清中ＩＬ－６活性的测定，从多株阳性克隆中筛选到一株高分泌ＩＬ－６（２２５．６Ｕ／ｍｌ）的克隆株。体外观察表明，ＩＬ－６基因转染的ＦＢＬ－３细胞体外生长能力、集落形成能力均减弱，且其生长抑制程度与分泌ＩＬ－６水平呈正相关。给小鼠皮下接种后肿瘤结节形成率降低，生长速度减慢，荷瘤小鼠存活期延长。以上结果表明，ＩＬ－６基因转染的ＦＢＬ－３细胞致瘤性下降，这为将该细胞制备成新型瘤苗治疗白血病打下了基础。     

白血病T淋巴细胞亚群和NK细胞功能分析

目的研究白血病患者不同疾病阶段的Ｔ淋巴细胞亚群及ＮＫ细胞功能，旨在探讨白血病患者的免疫功能状态。方法采用间接免疫荧光法检测白血病患者Ｔ淋巴细胞亚群、ＮＫ细胞百分数，ＭＴＴ法检测ＮＫ细胞杀伤活性。结果白血病患者ＣＤ＋３、ＣＤ＋４细胞减少，ＣＤ４／ＣＤ８比例下降甚至倒置，ＮＫ（ＣＤ＋５６）细胞减少，活性降低，且以上改变与肿瘤负荷有关。结论初治及复发白血病患者免疫功能严重低下，完全缓解期次之，而长生存患者与正常人无差异。     

MDM2基因在急性白血病中作用的研究

目的：分析ＭＤＭ２基因ｍＲＮＡ表达增高的原因。方法：用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交、点杂交和逆转录－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）的方法研究４１例不同类型急性白血病和两个相关的白血病细胞系ＭＤＭ２基因的扩增和ｍＲＮＡ表达。结果：发现５１．２％的患者ＭＤＭ２基因的ｍＲＮＡ表达水平明显增高，所有患者及两个细胞系均未发现有ＭＤＭ２基因扩增。结论：可能在急性白血病中ｐ５３基因可由于ＭＤＭ２基因ｍＲＮＡ的过度表达而抑制其蛋白的生物活性。ＭＤＭ２基因ｍＲＮＡ表达水平与急性白血病的ＦＡＢ分型以及患者的染色体核型无明显相关性，可能与疾病的预后有关。     

静脉滴注三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的药代动力学分析

目的：为了解三氧化二砷经静脉用药在体内的药物代谢以及对人体的毒副作用。方法：用气相色谱法对８例用三氧化二砷静脉滴注治疗复发的急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患者进行了药代动力学研究，同时监测了尿砷排泄及末梢砷蓄积情况。持续２小时静脉滴注１０ｍｇ三氧化二砷注射液，测得高峰血浓度Ｃｐｍａｘ为０．９４±０．３７ｍｇ／Ｌ，达峰时间Ｔｐｅａｋ为４小时，血浆浓度分布半衰期Ｔ１／２α为０．８９±０．２９小时，消除半衰期Ｔ１／２β为１２．１３±３．３１小时，系统清除率ＣＬｓ为１．４３±０．１７Ｌ／ｈ，表观分布容积Ｖｃ为３．８３±０．４５Ｌ，浓度－时间曲线下面积（ＡＵＣ）为７．２５±０．９７ｍｇ·ｈ／Ｌ。在持续用药过程中，药代动力学参数基本保持一致。疗程中，２４小时尿砷排泄量为每日给药量的１％～８％，末梢砷蓄积上升较明显，最高时可达用药前５～７倍。停药后尿砷排泄和末梢砷蓄积即开始逐步下降。结论：三氧化二砷是一种治疗ＡＰＬ相对安全而有效的药物，但在人体头发和指（趾）甲内存在一定的蓄积作用。     

白血病和骨髓增生异常综合征患者红细胞酶及同工酶谱的改变

目的：调查白血病和骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）患者红细胞酶和同工酶谱改变的患病率，并研究其临床意义。方法：采用ＩＣＳＨ介绍的方法及ＰＡＧＥ电泳测定红细胞酶活性及ＰＫ和ＡＤＡ同工酶，采用ＦＰＬＣ系统纯化ＡＤＡ同工酶，分析酶蛋白的生化性质。结果：患病率：在２２９例白血病和ＭＤＳ患者中，Ｇ６ＰＤ缺乏为４３．１％，ＰＫ缺乏为２７．８％。ＭＤＳ患者中的酶缺乏患病率：ＰＫ缺乏为５０．０％，Ｇ６ＰＤ缺乏为４８．０％，ＰＮＰ缺乏为３９．１％；酶过多患病率：ＡＤＡ过多为６９．６％，ＥＮＯＬ过多为４０．０％，ＡＬＤ过多为３０．４％。慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）的ＰＫ活性增高，而ＰＫ同工酶型均正常。急性白血病患者采用抗肿瘤抗生素后Ｇ６ＰＤ和６ＰＧＤ活性减低（Ｐ＜０．０５）。ＭＤＳ红细胞酶缺陷显著多于ＡＤＡ２同工酶表达见于ＡＭＬ（Ｍ４和Ｍ５）的单个核细胞及慢性粒－单核细胞白血病（ＣＭＭＬ）的红细胞，但ＡＬＬ不表达（Ｐ＜０．００１）。ＡＤＡ同工酶纯化分析示正常结构。结论：红细胞酶的检测可作为ＣＭＬ的预后参数，作为急性白血病抗肿瘤药物耐药预示指标，有助于ＭＤＳ－ＲＡ和再障、ＣＭＬ与ＣＭＭＬ的鉴别诊断。     

两种新的维生素D3类似物对白血病细胞的体外作用

为了寻找更加有效的诱导分化剂，我们测试了两种新的维生素Ｄ３类似物（ＥＢ１０８９和ＭＣ９０３）对人早幼粒细胞白血病细胞系（ＨＬ－６０）和人巨核细胞白血病细胞系（ＨＩＭｅｇ－１）的体外抑制生长和诱导分化作用。集落形成试验结果显示ＥＢ１０８９，ＭＣ９０３和１，２５（ＯＨ）２Ｄ３抑制ＨＬ－６０细胞生长的ＥＤ５０分别为９×１０＾－９ｍｏｌ／Ｌ，１×１０＾－８ｍｏｌ／Ｌ和７×１０＾－８ｍｏｌ／Ｌ；它们抑制ＨＩ     

Microparticle bearing tissue factor: A link between promyelocytic cells and hypercoagulable state

Patients with hematological malignancies have a 28-fold increased risk of venous thromboembolism (VTE). Among patients with acute myelogenous leukemia (AML), the 2-year cumulative incidence of VTE is 5.2%. Several studies suggest that microvesicles (MVs) harboring TF may play a role in VTE and disseminated intravascular coagulation (DIC) in acute promyelocytic leukemia (APL).     

白血病患儿与父母的心理状态及护理干预的进展

白血病是儿童死亡的主要原因之一,护理工作在儿童白血病治疗中具有重要作用。其中,白血病患儿心理方面的不良因素也直接影响治疗的效果。该文概述了白血病患儿与父母的心理状态、产生心理问题的相关因素,并从缓解焦虑、恐惧,改善应对方式,寻求社会支持系统等方面综述了护理现状,指出白血病患儿及父母的心理护理趋势。     

miRNA表达与儿童急性淋巴细胞白血病预后及复发的相关性研究

目的 筛选儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)相关的microRNA(miRNA),研究miRNA的表达与ALL复发以及预后是否相关,寻找判断复发以及预后的新指标.方法 采用基因芯片技术分析49例初诊ALL患儿和作为对照组的12例原发免疫性血小板减少症(ITP)患儿的miRNA表达谱,实时定量RT-PCR方法验证异常的miRNA表达.分析miRNA表达与预后相关指标、泼尼松早期反应以及1年内是否复发的相关性.结果 miRNA表达谱在儿童ALL中有特异的表达模式,且与泼尼松治疗反应和早期复发存在相关关系;8个特异表达水平的miRNA(miR-18a、miR-532、miR-218、miR-625、miR-193a、miR-638、miR-550和miR-633)能幕本区分泼尼松治疗试验敏感与不敏感的患者.而早期复发的患儿无论初诊时临床分型属高危或非高危,均有一些相同特征的miRNA异常表达,其中miR-7、miR-216和let-7i表达上调,miR-486、miR-191、miR-150、miR-487和miR-342表达下调.结论 在儿童ALL中异常的miRNA表达谱提示miRNA在白血病发生中起重要作用,其表达信息可能为更准确地评估儿童ALL的预后、更合理的分型治疗以及复发前进行临床早期干预提供依据.

Abstract：

Objective To screen childhood ALL related microRNAs ( miRNAs), analyze association of miRNAs expression profiles with prognosis and relapse in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) and explore new indicator for predicting relapse and prognosis. Methods miRNAs expression profile was analyzed by gene chip in 49 newly diagnosed childhood ALL and 12 primary immune thrombocytopenia (ITP) cases( as control group). Abnormal expression of miRNAs was verified by qRT-PCR. The correlation of miRNAs expression pattern with indicators predicting early prednisone response and relapse within a year was analyzed. Results Specific expression of miRNAs profiles associated with prednisone response and early relapse in childhood ALL was identified. Eight miRNAs ( miR-18a, miR-532, miR-218, miR-625, miR-193a, miR-638, miR-550 and miR-633 ) could distinguish prednisone sensitive from insensitive. The early relapse of newly diagnosed patients with either high-risk or non-high-risk clinical types had some characteristics of abnormal expression of miRNAs, including miR-7, miR-216 and let-7i upregulated, while miR-486, miR-191, miR-150,miR-487 and miR-342 downregulated. Conclusions The initial screening reveals miRNAs differentially expressed from normal in ALL suggesting the potential roles of them in leukemogenesis. MiRNAs expression signatures may be useful for predicting prognosis and relapse in childhood ALL and directing personalized treatment.