蝉花菌丝对单侧输尿管结扎大鼠肾间质uPA、PAI-1蛋白及mRNA表达的影响

目的:探讨蝉花菌丝对单侧输尿管结扎大鼠肾间质uPA、PAI-1蛋白及mRNA表达的影响。方法:采用单侧输尿管结扎的方法制备单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化大鼠模型。实验分组为正常组、模型组、假手术组、冬虫夏草组、蝉花高剂量组、蝉花中剂量组和蝉花低剂量组,实验周期为25 d。采用免疫组织化学和原位杂交方法,分别检测肾组织uPA、PAI-1蛋白及其mRNA表达,使用图像分析系统对结果进行处理,采用SPSS11.5统计软件统计分析。结果:模型组肾小管间质中PAI-1蛋白及mRNA的表达均明显高于正常组和假手术组(P<0.01);而uPA蛋白及mRNA的表达则与正常组和假手术组差异无统计学意义(P>0.05);虫草组和不同剂量的蝉花菌丝组的PAI-1蛋白及mRNA表达量明显低于模型组(P<0.05～0.01);而uPA蛋白及mRNA的表达量则明显高于模型组(P<0.05～0.01);蝉花菌丝大剂量组的PAI-1蛋白及mRNA的表达量又较蝉花小剂量组和虫草组为低(P<0.05～0.01)。说明蝉花菌丝能下调UUO大鼠肾小管间质PAI-1蛋白及mRNA的高表达,上调UUO大鼠uPA蛋白及mRNA的低表达,并呈明显的量效依赖关系。结论:本研究表明蝉花菌丝通过调节UUO大鼠肾小管间质uPA/PAI-1蛋白及mRNA的表达紊乱而发挥抗肾间质纤维化的药理作用。     

实验性肝纤维化动物模型研究述评

肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎性刺激时,肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程。肝纤维化是各种慢性肝病病理学的共同基础,因此,肝纤维化动物模型的复制是研究肝纤维化的前提之一。目前肝纤维化动物模型概括起来有以下6种,笔者就动物模型研究中存在的问题进行评述,并提出创建肝纤维化证候动物模型的设想。1中毒性肝损伤模型1.1四氯化碳(CCl4)造模CCl4是经典的诱发肝纤维化的一种选择性肝毒性药物,可引起脂质过氧化增强,从而损伤肝细胞。一般将其溶于甘油等溶剂中,经口服、腹腔或皮下注射,其中皮下注射最常用。造模方法分为单纯性和复合…     

足细胞上皮-间充质转分化的分子机制及中药干预的研究进展

上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）指上皮组织在发生局部损伤后诱发的上皮细胞向间质细胞表型的转化。近几年,EMT被认为是受损肾脏产生肌成纤维细胞的关键,可能是导致肾间质纤维化发生的最重要的机制之一。蛋白尿是肾小球滤过功能缺陷的临床表现,是大量肾小球疾病进展至终末期肾衰竭的早期标志。     

基于数据挖掘分析256例慢性肾脏病肾阳虚证候的演变规律

目的 分析肾阳虚证候在不同慢性肾脏病（CKD）病程阶段和时间演变中的变化特征，从而探索肾阳虚证候在CKD中的演变规律。方法 按照相关标准于2020年10月至2022年9月收集256例CKD患者的证候信息，制定“慢性肾脏病肾阳虚证评价量表”，利用SPSS Statistics 20.0软件、SPSS Modeler 18.0软件、Gephi 0.9.2软件和R 4.2.1软件，采用复杂网络分析、关联规则分析、概率转移矩阵分析和卡方检验等方法对CKD各期人群的证候信息及1周年时的证候变化进行数据挖掘和统计分析，并对各期患者的肾阳虚证进行综合评价。结果 在CKD人群中，女性中的肾阳虚证比例显著高于男性（P<0.01），65岁以上人群中占比高于65岁以下人群，并且随着肾病进展，肾阳虚证人群比例上升，CKD Ⅳ~Ⅴ期人群中的肾阳虚证比例显著高于CKD Ⅰ~Ⅱ期（P<0.01）。CKD Ⅰ~Ⅴ期，暗淡舌频率持续升高，胖大舌和齿痕舌在CKD Ⅲ期以后频率升高，厚苔和腻苔在CKDⅤ期位居频率分布的前3位，在CKD Ⅲ期以后，位居频率分布前3位的全是以肾阳虚证为特征的弱脉、沉脉和细脉。舌脉复杂网络分析显示CKD终末期患者的核心舌脉特征是齿痕舌、白苔、沉脉和细脉。症状频数分析和复杂网络分析结果显示，畏寒喜暖、膝软乏力、形寒肢冷是CKD Ⅰ~Ⅲ期肾阳虚证患者症状频率分布位居前3位的主要症状，在CKD Ⅳ~Ⅴ期，困倦乏力、水肿、夜尿频多等阳虚水泛的表现成为特征性症状。水肿、面色晄白、腰膝酸软、便溏、精神萎靡症状的积分及肾阳虚证总积分随疾病进展逐渐升高，在CKD不同阶段之间差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。病性证素频数分析显示，随着疾病进展，阳虚证、痰湿证、血瘀证、浊毒证频率逐渐升高并且在CKD不同阶段分布具差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。复杂网络分析结果显示阳虚证是贯穿CKD各期的核心证素，是CKD的主要证素类型，而痰湿证、血瘀证和浊毒证等兼证在CKD中后期逐渐显现。在CKD肾阳虚证人群中，作为兼夹证的痰湿证、血瘀证和浊毒证在不同CKD阶段的分布具差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01），关联规则分析显示，随着疾病进展，痰湿证、血瘀证、浊毒证和饮停证这些兼证与肾阳虚证的关联程度逐渐增强。比较CKD肾阳虚证在1年内的变化情况，结果显示，病位以肾为中心，在脾、胃、心和肝之间传变，肾阳虚证有23.81%的概率向气虚相关证候（脾肾气虚、肝郁脾虚和心气亏虚）转化，23.79%向阴虚相关证候（肝肾阴虚，气阴两虚和肝胃阴虚）转化，9.52%向湿证相关证候（痰湿内阻和风湿痹阻）转化。而脾肾气虚证有20%向肾阳虚证转化，气虚血瘀证有33.33%向肾阳虚证转化。结论 随着CKD Ⅰ期进展到CKD Ⅴ期，肾阳虚症状的严重程度在逐渐加重，肾阳虚证候特征逐渐显著，并且痰湿、血瘀和浊毒等实邪证素在逐渐增多。随着时间的变化，CKD肾阳虚证有向气虚、阴虚和湿证相关证候演变的趋势。这些规律的发现，为CKD辨证论治提供了理论基础和参考指导。     

慢性肾脏病肾阳虚证特点解析

慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)是一种起病隐匿的临床综合征，随着社会经济发展和生活方式的转变，其发病率呈现出逐年增高的趋势，严重影响着人们的生活质量和生命健康。综合中医、西医之长对其进行研究，有效发挥中医药治疗特色与提高其疗效，是目前亟待解决的问题。本文从理论特点、发病病机、中医辨证与微观辨证三方面对慢性肾脏病肾阳虚证进行探析，从证候研究与疗效评价阐释慢性肾脏病肾阳虚证的现代应用，理论与应用相结合阐释慢性肾脏病肾阳虚证的特点，为慢性肾脏病肾阳虚证的进一步研究奠定理论基础。     

慢性肾脏病“肾阳虚”证候与生物学指标相关性研究

慢性肾脏病发病率呈逐年递增趋势，不仅给众多患者增加了精神和经济负担，也给我国社会公共卫生事业带来重大问题，而结合传统中医药与现代医学手段对其进行干预、治疗，已经成为当前我国全民大健康事业的重要组成部分。历代中医大家都曾对“肾阳虚”证候进行了大量的阐述，并提出了相应的治法方药，现代中医药工作者依据中医典籍理论，对这一证候进行了深入研究，并认为其与慢性肾脏病有着密不可分的联系，并通过运用一系列的现代科学实验技术对二者的相关内涵进行探索且取得了一定的成果。本文从慢性肾脏病临床常用相关生物学指标和“肾阳虚”证候的相关研究入手，并将一系列临床、实验研究进行阐述分析，进而对二者相关性论述，针对当前关于“肾阳虚”证候与慢性肾脏病生物学指标相关研究较为片面、欠缺的现状，系统总结慢性肾脏病“肾阳虚”证候相关生物指标的研究方法，为慢性肾脏病“肾阳虚”证辩证标准规范化研究提供科学思路，进而为中医学证候本质研究奠定基础。     

慢性肾脏病肾阳虚证动物模型的研究与思考

慢性肾脏病已成为全球关注的重要公共卫生问题。肾阳虚证是慢性肾脏病的临床重要证候之一，而慢性肾脏病肾阳虚证动物模型是中医学界研究慢性肾脏病的重要研究方法。为了对这一模型进行系统的研究，指导相关实验研究的开展，本文对二十年来的慢性肾脏病肾阳虚证动物模型的文献做了总结与分析。研究发现，目前的慢性肾脏病肾阳虚证动物模型在造模方法、模型评价与模型应用方面仍存在造模方式局限、评价指标缺乏特异性及对证候本质研究不足等问题，阻碍了慢性肾脏病肾阳虚证本质的研究。本文针对存在的问题进行了解析，提出了采取复合因素造模、增加特异性检测指标、引入多组学分析、完善模型评价体系等等措施，并提供了本团队的研究思路与方法，以期推动该模型的深入研究，深化对中医病证结合动物模型的认识，促进构建“慢性肾脏病肾阳虚证”标准化动物模型的研究标准、辨证标准与技术方法，并为相关中药新药临床研究提供技术支持。     

慢性肾脏病肾阳虚证的研究与思考

慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）是肾病科常见疾病，主要表现为水肿、高血压、蛋白尿和肾功能异常等，病情反复、缠绵难愈，并且发病率呈逐年升高趋势，严重危害人们的生命健康。研究表明，肾阳虚是CKD的重要病机，肾阳虚证与CKD的发展过程具有密切联系。肾阳虚证是中医脏腑辨证理论中的重要证候之一，肾阳为人体阳气之本，对各脏腑、组织器官起着推动、温煦的作用，若肾阳不足，对各脏腑的温煦功能减弱，则出现肾阳虚证，以畏寒肢冷，面色?白或黧黑，神疲乏力，小便清长，夜尿多，舌淡苔白，脉弱为主要临床表现。本文通过总结近年来慢性肾脏病肾阳虚证的相关研究，从动物模型及组织病理学、水液代谢、神经内分泌、生化代谢指标及血液流变学等方面分析其异常变化，并深入探讨慢性肾脏病肾阳虚证证候标准化研究和治疗研究，分别从基础研究、临床研究方面对慢性肾脏病肾阳虚证的研究进展进行综述，并对其存在的问题进行分析，提出研究思路与方向，为将来慢性肾脏病肾阳虚证的研究提供理论依据。     

糖肾平胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织TGF-茁1蛋白及mRNA表达的影响

目的：探讨糖肾平胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织TGF-茁1 蛋白及mRNA 表达的影响。方法：雄性SD 大鼠，50 只，按体重随机分为正常组10 只，模型组40 只。模型组大鼠按55mg·kg-1，腹腔一次性注射链脲佐菌素，72h 后血糖逸16.7mmol·L-1，尿糖逸4垣者为造模成功。将造模成功的大鼠按血糖高低随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平胶囊组。每周称体重，第4、8、12 周分笼收集24h 尿液检测24h 尿蛋白定量。用药12 周，处死大鼠行血液生化指标BUN、Scr、TG 检测及肾组织Mallory 染色，观察生化指标和肾组织病理形态学改变，采用免疫组织化、原位杂交方法观察分析肾组织TGF-茁1 蛋白及mRNA 的表达情况。结果：模型组大鼠摄食减少、精神不振、活动迟缓、尿量减少、体重减轻、24h 尿蛋白定量增高、肾脏病理改变等，而糖肾平胶囊组对以上指标均有不同程度改善，并优于厄贝沙坦组；正常组及用药组肾小管上皮细胞、肾间质细胞胞浆有轻度TGF-茁1 蛋白及mRNA 表达，模型组则呈强阳性表达。糖肾平胶囊组与模型组比，TGF-茁1 蛋白及mRNA 表达明显减少（P<0.05）。结论：糖肾平胶囊可通过对肾组织TGF-茁1 蛋白及mRNA 表达下调而发挥治疗和预防糖尿病肾病的作用。