新药长毒试验动物血液生化测定规范化研究系列之七--Beagle犬血液生化参考值的建立

目的 建立新药慢性毒性试验Beagle犬血液生化参考值。方法采用全自动生化测定仪对不同年龄、不同性别Beagle犬的血液生化值进行了测定。结果取得不同年龄、性别Beagle犬血液生化值平均值及参考值范围。部分生化指标受性别因素影响。ALP、CK有随年龄增长而降低的趋势。结论在新药慢性毒性试验中，参比参考值时应考虑到Beagle犬性别与年龄的因素。     

一种磷脂酶A_2抑制剂体外筛选方法的建立

目的建立磷脂酶A2(PLA2)抑制剂体外筛选的方法。方法以大豆磷脂酰胆碱为底物,通过分光光度法测定PLA2水解底物产生游离脂肪酸的量,间接反映待测物对PLA2活性的影响,并考查酶浓度、底物浓度及反应时间与游离脂肪酸生成量的线性关系。结果在一定范围内,酶浓度、底物浓度及反应时间与游离脂肪酸生成量呈良好的线性关系,氯丙嗪对PLA2的IC50为501μmol.L-1,甘草甜素对PLA2的IC50为461μmol.L-1。结论建立的磷脂酶A2抑制剂体外筛选方法,具有灵敏度高、快捷、准确、可操作性强的特点。     

甘草皂苷与桔梗皂苷合用的时间协同研究

目的：考查甘草皂苷与桔梗皂苷祛痰和抗炎作用的时间协同。方法：采用气管酚红排泌、二甲苯致耳肿胀及PLA2致足跖肿胀模型,考查两者合用对药效持续时间的影响,以及运用金氏Q值法对两者合用的相互作用性质进行定量评价。结果：甘草皂苷与桔梗皂苷合用可明显延长药效持续时间,Q值法评价显示出不同结果,随着时间延长,在气管酚红排泌模型中,由相加转为协同;在二甲苯致耳肿胀模型中,单用无效合用有效的时间点下,表现为相加和协同;在PLA2致足跖肿胀模型中,则表现为相加和拮抗。结论：甘草皂苷与桔梗皂苷合用在祛痰与抗炎方面具备时间协同特点,协同性质与两药配比、剂量有关。     

甘草、桔梗总皂苷对体外磷脂酶A2活性的影响

目的：建立一种体外磷脂酶A2活性测定的方法，并观察甘草总皂苷、桔梗总皂苷体外对磷脂酶A2活性的影响。方法：以指示剂法为基础，将反应转移至96孔微孔板，用酶标仪在492nm处测定吸收值，以判定药物对PLA2活性的影响。结果：在一定范围内，酶浓度、反应时间与pH值呈良好线性关系。甘草皂苷和桔梗皂苷对PLA2活性有明显抑制作用，其IC50分别是：0．784mg／ml和1．824mg／ml。     

我国农村居民"看病难"的现状成因及对策初步探讨

目的 农村居民“看病难”已成为我国“三农”问题中的一个重要组成部分。在分析我国农村居民“看病难”的现状与成因的基础上，试图提出作为解决此问题的政策性建议。方法 首先分析了我国农村居民“看病难”的现状。接着剖析了引起这种现状的原因，既有经济方面的，也有来自政府方面的。结果 一是农村居民就医不方便，二是近年来，农村居民难以看病。结论 一是将政府财政中的不合理开支，转移到对包括农村居民医疗保险在内的农业投入上；二是大力发展大中城市，通过大中城市数量和质量的提高，带动农村经济与城市经济的协调发展，从而缩小城乡居民综合生活质量的差异；三是逐步建立起全国联网、统一的个人信用档案，严厉打击药品制假、售假违法行为。     

桂枝汤对发热及低体温大鼠下丘脑可溶性一氧化氮合酶的影响

目的：研究发热和低体温大鼠下丘脑可溶性NOS活性的变化及桂枝汤对之的影响。方法：利用分光光度法测定酵母性发热大鼠、安痛定性低体温大鼠及桂枝汤治疗组下丘脑部位NOS活性。结果：皮下注射酵母5.5h后大鼠下丘脑组织内NOS活性显著升高，而腹腔注射安痛定可使该部位NOS活性明显降低，与体温变化呈正相关；桂枝汤（p.o.）可剂量依赖性地对抗醇母诱导的大鼠下丘脑NOS活性升高，与其解热作用平行；但在低体温模型上可进一步降低该区NOS活性，该作用与抗低体温作用呈负相关。结论：下丘脑可溶性NOS可能参与了大鼠体温调节；桂枝汤抑制酵母诱导的下丘脑NOS活性升高可能是其解热作用机制之一，但其抗低体温作用可能与该区NOS变化无关。     

葛根汤对大鼠佐剂性关节炎防治作用研究

探讨葛根汤对佐剂性关节炎的防治作用。结果表明 ,葛根汤 8 2 ,16 4 g/kg致炎前 3d灌胃给药 ,可显著抑制大鼠佐剂性关节炎急性足爪肿胀 ,对于继发性的足肿胀也有明显的抑制作用。可降低继发性关节炎关节液中的PGE2 的含量。提示葛根汤具有防治佐剂性关节炎的作用     

桂枝汤对退变颈椎间盘组织磷脂酶A_2的影响

目的 :观察桂枝汤对模型动物退变颈椎间盘组织磷脂酶A2 (PLA2 )活性的影响 ,借以探讨桂枝汤治疗颈椎病的抗炎作用机理。方法 :选用动力失衡性颈椎病动物模型 ,造模动物到期后取C4 5颈椎间盘 ,采用催化活性与微孔比色相结合的测定法测定PLA2 活性。结果 :模型组颈椎间盘PLA2 活性明显升高 ,正常组则很低 ,二者比较有显著差异 ;桂枝汤无论是对早期治疗批还是治疗批均有下调PLA2 的作用 ,以大剂量为优。芬必得同样表现出明显下调PLA2 活性的作用 ,与桂枝汤比较无显著差异。结论 :桂枝汤具有下调退变颈椎间盘中PLA2 活性的作用 ,从而减少多种炎症介质的合成 ,这可能是其治疗颈椎病的作用机制之一     

桂枝汤对体温双向调节作用机理探讨——对发热及低体温大鼠下丘脑PGE_2含量及COX活性的影响

目的 :研究桂枝汤对体温双向调节作用与下丘脑PGE2 含量及COX活性的关系。方法 :采用放免法对下丘脑中PGE2 含量及COX活性进行同步检测。结果 :在酵母诱导发热大鼠中 ,桂枝汤可使下丘脑中PGE2 含量明显降低 (P <0 0 5 ) ,而在安痛定诱导的低体温大鼠中 ,它可使PGE2 含量明显增高 (P <0 0 5 )。在两种模型中 ,桂枝汤对下丘脑细胞中COX活性的影响均不明显 (P >0 0 5 )。结论 :桂枝汤对体温的双向调节作用可能部分是通过影响PGE2 含量来实现的 ,但PGE2 含量增减不依赖于下丘脑细胞中COX活性的变化     

桂枝汤对体温双向调节作用机理探讨—对下丘脑中腺苷酸环化酶活性及环一磷酸腺苷含量的影响

桂枝汤在对两种不同体温状态模型大鼠呈现解热或升温作用的同时,对酵母诱导的发热大鼠,可显著抑制其下丘脑中AC活性,降低异常升高的cAMP含量;而对安痛诱导的低体温大鼠,又可显著增强其下丘脑中AC活性,增加异常降低的cAMP含量。实验结果提示：桂枝汤对体温的双向调节作用可能部分是通过影响AC活性,从而改变下丘脑细胞中cAMP含量来实现的。