山楂酸对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝模型小鼠炎症反应及氧化应激的影响

目的:探讨山楂酸对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型小鼠炎症反应及氧化应激的影响。方法:将72只C57BL/6小鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、辛伐他汀组(阳性对照,3 mg/kg)和山楂酸低、中、高剂量组(25、50、100 mg/kg),每组12只。正常组小鼠给予标准饲料喂养,其余各组小鼠给予高脂饲料喂养以诱导NAFLD模型。造模同时,各组小鼠灌胃相应剂量的药物,每天给药1次,共计给药12周。末次给药后12 h,称量各组小鼠体质量及肝质量,并计算肝指数;全自动生化分析仪测定其血清生化指标[天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)活性及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)含量]变化;苏木精-伊红染色后观察其肝组织病理形态变化;酶联免疫吸附试验法检测其肝组织中炎症反应指标[核转录因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量]和分光光度法测定其中氧化应激指标[丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性]变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠肝指数显著升高(P<0.05);血清中HDL-C含量显著降低,其余血清生化指标活性/含量均显著升高(P<0.05);肝小叶界限不清晰,肝组织发生明显病理性改变;肝组织中炎症反应指标和MDA含量均显著升高(P<0.05),SOD、GSH-Px活性显著降低(P<0.05)。与模型组比较,除山楂酸低剂量组小鼠肝组织中SOD活性升高和MDA含量降低不显著外(P>0.05),其余各给药组小鼠上述指标均显著改善(P<0.05);肝组织中球形脂滴及炎性细胞浸润减少。结论:山楂酸可通过抗炎及抑制氧化应激来减轻高脂饮食诱导的NAFLD模型小鼠的肝组织病变程度。     

高致病性传染病的医院感染控制——以上海市公共卫生临床中心为例

该文从医院基础设施、应急机制、个人防护技术、患者安全、医务人员职业安全等方面阐述上海市公共卫生临床中心在应对高致病性传染病时的一系列医院感染控制措施。     

壮医药线治疗糖尿病周围神经病变60例疗效观察

目的:观察壮医药线治疗糖尿病周围神经病变的疗效及安全性。方法:选取120例符合诊断标准的糖尿病周围神经病变患者为研究对象,随机分为治疗组和对照组各60例。对照组给予弥可保肌内注射治疗,治疗组给予壮医药线点灸穴位治疗,10d为1疗程,3个疗程结束后评价临床疗效及不良反应情况。结果:治疗组总有效率为95.0%(57/60),高于对照组的83.3%(50/60),两组比较,差异具有统计学意义(P0.01);治疗组有2例出现轻微不良反应,对照组无明显不良反应。结论:壮医药线治疗糖尿病周围神经病变治愈率、好转率高,且无严重不良反应,安全价廉,易于操作,值得推广应用。     

高糖诱导大鼠海马神经元细胞模型建立及细胞凋亡的影响

目的通过不同葡萄糖浓度和不同作用时间诱导SD大鼠海马神经元,建立稳定的糖尿病脑病细胞模型,探讨高糖对海马神经元凋亡情况的影响。方法 (1)海马神经元的原代培养及纯度鉴定。(2)最适高糖浓度探索:CCK-8法检测海马神经元各组细胞活性。(3)最适浓度下高糖作用时间的探索:Western blot检测海马神经元细胞Bcl-2、Bax的表达情况。(4)最适浓度和作用时间下,流式细胞术检测细胞的凋亡率。结果 (1)成功培养海马神经元,神经元细胞经鉴定纯度达85%以上。(2) 45 mmol/L组海马神经元存活率均 80%。(3) 45 mmol/L-48 h为最适作用时间组,细胞内Bcl-2表达下降、Bax表达升高(P 0. 01)。(4)最适高糖组细胞凋亡率显著升高(P 0. 01)。结论高糖浓度为45 mmol/L、作用时间48 h为理想的糖尿病脑病细胞模型,且高糖通过影响Bcl-2、Bax的表达导致海马神经元凋亡率升高。     

DWI梗死体积与FLAIR血管高信号-DWI不匹配及预后的相关性研究

目的探讨DWI梗死体积与FVH-DWI不匹配、预后间的相关性。方法前瞻性纳入2017年1月-2018年12月收住入院并接受血管再通治疗患者38例。均于治疗前及治疗后24 h内接受MRI检查。收集所有患者的FVH-DWI不匹配、DWI体积(V_(DWI))、3个月功能预后(mRS评分)及一般临床资料等。统计学方法分析DWI梗死体积与FVH-DWI不匹配、卒中预后之间的相关性,应用多元逻辑回归分析预测卒中预后的独立预测因子。结果与无FVH-DWI不匹配组(n=15)相比,FVH-DWI不匹配组(n=23)治疗前V_(DWI)(15. 13±22. 96 vs 56. 88±50. 99; P=0. 008)较小、治疗后V_(DWI)(32. 15±39. 38 vs 101. 40±86. 39; P=0. 009)较小、V_(DWI-G)较小(17. 01±23. 36vs 44. 52±41. 69; P=0. 031)。Spearman相关分析显示治疗前V_(DWI)(r=0. 540; P=0. 000)、治疗后V_(DWI)(r=0. 579; P=0. 000)、V_(DWI-G)(r=0. 489; P=0. 002)与FVH-DWI不匹配呈正相关。治疗前V_(DWI)(r=0. 414; P=0. 010)、治疗后V_(DWI)(r=0. 486; P=0. 002)、V_(DWI-G)(r=0. 467; P=0. 003)、FVH-DWI不匹配(r=0. 327; P=0. 045)均与3个月mRS间呈正相关。逻辑回归分析显示治疗后V_(DWI)为预测卒中预后的独立预测因子(OR 95%CI):1. 031 (1. 006～1. 057);(P=0. 017)。结论综合评估DWI梗死体积、FVH-DWI不匹配,尤其是治疗后DWI梗死体积可以有效的判断卒中的功能预后、指导治疗。     

MTHFR基因多态性与PSCI的相关性

<正>MTHFR (metbrlenetetrahydrofolate reduetase,MTHFR)即亚甲基四氢叶酸还原酶,将5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸,为同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)代谢、体内嘌呤、嘧啶合成以及DNA、RNA和蛋白质的甲基化修饰过程中提供甲基。MTHFR基因较常见的突变为第四外显子上的C677T位点。MTHFR基因突变的致病机制主要是影响了甲硫氨酸-叶酸的代谢过程,进一步导致各种神经系统疾病如血管性疾病、卒中后认知障碍(poststroke cognitive impairment,PSCI)、帕金森病(Parkinson disease,PD)、阿尔兹海默病(Alzheimer disease,AD)、偏头痛等的发生。而随着卒中及其相关认知障碍研究结果的陆续发表,卒中后认知障碍     

脑小血管病患者外周血同型半胱氨酸水平与认知功能的相关性研究

目的 HHcy是脑血管病和认知功能障碍的危险因素之一。本文拟明确脑小血管病（small vessel disease，SVD）患者外周血Hcy水平与早期认知功能损害的相关性及其机制。 方法 连续入组缺血性卒中后门诊随访的非痴呆SVD患者，登记人口社会学、血管危险因素等资 料，进行全面认知评估。入组1周内采集空腹静脉血检测Hcy，根据血浆Hcy水平将SVD患者分为HHcy组 （Hcy＞15 μmmol/L）和正常Hcy（normal Hcy，NHcy）组（Hcy≤15 μmmol/L）。2周内行多模式头颅MRI检 查。对2组患者的认知评分及影像特点进行比较，并与Hcy水平进行相关性分析。 结果 ①研究共纳入81例SVD患者，平均年龄（64.3±7.4）岁；男性65例，占80.2%；轻度认知障 碍50例，占61.7%。②HHcy组30例（37.0%），NHcy组51例（63.0%）。HHcy组吸烟比例高于NHcy组。 ③HHcy组执行功能中交替连线测验B（trail making test B，TMT-B）耗时数高于NHcy组（P =0.016），数 字符号转换测验（digital symbol substitution test，DSST）（P =0.013）、数字广度测验（digital span test， DS）顺背（P =0.029）得分低于NHcy组。④HHcy组较NHcy组中重度脑室旁白质病变（63.3% vs 39.2%， P =0.018）、深部白质病变（60.0% vs 37.3%，P =0.036）和多发微出血（36.7% vs 17.3%，P =0.047）的 比例更高，且Hcy水平与脑室旁白质病变评分显著相关（r =0.227，P =0.041）。⑤经脑室旁白质病变评 分校正后，Hcy水平与TMT-B耗时数（r =0.278，P =0.013）正相关，与DSST（r =-0.354，P =0.004）和DS 顺背（r =-0.366，P =0.001）得分负相关。 结论 SVD患者外周血Hcy水平与执行注意以及脑室旁白质病变严重程度显著相关，外周血Hcy水平 可能是SVD早期认知功能障碍的生物标志物之一。     

自噬在高糖条件下视网膜色素上皮细胞表达血管内皮生长因子促进RF/6A细胞血管生成中的作用

目的　研究高糖条件下诱导的人视网膜色素上皮细胞株（ARPE-19）自噬对其表达血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），及恒河猴脉络膜视网膜血管内皮细胞（RF/6A）迁移和管腔形成的影响。方法　根据不同干预将ARPE-19细胞随机分为对照组、高糖组及3-甲基腺嘌呤（3-MA）+高糖组。对照组细胞在无糖DMEM培养基中常规培养24 h，高糖组细胞在DMEM培养基中加入30 mmol·L^-1葡萄糖溶液处理24 h，3-MA+高糖组细胞先用10 mmol·L^-1 3-MA处理24 h，然后更换培养基再加入30 mmol·L^-1葡萄糖溶液处理24 h。Western blot法检测细胞自噬标志性蛋白微管相关蛋白1 轻链 3（microtubule-related protein 1 light chain 3，LC3）II型和I型的比值(LC3-II/LC3-I)、Beclin-1及细胞中自噬相关基因3（autophagy-related gene 3，Atg3）的蛋白表达。ELISA法检测ARPE-19细胞上清液中VEGF的蛋白表达。比较三组ARPE-19细胞LC3-II/LC3-I、Beclin-1、Atg3及VEGF的蛋白表达量。然后将以上三组ARPE-19细胞上清液分别加入RF/6A细胞培养基中，将RF/6A细胞也按以上方法分组，分别采用Transwell法及Matrigel胶法检测并比较三组RF/6A细胞迁移数及细胞管腔形成数。结果　对照组、高糖组和3-MA+高糖组ARPE-19细胞中LC3-II/LC3-I比值分别为0.405±0.095、0.932±0.024和0.635±0.048；Beclin-1蛋白相对表达量分别为0.205±0.035、0.590±0.120和0.425±0.082；Atg3蛋白相对表达量分别为0.277±0.035、0.539±0.071和0.389±0.019。ARPE-19细胞上清液中VEGF的蛋白表达量三组分别为（44.03±9.08）ng·L^-1、（205.70±17.90）ng·L^-1和（112.52±21.06）ng·L^-1；RF/6A细胞迁移数三组分别为（125.60±6.35）个、（153.60±19.20）个和（67.40±7.95）个；细胞管腔形成数三组分别为（12.22±0.84）个、（18.44±1.68）个和（5.44±0.51）个；整体比较差异均有统计学意义（均为P<0.01）。与对照组相比，高糖组ARPE-19细胞的LC3-II/LC3-I比值、Beclin-1及Atg3蛋白相对表达量均明显增加（均为P<0.01），VEGF表达水平均明显升高（P<0.01），RF/6A细胞迁移数和管腔形成数均明显增加（均为P<0.01），3-MA+高糖组ARPE-19细胞中LC3-II/I比值、Beclin-1和Atg3蛋白相对表达量、VEGF表达量、RF/6A细胞迁移数和细胞管腔形成数均较高糖组明显降低（均为P<0.01）。结论　高糖激活ARPE-19细胞自噬，进而上调VEGF的表达并促进RF/6A细胞迁移和管腔形成，自噬抑制剂3-MA可抑制ARPE-19细胞自噬，并下调VEGF的表达从而抑制RF/6A细胞的血管形成能力。