苯短期重复染毒对小鼠外周血单个核细胞免疫功能的影响

目的探究苯短期重复染毒对BALB/c小鼠外周血单个核细胞免疫功能的影响。方法选用6～8周雄性BALB/c小鼠,随机分为对照组、低剂量组(50 mg/kg体质量)、中剂量组(150 mg/kg体质量)和高剂量组(500 mg/kg体质量)。采用灌胃的方式进行染毒,每天灌胃1次,每周5 d,连续4周。末次灌胃24 h后采取小鼠外周血进行血细胞计数,用ELISA法测定血浆中Ig G、IL-2和IL-6等免疫分子含量,提取外周血单个核细胞测定其线粒体ROS及ATP含量,分别用TBA法、羟胺法和DTNB法测定血浆中SOD、GSH-Px活力和MDA含量。结果低、中和高剂量组小鼠外周血白细胞、淋巴细胞、红细胞和血红蛋白计数明显低于对照组,中、高剂量组小鼠外周血血小板计数明显低于对照组;低、中和高剂量组小鼠外周血血浆中Ig G、IL-2和IL-6含量明显低于对照组;低、中和高剂量组小鼠外周血单个核细胞线粒体ROS含量明显高于对照组,高剂量组小鼠外周血单个核细胞ATP含量明显低于对照组;中、高剂量组小鼠外周血血浆中SOD、GSH-PX活力明显低于对照组,MDA含量明显高于对照组。结论苯短期重复染毒可以引起小鼠外周血氧化应激,导致小鼠外周血单个核细胞线粒体功能下降,进而抑制外周血单个核细胞免疫功能。     

低氘水对Lewis肺癌模型小鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的研究低氘水(deuterium depleted water,DDW)对Lewis肺癌模型小鼠的抑瘤作用及小鼠肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法将Balb/c小鼠随机分为模型组(蒸馏水)、正常组、阳性对照组(顺铂)和体积分数分别为0.005 0%,0.007 5%和0.010 0%的低氘水组(DDW),每组10只。比较各组小鼠的行为、抑瘤率、脾脏系数、胸腺系数、病理学检查、相关生化指标测定及肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果模型组小鼠活动度减少,精神差、皮毛缺少光泽,喜扎堆,出现饲料消耗量减少及毛发脱落等状态。阳性对照组活动度较模型组增加,低氘水组与模型组比较,活动度优于模型组,毛发脱落现象少,少有扎堆现象。阳性对照组、体积分数为0.005 0%DDW组、体积分数为0.007 5%DDW组以及体积分数为0.010 0%DDW组的抑瘤率分别为45.32%,36.66%,16.74%和9.44%。与模型组和阳性对照组比较,血清肿瘤四项特异性生化指标差异均具有统计学意义。各给药组小鼠的脾脏系数、胸腺系数及VEGF的表达均明显降低,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论低氘水对肺癌模型小鼠有一定抑瘤作用,作用机制可能与抑制血管内皮生长因子VEGF的表达有关。     

桄榔子醇提物对小鼠/大鼠的镇痛、抗炎作用

目的:探讨桄榔子醇提物灌胃给药后对小鼠/大鼠的镇痛、抗炎作用。方法:取小鼠随机分为桄榔子醇提物组和溶剂对照组(蒸馏水),每组20只,采用最大给药量法,观察桄榔子醇提物的灌胃急性毒性。取小鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组[小鼠剂量为6.5、3.25、1.625 g/kg(以醇提物计,下同),灌胃]和阳性对照组(吗啡0.005 g/kg,腹腔注射)、空白对照组(蒸馏水,灌胃),通过热板法评价其镇痛作用,比较给药后30、60、90 min的舔爪潜伏期;取小鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组(小鼠剂量为6.5、3.25、1.625 g/kg,灌胃)和阳性对照组(洛索洛芬钠0.023 g/kg,灌胃)、模型对照组(蒸馏水,灌胃),通过醋酸扭体法评价其镇痛作用,比较20 min内的扭体次数,计算扭体抑制率;取小鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组(小鼠剂量为6.5、3.25、1.625 g/kg,灌胃)和阳性对照组(吗啡0.005 g/kg,腹腔注射)、模型对照组(蒸馏水,灌胃),通过福尔马林致痛法评价其镇痛作用,比较福尔马林给药后0～5 min和10～40 min的舔爪总时间,计算舔爪抑制率;取小鼠按醋酸扭体法实验分组,每天给药1次,连续给药3 d,采用二甲苯致炎,比较耳肿胀度。取大鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组(4.5、2.25、1.125 g/kg,灌胃)和阳性对照组(洛索洛芬钠0.016 g/kg,灌胃)、模型对照组(蒸馏水,灌胃)、空白对照组(蒸馏水,灌胃),每天给药1次,连续给药3 d,采用弗式完全佐剂致炎,再连续给药7 d,比较致炎前和致炎后7 d内的足肿胀度。上述各镇痛和抗炎实验每组动物数为8～14只。结果:与溶剂对照组比较,桄榔子醇提物组小鼠体质量增长趋势无明显变化,未发现与给药相关的毒性反应出现。与空白对照组比较,桄榔子醇提物高剂量组小鼠给药后30、60 min的舔爪潜伏期明显延长(P<0.01);与模型对照组比较,桄榔子醇提物高、中、低剂量组小鼠扭体次数明显降低(P<0.01),舔爪总时间明显缩短(P<0.05或P<0.01),耳肿胀度明显降低(P<0.01)。与模型对照组比较,桄榔子醇提物高剂量组大鼠致炎后4 h开始足肿胀度明显降低(P<0.01),作用持续至第7天。结论:桄榔子醇提物对小鼠/大鼠无明显的口服急性毒性并有明显的镇痛和抗炎作用。     

烟雾所致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达增加与Nrf2信号通路有关

目的探讨Nrf2信号通路对烟雾致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达的影响。方法被动香烟烟吸法建立轻度COPD小鼠模型,检测肺功能;病理切片观察肺组织病理学改变;免疫组化及Western blot检测相关蛋白在肺组织中的表达水平。结果与正常组相比,野生型(WT)及Nrf2~(-/-)模型组各肺功能指标明显降低;并且Nrf2~(-/-)模型组与WT模型组相比,各肺功能指标的下降更为明显。HE染色结果显示,WT及Nrf2~(-/-)模型小鼠肺泡中均发生弥漫性炎症反应,肺泡支气管结构受损,并且在Nrf2~(-/-)模型小鼠中病理改变更为明显。免疫组化及Western blot结果显示,与WT正常组相比,MRP1在Nrf2~(-/-)正常组小鼠肺组织中的表达明显减少;被动香烟烟吸后,与WT正常组相比,MRP1、Nrf2、HO-1在WT模型组中的表达明显增多,但是与Nrf2~(-/-)正常组相比,在Nrf2~(-/-)模型组中MRP1的表达并未发生明显改变。结论 香烟烟雾所致轻度稳定期COPD小鼠肺组     

利福平和异烟肼致小鼠肝损伤模型的特征研究

目的建立抗结核药物性肝损伤模型,为评价防治该类疾病的新药研究提供理想工具。方法分别单次灌胃小鼠利福平(RIF)100 mg·kg~(-1)或300 mg·kg~(-1),或连续灌胃RIF 300 mg·kg~(-1)、异烟肼(INH)150 mg·kg~(-1)或RIF 300 mg·kg~(-1)+INH 300 mg·kg~(-1) 1～3周,测定其生化及病理学指标。结果单次灌胃RIF后,小鼠血清总胆红素(TBIL)水平逐渐升高。连续给予INH 150 mg·kg~(-1)、RIF 300 mg·kg~(-1)或INH 150 mg·kg~(-1)+RIF 300 mg·kg~(-1) 1～3周均可明显增加小鼠肝脏指数,RIF单独或与INH联用均可升高小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及TBIL水平,肝脏组织出现空泡样病变。RIF与INH合用2周、3周时,在肝指数及ALT水平方面表现出明显的拮抗作用,在3周时对TBIL水平也表现出明显的相互拮抗作用,病理结果类似。结论 RIF是造成小鼠肝损伤的主导因素,与INH联用,INH具有拮抗RIF肝脏毒性的趋势。     

孕期及哺乳期n-6/n-3脂肪酸变化对仔鼠脑发育相关基因表达的影响

目的探讨孕及哺乳期摄入n-6/n-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)变化对子代脑功能相关基因表达的影响。方法选用清洁级3～4周龄C57BL/6J雌性小鼠,随机分成5组,每组分别给予n-3 PUFAs缺乏和4种不同含量n-3 PUFAs(n-6/n-3 PUFAs比值分别为15∶1、5∶1、1∶1及1∶5)饲料喂养。小鼠12～14周龄时用常规饲料喂养的雄性小鼠与之合笼交配繁殖,仔鼠断乳后继续行母鼠相同饲料喂养,随访观察至生后7d、21d和12周龄时分批处死后取脑。然后在仔鼠生后21d断乳时,随机挑选7～9只n-3 PUFAs缺乏组的仔鼠用n-6/n-3 PUFAs(5∶1)组饲料喂养,至12周龄;同时随机挑选7～9只n-6/n-3 PUFAs(5∶1)组的仔鼠,改用n-3缺乏组饲料喂养,至12周龄;剩余仔鼠用与母鼠相同的饲料喂养,至12周龄;麻醉牺牲后,取脑置于-80℃条件下备用。采用实时荧光定量PCR技术测定脑皮质gfap、mbp、nse和nr2b基因mRNA的表达。结果在各年龄段小鼠中,饲料中添加n-3 PUFAs使各基因的表达量明显增加;不同比例的n-6/n-3PUFAs对基因表达的影响不同。孕期及哺乳期饲料缺乏n-3 PUFAs,即使断乳后的饲料中添加正常量的n-3 PUFAs,也不能使某些对脑功能起重要作用的基因的表达量升高至正常n-3 PUFAs喂养的小鼠。结果提示,孕期及哺乳期可能需要较高的n-3 PUFAs摄入(可能最优的n-6/n-3 PUFAs比例介于1∶5～1∶1之间),才能满足幼年期脑发育之需。结论孕及哺乳期n-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)的适量摄入,有助于维持成年期脑功能相关基因的正常表达。     

健脾疏肝降脂方干预非酒精性脂肪肝病肥胖小鼠肝功能、游离脂肪酸机制探讨

目的:观察健脾疏肝降脂方治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)肥胖小鼠ALT、AST、FFA及光镜下病理组织学改变,并与壳脂胶囊治疗组比较,观察其疗效。方法:将72只小鼠随机分为模型组、健脾疏肝降脂方高、中、低剂量组、壳脂胶囊对照组和空白组。采用饲养高脂饲料及皮下注射5%CCl₄复制NAFLD肥胖小鼠模型,分别以相应药物灌胃6周,检测血清中ALT、AST及FFA的含量,光镜下观察肝组织的脂肪变程度。结果:①各个用药组相比模型组,血清ALT、AST均降低有统计学意义(P<0.01),且中药各浓度组较壳脂胶囊组血清ALT、AST降低,差异有统计学意义(P<0.05); 中药高、中剂量组相比模型组FFA降低,比较有统计学意义(P<0.05); 但与壳脂胶囊组相比,中药各剂量组改善FFA,差异无明显统计学意义(P>0.05)。②光镜可见:各用药组光镜下病理组织改变均较模型组明显,以中、高剂量组较低剂量组小鼠肝细胞脂肪变程度减轻较明显。结论:健脾疏肝降脂方能有效降低NAFLD肥胖小鼠的肝功能、其与浓度无关; 可以降低FFA及改善光镜下肝脏的脂肪变,其有效程度与浓度有一定的关系。