β-碳酸酐酶作为抗寄生虫药物靶点的研究进展

β-碳酸酐酶(β-carbonic anhydrases,β-CAs)是一种锌金属酶,能高效催化CO2的水合作用,参与包括呼吸、p H及CO2稳态、生物合成、毒力调节等生理过程,在生命活动中起重要作用。β-CAs广泛分布于真菌、细菌、绿藻、植物及少数原生动物和后生动物中,但在脊椎动物体内未发现。因此将β-CAs作为靶点,设计开发抗细菌、真菌、寄生虫感染药物有着广阔的前景。本文就β-CAs的分布、生理功能、抑制剂及其作为抗寄生虫药物靶点的研究进展作一综述。     

人脐带间充质干细胞对放射线照射后人肺成纤维细胞中经典WNT/β-catenin通路的影响

目的探讨人脐带间充质干细胞(HUMSCs)对放射线照射后的人肺成纤维细胞(HLFs)影响的机制。方法 HLFs分为照射组(A)、照射+共培养组(B)和正常对照组(C),A组和B组在5Gy X射线照射后,B组与HUMSCs通过Transwell系统共培养。照射12、24、36h后western blot检测HLFs中α-SMA、GSK-3β、p-GSK-3β和胞核内β-catenin蛋白表达,ELISA法检测细胞培养液中WISP-1、SFRP-1蛋白表达。Real time PCR检测正常和B组第36h HUMSCs中SFRP-1 mRNA表达。结果放射线照射后第24h、36h,HLFs中α-SMA、p-GSK-3β、p-GSK-3β/GSK-3β、胞核内β-catenin,以及培养液中WISP-1蛋白表达水平,A组较C组明显升高,而B组较A组明显下降,差异有统计学意义(P0.01);B组培养液中SFRP-1蛋白水平较A组、C组各时间点均显著升高,差异有统计学意义(P0.05);B组第36h的HUMSCs中SFRP-1 mRNA表达明显高于正常HUMSCs,差异有统计学意义(P0.01)。结论 HUMSCs可抑制放射线导致的HLFs中经典WNT/β-catenin通路的活化,并有可能通过该途径影响肺成纤维细胞的分化。     

Herpesvirus entry mediator (HVEM) attenuates signals mediated by the lymphotoxin β receptor (LTβR) in human cells stimulated by the shared ligand LIGHT

Signals mediated by members of the tumor necrosis factor receptor superfamily modulate a network of diverse processes including initiation of inflammatory responses and altering cell fate between pathways favoring survival and death. Although such pathways have been well-described for the TNF-α receptor, less is known about signaling induced by the TNF superfamily member LIGHT and how it is differentially altered by expression of its two receptors LTβR and HVEM in the same cell. We used cell lines with different relative expression of HVEM and LTβR to show that LIGHT-induced signals mediated by these receptors were associated with altered TRAF2 stability and RelA nuclear translocation. Production of the inflammatory chemokine CXCL10 was primarily mediated by LTβR. Higher expression of HVEM was associated with cell survival, while unopposed LTβR signaling favored pathways leading to apoptosis. Importantly, restoring HVEM expression in cells with low endogenous expression recapitulated the phenotype of cells with higher endogenous expression. Together, our data provide evidence that relative expression of HVEM and LTβR modulates canonical NF-κB and pro-apoptotic signals stimulated by LIGHT.     

不同透析方式对维持血液透析患者微炎症状态的影响

目的研究维持血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者在不同血液透析方式中,尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、白蛋白(albumin,Alb)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)及降钙素原(procalcitonin,PCT)的浓度变化,了解透析方式对维持血液透析患者微炎症状态的影响。方法选择内蒙古兴安盟人民医院60例MHD患者,男34例,女26例,年龄18~75岁。按透析方式将60例患者分为2组。高通量血液透析(high-flux hemodialysis,HFHD)组32例,使用Fx80聚砜膜进入HFHD;血液灌流(hemoperfusion,HP)联合血液透析(hemodialysis,HD)组28例,使用F6聚砜膜进入HP+HD。在所有患者均接受透析治疗6个月后分别采集2组患者血样检测BUN、SCr、β2-MG、Alb、IL-1、IL-6、CRP及PCT水平,采用方差分析进行比较。结果 2组的年龄、性别、透析龄比较,无统计学意义(P0.05),具有可比性。高通量血液透析与血液灌流联合血液透析比较,BUN、SCr、、Alb水平差异性无统计学意义(P0.05);IL-1、IL-6、CRP、PCT、β2-MG水平比较差异性均有统计学意义(P0.05)。结论高通量血液透析较血液灌流联合血液透析患者,更好的改善微炎症状态,提高生存质量,而且不会明显增加患者的经济负担。     

电针深刺夹脊穴治疗腰椎间盘突出症163例疗效观察及对血浆β-内啡肽的影响

目的观察电针深刺夹脊穴治疗腰椎间盘突出症的疗效及血浆β-内啡肽的影响。方法将163例腰椎间盘突出症患者随机分为治疗组85例和对照组78例,2组均采用电针并配合牵引治疗,其中治疗组选取深刺腰部夹脊穴,对照组常规取穴,分别于治疗前、后测定患者血浆β-内啡肽的含量,采用模糊视觉疼痛量表(VAS)及JOA腰痛评分标准对疼痛进行评定。结果治疗后2组模糊视觉疼痛(VAS)评分及JOA腰痛评分均明显改善,与治疗前比较差异均有统计学意义(P0.01),与对照组相应时间点比较,差异有统计学意义(P0.01)。治疗后2组β-内啡肽含量均明显增高,与治疗前比较,差异有统计学意义(P0.01);其中治疗组β-内啡肽含量增高更为明显,与对照组相应时间点比较,差异有统计学意义(P0.01)。结论电针深刺夹脊穴治疗腰椎间盘突出症具有显著的临床疗效,并可提高患者血浆β-内啡肽活性,这可能是电针镇痛作用机制之一。     

不同时期卡维地洛干预对柯萨奇病毒致心肌纤维化模型小鼠心肌组织炎性因子表达的影响

目的 研究柯萨奇病毒诱导小鼠病毒性心肌炎后心肌纤维化发病中转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、内皮素-1(ET-1)等炎性因子的表达及不同时期应用卡维地洛干预对其影响.方法 雄性BALB/c小鼠40只随机分为对照组、模型组、急性期治疗组、慢性期治疗组,每组10只.对照组皮下注射9 g/L盐水,其余组腹腔注射100TCID50的柯萨奇病毒B3(CVB3) 0.1 mL,以后每2周腹腔接种同批次CVB3,每次递增0.05 mL,共6周;急性期治疗组第2天开始、慢性期治疗组第4周开始给予卡维地洛10mg/(kg·d)灌胃,共2周;对照组和模型组均给予等量9 g/L盐水灌胃.第6周末各组取心脏计算心脏质量指数(HWI),心肌组织行Masson染色测胶原容积积分(CVF);酶联免疫吸附试验法检测心肌组织ET-1水平,免疫组织化学检测TGF-β1和CTGF水平;反转录-聚合酶链反应测定三者mRNA表达.结果 与对照组相比,模型组小鼠HWI及心肌组织CVF明显升高,差异有统计学意义(P均＜0.01);急、慢性期治疗组较模型组下降,差异有统计学意义(P均＜0.01);且急性期治疗组低于慢性期治疗组,差异有统计学意义(P均＜0.05);模型组心肌组织中TGF-β1、CTGF、ET-1 mRNA和蛋白的表达明显升高(P均＜0.01),急、慢性治疗组较模型组下降,且急性期治疗组较慢性期治疗组降低(P均＜0.01).结论 TGF-β1、CTGF、ET-1参与CVB致心肌纤维化的发病过程,卡维地洛可通过下调炎性因子的过度表达减轻心肌纤维化程度,早期应用效果好.     

血浆（1，3）-β-D葡聚糖检测对早产儿侵袭性真菌感染的诊断价值

目的探讨血浆（1,3）-β-D葡聚糖检测（G试验）对早产儿侵袭性真菌感染（invasive fungal infection,IFI）的诊断价值,确定G试验的最佳诊断界值。方法选择2010年7月至2011年9月在中国医科大学附属盛京医院第二新生儿病房住院的早产儿行G试验,同时进行血细菌、真菌培养。计算该试验的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值,绘制G试验的受试者工作特征（receiveroperating characteristic,ROC）曲线,评价G试验的诊断价值。结果共有44例患儿纳入研究,其中IFI组17例,非IFI组27例,细菌感染12例,培养阴性15例。IFI组（1,3）-β-D葡聚糖含量范围5～3117pg／ml,中位数（四分位数间距）190．60（501．44）pg／ml;非IFI组（1,3）-β-D葡聚糖含量范围5．0～434．3pg／ml,中位数（四分位数间距）5．86（5．62）pg／ml,两组比较差异有统计学意义（Z=-3．77,P〈0．01）。以15pg／ml作为最佳阳性界值,绘制G试验诊断IFI的ROC曲线,得出曲线下面积为0．839,95％C／（0．697,0．980）。结论G试验对早产儿IFI有较高的敏感度和特异度,阴性预测值高,可用于有真菌感染危险患儿的筛查,对早产儿IFI具有诊断价值。     

厄贝沙坦与黄葵胶囊对糖尿病肾病患者血清胱抑素C和β_2-微球蛋白的影响

目的:探讨厄贝沙坦联合黄葵胶囊对糖尿病肾病患者血清胱抑素C(CysC)和β_2-微球蛋白的影响。方法:将糖尿病肾病患者120例随机分为试验组和对照组各60例。对照组行常规降血糖方案治疗,试验组患者在对照组治疗的基础上口服厄贝沙坦联合黄葵胶囊治疗,连续治疗2个月。对患者治疗前后血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24小时尿蛋白定量、CysC、β_2-微球蛋白等指标进行观察。结果:试验组总有效率(86.7%)高于对照组(53.3%),差异具有统计学意义(χ2=30.86,P=0.000)。治疗前2组患者Scr、BUN、尿酸等肾功能指标以及CysC、β_2-微球蛋白等血清生化指标比较差异均无统计学意义(P0.05);治疗后2组患者Scr、BUN、尿酸等肾功能指标均有不同程度降低,试验组降低程度优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。2组患者CysC、β_2-微球蛋白等血清生化指标均有不同程度降低,且试验组低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:厄贝沙坦联合黄葵胶囊治疗糖尿病肾病疗效确切,能减少患者血清肌酐与尿蛋白浓度,能有效降低CysC和β_2-微球蛋白浓度,起到保护肾脏微血管作用。     

橙皮苷对IgA肾病大鼠免疫调节的作用研究

目的:探讨橙皮苷对IgA肾病大鼠肾脏组织中免疫调节蛋白转化生长因子β1(TGF-β_1)和补体应答基因32(RGC-32)表达的作用。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组及治疗组,每组20只,采用经典造模法构建IgA肾病大鼠模型,造模成功后,治疗组给予橙皮苷[10mg/(kg·d)]灌胃治疗,模型组和正常组给予相应量的生理盐水灌胃参照,分别于治疗4周和8周后,处死大鼠各半,观察大鼠血清肌酐、尿素氮、24小时蛋白尿以及血清中白介素2(IL-2)白介素6(IL-6)水平。HE染色观察其病理学改变,同时WesternBlot和RT-PCR测定肾脏组织TGF-β1和RGC-32基因表达。结果:造模成功后,模型组和治疗组有明显的肉眼或镜下血尿;与正常组大鼠相比,血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)和24小时尿蛋白、IL-2以及IL-6均明显升高(P0.05),橙皮苷治疗4周后,除SCr外,其他指标均明显降低(P0.05),治疗8周后上述5个指标均明显降低(P0.05);病理学检查显示正常组结构清晰,而模型组有明显的增生反应,橙皮苷治疗后对其有一定的改善。WesternBlot和RT-PCR结果显示与空白组相比,模型组TGF-β_1和RGC-32表达均明显升高,治疗后均降低(P0.05)。结论:橙皮苷可通过降低IgA肾病大鼠血清中IL-2和IL-6含量,进而抑制肾脏组织中TGF-β_1和RGC-32的表达,最终改善大鼠症状。