海洛因成瘾患者的大脑白质结构网络的拓扑特性

【目的】 探讨海洛因成瘾患者的大脑白质结构网络的拓扑特性。【方法】 采集２０例海洛因成瘾者及１７例健康对照组的扩散张量成像和大脑高分辨率解剖结构像,利用纤维追踪技术和图论模型,构建了每个被试的大脑白质结构网络,计算大脑网络的拓扑特性。【结果】 在全局参数上,海洛因成瘾者的大脑网络的最短路径长度显著低于健康对照组,全局效率高于健康对照组（Ｐ ＜ ０．０５）;在节点参数上,海洛因成瘾者的节点效率显著增加 （Ｐ ＜ ０．０５）,这些显著增加的脑区主要分布在控制系统和感觉运动系统。【结论】 海洛因成瘾患者的大脑结构网络的拓扑属性发生了显著改变。利用图论的方法可以便于我们探测海洛因成瘾所致的大脑结构网络变化,为探索成瘾所致的大脑连接的变化提供了一个有效的工具。     

局部野放射治疗鼻咽癌骨转移病灶对患者生存风险的影响

【目的】 评估根治性放疗后骨转移鼻咽癌患者在其骨转移病灶接受局部放射治疗的生存结果。 【方法】 选取２００１年２月至２００４年１２月期间,在中山大学肿瘤防治中心接受治疗的２３１例鼻咽癌骨转移病人纳入这项研究,分别采用单因素和多因素分析,对比有无接受骨转移病灶放射治疗病人的生存差异,并确定其独立预后因素。【结果】 与没有接受骨转移放射治疗的一组对比（中位生存时间： １５个月）,接受骨转移病灶放射治疗的一组总生存时间明显延长（中位生存时间：２５个月,Ｐ ＜ ０．００１）。与年轻组（≤ ４５岁）、孤立性骨转移（单个或两个病灶）,和不合并其他器官转移一样,骨转移灶放疗是本组患者的独立保护性预后因素（危险比：０．７０５;９５％置信区间：０．５３６－０．９２８;Ｐ ＝ ０．０１３）。进一步亚组分析表明,不管在孤立性骨转移、多发性骨转移、单个器官转移、多个器官转移,还是在大龄组（＞ ４５岁）,接受骨转移病灶放射治疗组的总生存时间始终优于没有接受骨转移放射治疗组（Ｐ ＜ ０．０５）,但是在年轻组中例外（Ｐ ＝ ０．４０３）。【结论】 对根治性放疗后骨转移鼻咽癌患者实施骨转移灶放疗可能会给患者带来生存获益,但是这个结论需要配对均衡的病例对照或随机试验进一步证实。     

血浆同型半胱氨酸和叶酸及ＭＴＨＦＲ基因多态性与早产

【目的】 探讨孕妇血浆同型半胱氨酸水平（Ｈｃｙ）、叶酸水平及ＭＴＨＦＲ基因多态性与早产的相关性。【方法】 采用病例对照研究,选取４４０例分娩孕妇为研究对象,其中早产临产孕妇（ｃａｓｅ ｇｒｏｕｐ）、同孕周健康孕妇（ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ）各２２０例。用高效液相色谱荧光检测法（ＨＰＬＣ－ＦＤ）检测两组孕妇血浆同型半胱氨酸水平和叶酸水平差异;１４Ｃ 放射法测定两组孕妇ＭＴＨＦＲ的活性;Ｔａｑｍａｎ－ＭＧＢ技术检测两组孕妇ＭＴＨＦＲ基因的５个ＳＮＰ分型差异。【结果】 早产临产孕妇的血浆Ｈｃｙ 水平（μｍｏｌ／Ｌ）明显高于同孕周健康孕妇的血浆Ｈｃｙ水平 （７．５６ ± ２．９７ ｖｓ． ５．９６ ± ２．５４, Ｐ ＝ ０．０１５）,而早产临产孕妇的血浆叶酸水平（μｍｏｌ／Ｌ）明显低于同孕周健康孕妇血浆叶酸水平（１６．２１ ± ２．９１ ｖｓ． １８．５３ ± ３．４４, Ｐ ＝ ０．００２）。早产临产孕妇ＭＴＨＦＲ的活性（ｎｍｏｌ·ｍｇ－１·ｈ－１）明显低于同孕周健康孕妇ＭＴＨＦＲ的活性（１３．３３ ± ３．１６ ｖｓ． ２６．８６ ± ５．６３, Ｐ ＝ ０．０００）。在ＭＴＨＦＲ基因中ｒｓ１８０１１３１和ｒｓ１８０１１３３在早产临产孕妇组与同孕周健康孕妇组的基因型分布差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０５）。【结论】 早产儿孕妇血浆同型半胱氨酸水平受叶酸水平影响,并与ＭＴＨＦＲ基因ＳＮＰ分型密切相关。     

ＲＮＡｉ沉默ＰＥＬＰＩ／ＭＮＡＲ基因对子宫内膜癌细胞增殖和细胞周期的作用

【目的】 构建脯氨酸－谷氨酸－亮氨酸富集蛋白１（ＰＥＬＰ１）基因慢病毒表达载体,研究沉默ＰＥＬＰ１／雌激素受体非基因组活性辅助调节因子（ＰＥＬＰ１／ＭＮＡＲ）基因表达对子宫内膜癌细胞增殖和周期的作用及机制。【方法】 构建合成靶向ＰＥＬＰ１／ＭＮＡＲ ＲＮＡｉ慢病毒表达载体,并转染子宫内膜癌Ｉｓｈｉｋａｗａ细胞,Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ ＰＣＲ和ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ检测ＰＥＬＰ１／ＭＮＡＲ ｍＲＮＡ和蛋白水平的表达。使用普通培养基和加入Ｅ２的培养基培养各组细胞,ＭＴＴ检测各组细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞生长周期情况;Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ检测ＥＲ下游靶基因ｃ－ｆｏｓ,ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的蛋白表达水平。【结果】 成功构建合成靶向ＰＥＬＰ１／ＭＮＡＲ ＲＮＡｉ慢病毒表达载体,转染子宫内膜癌Ｉｓｈｉｋａｗａ细胞,转染后 ＰＥＬＰ１／ＭＮＡＲ ｍＲＮＡ的表达和蛋白的表达分别下降８６％和６５％（Ｐ ＜ ０．０５）。转染后Ｉｓｈｉｋａｗａ细胞与对照组相比增殖抑制（Ｐ ＜ ０．０５）, 细胞周期Ｇ０／Ｇ１期细胞比例增加,Ｓ期细胞比例减少 （Ｐ ＜ ０．０５）。加入雌激素后,三组细胞的生长速度加快,细胞Ｓ期的比例增加,转染组增殖抑制明显（Ｐ ＜ ０．０５）,Ｓ期比例降低（Ｐ ＜ ０．０５）。转染组ＥＲ下游基因ｃ－ｆｏｓ、ｃｙｃｌｉｎ－Ｄ１蛋白水平均显著降低（Ｐ ＜ ０．０５）。【结论】 在子宫内膜癌细胞中沉默ＰＥＬＰ１／ＭＮＡＲ的表达能能抑制细胞生长、使细胞阻滞在Ｇ１期,下调ＥＲ靶基因蛋白表达,ＰＥＬＰ１／ＭＮＡＲ有望成为子宫内膜癌治疗的潜在靶点。     

ｖｏｎ Ｈｉｐｐｅｌ－Ｌｉｎｄａｕ病伴视网膜毛细血管瘤的长期随访

【目的】 探讨伴有视网膜毛细血管瘤的ｖｏｎ Ｈｉｐｐｅｌ－Ｌｉｎｄａｕ（ＶＨＬ）病患者的长期预后。【方法】 对９例伴有视网膜毛细血管瘤的ＶＨＬ病患者进行长期随访,观察其眼部及其他系统病变。【结果】随访８～１１年,平均９．１年。随访末期所有患者视网膜毛细血管瘤均双眼受累,共１８眼,治疗前与随访末期最佳矫正视力不变的有１２眼（６６．７％）,提高１眼（５．６％）,下降５眼（２７．７％）。随访末期５例（５６．６％）合并肾肿瘤,５例（５６．６％）合并中枢神经系统血管母细胞瘤,２例因肾细胞癌死亡。【结论】伴有视网膜毛细血管瘤的ＶＨＬ病患者中,眼部视网膜毛细血管瘤病变经早期及时治疗远期效果稳定,中枢神经系统血管母细胞瘤和肾肿瘤是常见的其他系统病变,肾肿瘤的远期预后不良。ＶＨＬ病的处理需要早期发现,多学科合作,规范随访,及时治疗。     

胚胎培养液氨基酸浓度与体外受精－胚胎移植妊娠结局的关系

【目的】 探讨体外受精－胚胎移植（ＩＶＦ－ＥＴ）过程中胚胎培养液氨基酸浓度与胚胎移植后妊娠结局的关系。【方法】 对３０例接受ＩＶＦ－ＥＴ治疗且于受精后第５天行胚胎移植的患者,于胚胎移植当日收集使用过的胚胎培养液,高效液相色谱法测定培养液中２０种游离氨基酸的浓度,分析其与ＩＶＦ－ＥＴ后妊娠结局的关系。【结果】 （１）妊娠组、未妊娠组囊胚培养液谷氨酰胺浓度的中位数分别为６０．８和８４．７ μｍｏｌ／Ｌ,丙氨酸浓度的中位数分别为６１．９和９２．３ μｍｏｌ／Ｌ,两组比较,差异均有统计学意义（Ｐ分别为０．０２９和０．０２３）。（２）多因素回归分析在校正受精后第３天（Ｄ３）细胞数、Ｄ３胚胎分级和受精后第５天（Ｄ５）胚胎分级的影响后,囊胚培养液中谷氨酰胺和丙氨酸的浓度仍然与妊娠呈负相关（优势比［ＯＲ］分别为０．９９和０．９８,Ｐ分别为０．０２４和０．０１９）。【结论】 囊胚培养液中谷氨酰胺和丙氨酸的浓度与ＩＶＦ－ＥＴ后能否妊娠有关,囊胚培养液中谷氨酰胺和丙氨酸的浓度可能与胚胎活力有关。     

肾部分切除术后急性肾损伤早期的监测指标

【目的】 探讨肾部分切除术后急性肾损伤指标早期监测效能。【方法】７６例肾癌患者在我院接受肾部分切除术,术后根据急性肾损伤诊断标准将患者分为两组：急性肾损伤组和非急性肾损伤组,采用受试者工作特征曲线评价急性肾损伤生化指标判断急性肾损伤的效能。【结果】 ２４例（３１．６％）患者术后发生急性肾损伤,其余５２例（６８．４％）患者术后未发生肾损伤,肾损伤组患者术中肾血管阻断的时间（ｍｉｎ）较非肾损伤组长（３０ ± １９ ｖｓ ２４ ± ９, Ｐ ＝ ０．０３）,肾损伤组有５例（２０％）患者术中接受输血而非肾损伤组仅有８例（１５％）患者接受输血（Ｐ ＝ ０．０１１）,肾损伤组患者住院时间较非肾损伤组患者长（Ｐ ＝ ０．０１７）。术后２４ ｈ和４８ ｈ血清胱抑素Ｃ水平具有良好预测急性肾损伤效能,其ＡＵＣ分别为０．７９０ ［９５％ＣＩ ０．６８８ ～ ０．８９３, Ｐ ＝ ０．０００ ）和０．７５４ （９５％ ＣＩ ０．６４６ ～ ０．８６３, Ｐ ＝ ０．０００）。多元回归分析发现术后急性肾损伤危险因素包括输血 （Ｐ ＝ ０．０２８）和术后２４ ｈ血清胱抑素Ｃ浓度（Ｐ ＝ ０．０１８）。【结论】术后血清胱抑素Ｃ可能是肾部分切除术后急性肾损伤早期监测指标,输血和术后血清胱抑素Ｃ浓度可能是术后急性肾损伤独立危险因素。     

妊娠期特异性甲状腺功能正常参考值范围

【目的】 建立中山大学孙逸仙纪念医院妊娠期特异性甲状腺功能正常参考值范围。 【方法】 对２０１０年３月至２０１２年１２月在中山大学孙逸仙纪念医院产检的２ １２０例孕妇进行甲状腺功能的检查,包括ＴＴ４、ＦＴ４、ＴＳＨ、ＴＰＯＡｂ,并随访其妊娠结局。根据美国国家生化研究院推荐的标准,并结合妊娠结局,筛选出“正常孕妇”７５１例：早孕１３３例,中孕３８８例,晚孕２３０例。对其进行统计分析得到ＴＴ４、ＦＴ４、ＴＳＨ的正常参考值范围。 【结果】 ＴＴ４、ＦＴ４服从或经对数转换后服从正态分布,ＴＳＨ不服从正态分布。“正常孕妇”早、中、晚孕期ＴＴ４均数分别为：１３２．５６、１３７．３８、１２８．７０ ｎｍｏｌ／Ｌ,双侧９５％参考值范围分别为７４．５３ ～ １９０．５９、８７．０３ ～ １８７．７３、７８．４６ ～ １７９．０４ ｎｍｏｌ／Ｌ。早、中、晚孕期ＦＴ４均数分别为１６．１４、１３．６０、１２．０３ ｐｍｏｌ／Ｌ,双侧９５％参考值范围分别为１１．２２ ～ ２１．０６、９．９２ ～ １７．２８、９．０３ ～ １５．０３ ｐｍｏｌ／Ｌ。早、中、晚孕期ＴＳＨ中位数分别为１．０３０、１．４１５、１．５５０ ｍＵ／Ｌ; Ｐ２．５ ～ Ｐ９７．５分别为０．０３７ ～ ３．１８１、０．１４６ ～ ３．８３０、０．３５５ ～ ３．６２３ ｍＵ／Ｌ。【结论】 妊娠期甲状腺功能与非孕期有较大差异,结合妊娠结局选择正常孕妇来建立妊娠期正常参考值范围,在理论上来说可能更合理。     

肠易激综合征患者静息状态下大脑右侧海马的功能连接

【目的】 利用功能磁共振成像技术（ｆＭＲＩ）,探索肠易激综合征患者（ＩＢＳ）静息状态下大脑右侧海马的功能连接与正常对照组的区别,了解大脑右侧海马及其功能相关区域在ＩＢＳ患者的病理机制中的作用。【方法】对２１例ＩＢＳ患者及２１例年龄、性别、受教育程度均匹配的健康对照组进行静息状态下的功能磁共振成像扫描,选取大脑右侧海马为种子点,比较两组之间大脑右侧海马功能连接的差别。【结果】与正常对照组相比,ＩＢＳ患者在静息状态下大脑右侧海马与右侧扣带回中部、右侧岛叶、左右侧的中央前回的功能连接降低;与左侧额中回、左侧顶上回以及左侧楔前叶的功能连接增强。【结论】 本研究证明静息状态下ＩＢＳ患者大脑右侧海马功能连接存在异常。本研究从功能整合的角度探究ＩＢＳ患者大脑神经活动的改变,促进我们进一步理解ＩＢＳ的神经活动特点。