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目的:探讨同源重组修复途径关键调控蛋白SPIDR在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)中的作用与机制。方法:收集2013 年1 月至2015 年1 月上海肺科医院进行肿瘤手术切除、气管镜穿刺的SCLC患者癌组织标本60 例及正常人群肺组织标本44 例,qRT-PCR检测临床组织样本SPIDR mRNA表达水平;经稳定过表达SPIDR 改变NCI-H446 细胞表达水平后,采用MTT、小鼠荷瘤实验等实验方法,在体内、体外探究SPIDR 表达水平对SCLC细胞增殖等影响。结果:吸烟与患者SCLC的发生显著有关(P<0.01);SPIDR mRNA在SCLC 组织样本中的表达显著低于正常肺组织(P<0.01)。人肺胚成纤维细胞株MRC-5 中SPIDR mRNA和蛋白表达水平明显高于SCLC细胞株NCI-H446(均P<0.05)。在10%胎牛血清常规培养体系中,过表达SPIDR对NCI-H446 细胞增值和化疗药物敏感性无明显影响(均P>0.05),但小鼠荷瘤实验从第9 天开始,过表达SPIDR组(pMSCV-SPIDR)的瘤体积与原始NCI-H446 组和空载体组(pMSCV)开始出现明显差异,第27 天pMSCV-SPIDR 组移植瘤平均体积分别比原始NCI-H446 组与空载体组缩小58.99%和61.84%(均P<0.01)。在含1%~3%胎牛血清的非常规培养体系中,过表达SPIDR 的NCI-H446 细胞增殖速度显著低于原始NCI-H446 组和空载体组(P<0.05 或P<0.01)。结论:SCLC组织中SPIDR表达水平明显低于正常肺组织,过表达SPIDR的NCI-H446 细胞体内及体外低血清含量培养(<3%)生长速度显著低于对照组,表明SPIDR以低血清浓度依赖方式影响SCLC细胞增殖。 相似文献
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聚酮化合物及其组合生物合成 总被引:7,自引:3,他引:7
聚酮化合物的组合生物合成是当前国际化学与生物学交叉学科研究的热点之一,也正在发展成为药物创新超常规的重要手段。本文对近十年来聚酮化合物,特别是Ⅰ型聚酮化合物的组合生物合成的常用技术和方法学发展进行了回顾和展望。 相似文献
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分子遗传学对抗生素药物研究的贡献 总被引:2,自引:0,他引:2
在过去的几年中,从分子遗传学水平对抗生素生物合成的研究进展十分迅速,尤其在聚酮、多肽和氨基糖的研究方面更是硕果累累。所获得的知识已广泛用来通过利用经典与现代方法学的结合来改良菌种和创造新抗生素。本文综述这个诱人领域的最新进展。 相似文献
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在过去的几年中,链霉菌基因克隆技术的发展十分迅速,许多链霉菌的基因都得到了克隆。这方面的进展,一方面是由于发现了链霉菌原生质体经PEG处理以后可以有效地吸收外源DNA,另一方面也是由于发展了链霉菌的质粒和噬菌体载体。这种发展,使人们几乎能够随心所欲地以链霉菌为基础,对其基因表达的调节进行分子水平的研究,因此正极大地开阔着我们对原核生物认识的视野。 相似文献
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avermectin生物合成基因簇的研究进展 总被引:3,自引:0,他引:3
近期对除虫链霉菌avermectin生物合成基因簇的研究揭示,它包含4个大的开放阅读框,分别编码avermectin聚酮合成酶4个巨大多功能多肽(AVRS1,AVRS2,AVRS3和AVRS4),构成了迄今已知的最复杂的多功能酶系统。此外,序列分析结果还显示,在这4个大的开放阅读框的前、后及中间还存在另14个开放阅读框,它们分别与聚酮后修饰以及avermectin生物合成的其它步骤有关。本文综述了对avermectin生物合成基因簇分子研究的最新进展。 相似文献