温莪术对单侧输尿管梗阻大鼠的肾保护作用

肾脏纤维化以肾小管间质纤维化和肾小球硬化为特征,是慢性肾脏疾病的最终表现[1],也是肾脏疾病进展的主要的推动力[2-3].现代医学对于肾间质纤维化的治疗措施十分有限,近年来,中医药防治肾纤维化的优势逐渐凸显,成为医学界研究的热点.笔者通过实验研究,证实中药温莪术可延缓单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化,减少尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)和尿蛋白含量,从而起到肾保护作用.     

芡实合剂治疗慢性肾功能不全胱抑素-C改变的临床观察

目的：主要观察芡实合剂为主治疗慢性肾功能不全的临床效果及对胱抑素－C改变的影响。方法：选择慢性肾功能不全患者60例，随机分成治疗组30例及对照组30例，对照组采取低蛋白低磷饮食结合西药开同治疗及对症处理。治疗组在对照组的基础上结合中药芡实合剂，选取正常体检者30例作为正常对照组，观察胱抑素－C（Cys-C)，肌酐（Scr)，总胆固醇（TC），血红蛋白（Hb)、高密度脂蛋白（HDL）治疗前后的变化，Cys-C采用乳胶颗粒增强比浊法测定，Scr,TC,Hb,HDL采用常用规方法测定。结果：治疗组和对照组治疗前后各项指标相比均有所改善，治疗组治疗后Cys-C,Scr,TC,Hb,HDL水平与对照组级显著性差异，P＜0．05。结论：芡实合剂能改善患者肾功能，血脂紊乱和营养状况，并为Cys-C早期诊断慢性肾功能不全提供临床理论依据。     

复方α-酮酸片治疗慢性肾功能不全胱抑素-C改变的临床研究

目的：观察复方α—酮酸片治疗慢性肾功能不全的临床效果及对胱抑素(Cys—C)改变的影响。方法：选择慢性肾功能不全患60例，简单随机分成治疗组30例及对照组30例，对照组采取低蛋白低磷饮食治疗及西医对症处理；治疗组在对照组的基础上结合复方α—酮酸片治疗；选取正常体检30例作为正常组，观察(Cys—C)、Scr、TC、HB、HDL治疗前后的变化，Cys—C采用乳胶颗粒增强比浊法测定，Scr、TH、HB、HDL采用常规方法测定。结果：治疗组和对照组治疗前后各项指标相比均有所改善，治疗组治疗后Cys—C、Scr水平明显下降(P＜0．05)。结论：复方α—酮酸片能改善患肾功能、血脂紊乱和营养状况，并为Cys-C早期诊断慢性肾功能不全提供临床理论依据。     

基于“络病”理论治疗膜性肾病的学术思想探析

膜性肾病（membranous nephropathy,MN）与络病之间具有相一致性,可归属于“肾络病”,病位在肾络,核心病机为“肾虚络瘀”,并提出了“络以通为用”的治疗大法,“通络”是治疗的重要环节,补虚通络为基本治法,邪实为主时则辨证予“理气开郁、清热化痰、解毒泄浊,搜风剔邪,温通之法”,辨证论治,展开治疗。从“络病”论治膜性肾病具有一定的理论基础,符合临床实践,其治疗方案能有效协助MN的诊治工作。     

温莪术对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化的影响

目的探讨温莪术对转化生长因子-β1（transforming growthfactor-β1,TGF-β1）诱导的肾小管上皮细胞转分化（epithelial-myofibroblast transdifferentiation,EMT）拮抗作用。方法将体外培养的正常肾小管上皮细胞随机分为6组：正常对照组（C组）、TGF-β1诱导模型组（T组）、温莪术低浓度组（E．组）、温莪术中浓度组（E：组）、温莪术高浓度组（E3组）、盐酸贝那普利组（Y组）,除C组外,各组TGF-β1,诱导24h后,温莪术各剂量组及Y组加入药物作用48h。运用倒置显微镜观察细胞形态的改变,细胞免疫荧光法、RT—PCR法及ELISA法检测各组NRK-52E细胞EMT过程中细胞骨架成分β-肌动蛋白（β-actin）的分布,仅．平滑肌肌动蛋白（α—Smooth muscleactin,α-SMA）mRNA、E钙黏蛋白（E—cadherin,E—cad）mRNA表达,纤维粘连蛋白（fibronectin,FN）浓度。结果TGF-β．诱导3天后,T组细胞出现肥大、拉长,呈梭形,细胞骨架结构β-actin表达增多（P〈0．05）,胞浆内出现束状纤维样结构,细胞内α-SMAmRNA表达显著上调（P〈0．05）,E-cadmRNA表达降低（P〈0．05）,细胞上清液中FN浓度升高（P〈0．05）。与T组比较,E1-3组细胞仅见部分呈成纤维样改变,伴随胞浆内β-actin表达及FN浓度的降低（P〈0．05）,E2—3组细胞内仅．SMAmRNA表达升高（P〈0．05）,E-cadmRNA表达减少（P〈0．05）,但E,组E-cad及OL-SMAmRNA表达量与之比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。与E1组比较,E2-3组胞浆内β-actin蛋白表达及FN浓度降低（P〈0．05）,E3组细胞内E3-cadmRNA表达升高伴α-SMAmRNA表达降低（P〈0．05）。与Y组比较,E1组细胞浆内13-actinmRNA及细胞上清液中FN浓度均升高（P〈0．05）,E3组β—actin表达升高（P〈0．05）,E—cadmRNA表达降低（P〈0．05）,E1-3α-SMAmRNA表达量则差异无统计学意义（P〉0．05）。结论温莪术可抑制TGF-β,诱导的EMT发生,可作为临床治疗慢性肾功能不全的有效药物之一。     

浅谈程锦国主任医师从慢惊风论治小儿抽动障碍

儿童抽动障碍因其症状特点常就诊于眼科。程锦国主任医师认为儿童抽动障碍尤其是慢性抽动障碍、抽动秽语综合征与小儿“慢惊风”之病因病机一致，二者均以土虚木乘，脾虚肝旺为基本病机，生痰动风为主要病理表现，惊风、抽搐为具体体现形式。同时程锦国主任医师认为在治法和方药方面亦有可借鉴治疗慢惊风之经验，或自制疏肝健脾、化痰熄风方；或视病机之不同灵活组方，累获良效。现结合医案总结了儿童抽动障碍的临床特点及程锦国主任医师治疗本病的经验。     

益气养阴方治疗气阴两虚型 IgA 肾病临床研究

目的:观察益气养阴方治疗气阴两虚型IgA肾病的临床疗效。方法:将50例IgA肾病患者随机分为对照组和治疗组各25例。对照组采用西医常规治疗,治疗组在此基础上加服益气养阴方水煎剂治疗,2组连续治疗12周。观察2组患者治疗前后中医症候积分、肾功能、尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量的变化及安全性指标,并评估治疗效果。结果:治疗前,2组间血肌酐(SCr)、24 h尿蛋白定量及尿红细胞计数比较,差异无统计学意义(P 0.05);治疗后,2组24 h尿蛋白定量及尿红细胞计数均较治疗前下降(P 0.05),且治疗组24 h尿蛋白定量及尿红细胞计数均低于对照组(P 0.05);2组SCr均较治疗前无明显变化,差异无统计学意义(P 0.05),2组SCr比较,差异无统计学意义(P 0.05)。治疗前,2组各项中医证候积分比较,差异无统计学意义(P 0.05)。治疗后,2组各项中医症候积分均较治疗前下降(P 0.05),且治疗组低于对照组(P 0.05)。治疗组总有效率为88.0%,对照组为64.0%,2组比较,差异有统计学意义(P 0.05)。结论:益气养阴方可有效降低气阴两虚型IgA肾病患者中医症状评分、尿红细胞计数、蛋白尿,可有效改善临床症状。     

加减补阳还五汤对膜性肾病大鼠Podocin、Nephrin 的影响

目的:探讨加减补阳还五汤对膜性肾病(MN)大鼠的治疗效果及可能的作用机制。方法:将雄性SD大鼠36只随机分为正常组、模型组、盐酸贝那普利组、加减补阳还五汤高、中、低剂量组(中药高、中、低剂量组),每组6只。正常组大鼠按6 mL/kg的剂量尾静脉注射生理盐水,其余5组按等剂量注射抗近端小管刷状缘抗原(Anti-Fx1A)构建MN模型。模型制备成功后,正常组、模型组每天给予10 mL/kg 0.9%的氯化钠注射液灌胃,盐酸贝那普利组每天按1.60 mg/kg的剂量给予0.16 mg/mL的盐酸贝那普利药液,中药高、中、低剂量组分别予以7.04、3.52、1.76 g/mL的中药浓缩液灌胃。分别于模型制备前、模型制备成功后、给药后第7、14、28天留取各组大鼠24 h尿液,检测24 h尿蛋白(24 hUP)。给药28天后处死大鼠,心脏取血,检测血中白蛋白(Alb)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平,取肾脏组织行苏木精-伊红染色(HE染色)、马松三色染色(Masson染色)、过碘酸六胺银染色(PASM染色),光学显微镜下观察肾脏组织病理改变;免疫荧光检测免疫球蛋白G(IgG)和补体C3在肾小球的阳性表达;免疫组织化学法观察足细胞裂孔膜蛋白Podocin在肾小球的阳性表达情况;RT-PCR检测足细胞裂孔膜蛋白Podocin、Nephrin mRNA表达量。结果:与正常组比较,模型组大鼠24 hUP增多(P0.05),肾小球基底膜上皮下免疫复合物形成,IgG、C3表达增多,肾组织Podocin蛋白及Podocin、Nephrin mRNA表达下降(P0.01)。与模型组比较,4个给药组大鼠治疗28 d后24 hUP降低(P0.05);上皮下免疫复合物形成减少,IgG、C3表达下降;肾组织Podocin、Nephrin mRNA表达升高(P0.01);Podocin蛋白表达升高,但仅中药高剂量组差异有统计学意义(P0.05)。与盐酸贝那普利组比较,中药低、中剂量组大鼠给药28 d后24 hUP及肾组织Podocin蛋白表达差异均无统计学意义;中药低剂量组Podocin、Nephrin mRNA表达较低(P0.01);中剂量组Nephrin mRNA的表达较低(P0.05),Podocin mRNA的表达下降,但差异无统计学意义;中药高剂量组大鼠给药28 d后24 hUP降低,上皮下免疫复合物形成减少,IgG、C3表达下降,Podocin蛋白及Podocin、Nephrin mRNA表达增多,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。各组大鼠血Alb、TG、TC、SCr、BUN差异均无统计学意义。结论:加减补阳还五汤能够降低MN大鼠的24 hUP,且高剂量效果最佳,其治疗MN的作用机制可能是上调Podocin、Nephrin mRNA的表达,减少免疫复合物的形成。     

清化固肾排毒颗粒对肾纤维化大鼠Wnt通路Wnt1和β-catenin表达的影响

目的观察清化固肾排毒颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠Wnt/β-catenin信号通路中Wnt1、β连环蛋白(β-catenin)表达的影响,从而探讨清化固肾排毒颗粒对肾间质纤维化的作用机制。方法 108只SPF级SD大鼠随机分为假手术组和模型组,清化固肾排毒颗粒高、中、低剂量(3.00、1.50、0.75 g/kg)组,洛丁新(1.60 mg/kg)组,每组18只;除假手术组外,各组大鼠均以结扎左侧输尿管制备单侧输尿管梗阻肾纤维化模型。各组分别于造模第7、14、21天时随机处死6只大鼠,采血,检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)水平;取手术侧肾脏组织进行相关病理检测,分别采用HE染色和Masson染色评价肾小管间质纤维化损伤程度,免疫组织化学染色检测肾脏组织Wnt1和β-catenin的表达情况。结果与假手术组比较,各造模组大鼠血清SCr、BUN水平升高(P0.05),间质纤维化程度加重(P0.05),肾组织β-catenin表达明显增多(P0.05),随着输尿管梗阻时间延长,各指标程度加重;与模型组比较,清化固肾排毒颗粒高、中、低剂量组和洛丁新组大鼠血清SCr、BUN水平下降(P0.05),间质纤维化程度有所缓解(P0.05),肾组织β-catenin表达降低(P0.05)。免疫组化结果显示:与假手术组比较,各造模组大鼠肾小管上皮细胞内Wnt1、β-catenin高表达(P0.05),在梗阻后第7天Wnt1表达量最高(P0.05),随后降低;与模型组比较,清化固肾排毒颗粒各剂量组、洛丁新组大鼠Wnt1、β-catenin表达降低(P0.05)。结论清化固肾排毒颗粒可以改善肾纤维化的发生发展,其作用机制可能是通过抑制Wnt1、β-catenin的表达,起到保护肾脏的作用。     

肾病I号方醋酸乙酯提取物对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的 探讨肾病I号方醋酸乙酯提取物（ethyl acetate extract of Shenbingyihao Decoction,EASD）对肾纤维化大鼠转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、洛丁新（洛丁新片1.67 mg/kg）组、肾病I号方（生药18.75 g/kg）组、EASD（EASD,300 mg/kg）组,除假手术组外,其他各组采用单侧输尿管结扎的方法制备单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型。各组ig给药14 d后处死大鼠,采集血清,检测尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）水平,取肾组织行HE和Masson染色评价肾小管间质纤维化损伤程度,采用免疫组织化学染色方法和实时荧光定量PCR（RT-PCR）法检测TGF-β₁、a-SMA蛋白及mRNA的表达情况。结果 与假手术组比较,模型组和3个给药组大鼠血清Scr、BUN升高（P<0.05）,间质纤维化程度加重（P<0.05）,肾组织TGF-β₁、a-SMA表达明显增多（P<0.05）。与模型组比较,3个给药组大鼠的血清Scr、BUN下降（P<0.05）,肾组织TGF-β₁、a-SMA表达下降（P<0.05）。结论 肾病I号方及EASD能够延缓肾纤维化的发生发展,其作用机制可能是通过下调TGF-β₁、a-SMA的表达,从而达到保护肾脏的作用。