PTEN与FHIT在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨PTEN与FHIT在膀胱移行细胞癌（bladder transitional cell carcinoma,BTCC）组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术（SP法）检测62例膀胱移行细胞癌和13例正常膀胱黏膜标本中PTEN与FHIT蛋白的表达情况。结果：PTEN、FHIT蛋白在BTCC表达率分别为56.5%和51.6%,明显低于二者在正常膀胱黏膜中的表达,差异有统计学意义（P〈0.05）;在BTCC中PTEN与FHIT蛋白表达均与肿瘤病理分级和分期密切相关（P〈0.05）,在BTCC标本中PTEN蛋白表达与FHIT蛋白表达呈正相关（r=0.448,P〈0.05）。结论：PTEN、FHIT在BTCC的发生、发展中发挥了重要作用。PTEN、FHIT联合检测可作为预测BTCC生物学行为和预后判断的重要指标。     

FHIT基因与皮肤癌

FHIT基因是组氨酸三联体基因家族的成员,在嘌呤代谢中参与编码一个AP3A水解酶。该基因在3号染色体上包含常见的脆性部位FRA3B,并且致癌物质引起的损伤可以导致染色体易位从而致使基因的转录本异常。事实上,这种基因的异常转录本在所有的食管、胃和结肠癌中发现大约有一半出现异常。研究显示FHIT基因可能通过调控细胞周期,诱导细胞凋亡发挥抑制肿瘤的作用。其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录。同时有研究表明FHIT基因与皮肤癌的发生、发展、转移和预后有着密切的关系。本文就FHIT基因与皮肤癌关系研究最新进展做出综述。     

子宫内膜癌基因的研究进展

多因素造成癌基因激活和抑癌基因失活的过程,对肿瘤形成和发展起着重要的作用。从分子生物学的角度分析肿瘤的发生是近年来研究的热点,试图通过检测多基因的表达及相关性作出临床病理诊断。现对FHIT、PTEN、KAI1、Rb2／p130、转录因子Eif-1和Id-1在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜各型增生的关系及其与肿瘤发生、发展方面的研究进展作一综述。     

5-氮杂脱氧胞苷对非小细胞肺癌细胞A549中抑癌基因FHIT表达的影响

DNA甲基化是表观遗传修饰的主要方式之一,启动子CpG的高甲基化是除突变和缺失外肿瘤中抑癌基因失活的重要机制[1].脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)是第一个将脆性位点和肿瘤联系起来的抑癌基因[2],并且FHIT基因甲基化异常是肿瘤发生和发展过程中的早期事件.去甲基化治疗已成为一种新的抑制细胞增殖和诱导细胞分化的肿瘤治疗方法.5-氮杂脱氧胞苷(5-Aza-dC)是一种脱甲基化试剂,实验采用5-Aza-dC处理非小细胞肺癌细胞株A549细胞,观察其FHIT基因甲基化改变及对A549生长的影响.     

染色体脆性位点抑癌基因FHIT真核表达质粒的构建

目的构建人染色体脆性位点抑癌基因FHIT真核表达质粒。方法以通过全基因合成的FHIT cDNA为模版,用PCR技术扩增,扩增片段用BamHI/Xho I双酶切后克隆到真核表达载体pcDNA3.1中,用DNA测序法鉴定重组质粒。结果质粒DNA测序显示与文献报道的人FHIT cDNA序列一致。结论成功构建出含人FHIT基因的真核表达质粒。     

宫颈癌放疗前后FHIT蛋白的表达及与放疗疗效的关系

目的:探讨宫颈癌脆性组氨酸三联体基因(FHIT)蛋白表达与患者临床病理指标、放疗疗效及无瘤生存时间的关系。方法:用免疫组化法检测50例ⅡB～ⅢB期宫颈癌放疗前、DT10Gy,DT30Gy放疗中和放疗后FHIT蛋白的表达。结果:(1)放疗前50例患者FHIT蛋白表达阳性率36%,与病理分级,淋巴结转移有关,与年龄、临床分期、肿瘤大小无关;(2)放疗DT10Gy,DT30Gy和放疗结束后50例患者FHIT蛋白表达阳性率分别为56%,68%和84%,比放疗前明显升高(P<0.05);(3)放疗前FHIT蛋白阳性表达和阴性表达患者的放疗疗效分别为88.8%和59.4%,差异有统计学意义(P<0.05);(4)FHIT阳性表达无瘤生存时间与FHIT阴性表达无瘤生存时间无显著差异。结论:FHIT基因在宫颈癌发生发展中起重要作用,放疗可引起FHIT表达增加,FHIT蛋白的表达有助于判断宫颈癌患者放疗的敏感性。     

非小细胞肺癌FHIT蛋白表达与吸烟关系的研究

[目的]探讨非小细胞肺癌中FHIT蛋白表达与吸烟的关系。[方法]采用SP免疫组化法检测77例非小细胞肺癌组织和25例非恶性肿瘤肺组织中FHIT蛋白的表达。[结果]病例组FHIT蛋白表达缺失率显著高于对照组（63.64%vs20.00%,χ^2=14.42,P=0.001)，病例组中吸烟患者FHIT蛋白表达阴性率显著高于不吸烟患者（70.97%vs 33.33%,χ^2=7.39,P=0.007)。[结论]FHIT可能是烟草致癌物的作用靶点。     

FHIT基因在肺癌中的缺失与HPV感染的研究

目的　探讨肺癌发生的分子生物学机制。方法　采用逆转录 -巢式聚合酶链反应 (reverse tapepolymerasechainreaction)的方法对 42例肺癌及 10例正常肺组织中的FHIT(Fragilehistidinetriad)基因的缺失情况进行检测 ,并用PCR技术检测了肺癌组织中人乳头状瘤病毒 (humanpapillomavirus ,HPV)的DNA片段。 结果　 66.7% (2 8/4 2 )肺癌组织中检测到FHIT基因的缺失 ,而正常组织中未检测到FHIT基因的缺失 ,二者差别有显著意义 (P <0 .0 1)。 42例肺癌组织中有 8例检测到HPV的片段 ,阳性率为 19% (8/4 2 ) ,正常组织中未检测到HPV的片段 ,且在 8例HPV阳性的标本中均有FHIT基因缺失。结论　 (1)FHIT基因的缺失在肺癌的发生中起一定的作用。 (2 )FHIT基因的缺失与肺癌的不同病理分型、分化程度、临床分期无关。与吸烟有一定的相关性。 (3 )HPV的感染与肺癌的发生有一定关系 ,且与FHIT基因缺失有正相关关系。     

肺鳞癌FHIT蛋白表达与吸烟的关系

[目的]观察FHIT蛋白在肺鳞癌组织细胞中定位及分布情况 ,比较吸烟组与非吸烟组肺癌组织中的表达差异。[方法]采用兔抗 FHIT多克隆抗体对82例肺鳞癌组织标本行免疫组化ABC法染色 ,结果以半定量方法记录分析。[结果]FHIT蛋白在肺鳞癌组织中表达减弱或缺失率为60% ,吸烟组肺癌组织FHIT蛋白表达减弱或缺失(73%)较非吸烟组(33%)高(P<0.01)。[结论]FHIT蛋白在肺鳞癌组织中表达减弱或缺失是频发事件。吸烟组肺鳞癌FHIT蛋白表达减弱或缺失较非吸烟组高。吸烟组肺鳞癌FHIT蛋白表达减弱或缺失与患者吸烟年支数(每天吸烟量与吸烟年数的乘积)无明显相关关系(P=0.074)