嵌合DNA疫苗的研究与应用前景

从1979年WHO宣布天花在世界绝迹以来,相继出现一些预防效果较好的疫苗,如脊髓灰质炎疫苗、乙肝疫苗等,大大地降低了许多常见传染性疾病的发病率和死亡率。随着分子生物学细胞生物学等相关学科的飞速发展,各种新型疫苗也不断地被研制和开发,这必将伴随一系列问题出现,儿童接种次     

嵌合型病毒样颗粒疫苗的研究进展及药学研发思路

目的了解嵌合型病毒样颗粒(c VLP)疫苗在防治疾病等方面的研究进展,并探讨其药学研发思路。方法介绍常用病毒样颗粒(VLP)载体,总结cVLP疫苗在防治肿瘤和慢性疾病方面的应用,并从c VLP疫苗的构建与设计、VLP载体与免疫表位的连接方式、结构确证研究三方面开展c VLP疫苗的药学研究。结果与结论 cVLP作为改良型VLP,除构建自我组装VLP针对同源病毒的疫苗外,将VLP作为递呈载体还可呈现除载体外的其他病毒或肿瘤相关抗原表位,实现对多种病毒或肿瘤抗原的共同免疫。且c VLP作为一种技术平台,还可在预防病毒及治疗肿瘤和过敏性疾病中发挥重要作用。     

游离桡侧副动脉嵌合穿支皮瓣修复踇甲瓣供区复合组织缺损北大核心CSCD

目的总结游离桡侧副动脉嵌合穿支皮瓣移植修复踇甲瓣供区复合组织缺损的疗效。方法 2020年4月—2021年3月,采用游离桡侧副动脉嵌合穿支皮瓣修复7例踇甲瓣切取后遗留的复合组织缺损。男3例,女4例;年龄7~44岁,中位年龄20岁。踇甲瓣切取后,遗留皮肤软组织缺损范围为5 cm×2 cm~9 cm×6 cm;均合并大小为1.5 cm×1.0 cm~3.0 cm×1.0 cm的骨缺损。采用游离桡侧副动脉嵌合穿支皮瓣修复创面,皮瓣切取范围为6.0 cm×2.5 cm~10.0 cm×5.0 cm;均携带肱骨瓣修复骨缺损、臂后侧皮神经重建感觉。上臂供区创面直接闭合。结果术后7例皮瓣均顺利成活,创面Ⅰ期愈合。患者均获随访,随访时间7~15个月,平均14个月。桡侧副动脉嵌合穿支皮瓣无臃肿,颜色、质地与足背部皮肤接近;肱骨瓣均愈合。末次随访时,6例皮瓣两点辨别觉为6~10 mm,平均7.5 mm;1例恢复保护性感觉。上臂皮瓣供区仅留线性瘢痕。结论游离桡侧副动脉嵌合穿支皮瓣可同时携带骨瓣及皮神经,修复踇甲瓣切取后遗留的复合组织缺损。     

NK/T细胞白血病/淋巴瘤免疫治疗的研究进展

NK/T细胞白血病/淋巴瘤是一类起源于T细胞或自然杀伤细胞的恶性肿瘤, 发病率低, 尚缺乏明确且有效的治疗策略, 临床预后不良。近年来靶向疗法在血液系统肿瘤治疗中取得很大进展, 包括单克隆抗体和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法, 其中以CD30、CD7、CD5、CD52、CCR4等为靶抗原治疗NK/T细胞白血病/淋巴瘤的临床研究取得一定疗效, 因而备受关注, 但其广泛应用仍面临巨大挑战。文章就近年来NK/T细胞白血病/淋巴瘤免疫治疗的进展进行综述。     

无创伤性产前诊断技术及其应用

妇外周血中胎儿的细胞的发和分子物学技术的进步，为无创伤性产前诊断技术的发展开辟了新途径，这一技术与传统的产前细胞学检查相比，对母亲的胎儿更安全可靠且易为孕妇所接受，本就无创伤性产前诊断技术的方法，最新技术，丰在的困难及其发展前景做一简要介绍。     

杜（氏）进行性肌营养不良和脊髓性肌萎缩的基因诊断和产前诊断

杜（氏）进行性肌营养不良（DMD）和脊髓性肌萎缩（SMA）是最常见的两种累及肌肉的遗传病,以基因片段缺失为主要突变类型。联合应用各种基因分析手段可准确地进行基因诊断和杂合子检测。在产前诊断中,应采用两种不同技术路线进行分析以避免样品污染造成差错。DMD散发病例的母亲可能是生殖腺嵌合甚至就是携带者,应一律进行产前诊断。     

克隆性T细胞受体基因重排检测在皮肤T细胞淋巴瘤中的应用

 

年，卷(期)：

2009, 26(5) 

分类号：

R739.5 

关键词：

淋巴瘤    T细胞    皮肤    基因重排    抗原受体   

机标分类号：

R73 R39 

机标关键词：

克隆性细胞受体基因重排检测皮肤淋巴瘤细胞淋巴瘤单个淋巴细胞特异性识别组织淋巴判断预后机制研究分化过程恶性增殖诊断失调能力抗原疾病发病病变 

基金项目：

 

DOI：

 

参考文献(24条)

1. HODGES E,KRISHNA M T,PICKARD C,et al.Dignostic role of tests for T cell receptor(TCR)genes[J].J Clin Pathol,2003,56(1):1-11.
2. SANDBERG Y,VAN GASTEL-MOL EJ,VERHAAF B,et al.BIOMED-2 multiplex multiplex immunoglobulin/T-cell receptor polymerase chain reaction protocols can reliably replace Southern blot analysis in routine clonality diagnostics[J].J Mol Diagn,2005,7(4):495-503.
3. 闫庆国,黄高昇,王哲,等.BIOMED-2标准化的1G/TCR基因重排克隆性分析系统及其应用研究[J].诊断病理学杂志,2008,4(15):307-309.
4. 李挺,祖幼立.抗原受体基因重排克隆性分析淋巴瘤辅助诊断技术的发展和应用现状[J].北京大学学报(医学版),2008,4(40):343-346.
5. L KANDOLF.TCRγ gene rearrangement analysis in skin samples and peripheral biood of mycosis fungoides patients[J].Acta Dermatoren APA.2007,16(4):149-155.
6. 王平,陈明华,等.原发性皮肤T细胞淋巴瘤外周血克隆性T细胞的检测与研究[J].临床皮肤科杂志,1999,28(3):156-158.
7. SLATER DN.Review of investigative diagnostic techniques for cutaneous lymphoma[J].Semin Dermatol,1994,13(3):166-171
8. 邱丙森.原发性皮肤T细胞淋巴瘤T细胞受体基因重排检测[J].临床皮肤科杂志,2001,30(2):60-61.
9. STEVENS SR,KE MS,BIROL A,et al.A simple clinical scoring system to improve the sensitivity and standardization of the diagnosis of mycosis fungoides type cutaneous T-cell lymphoma:logistic regression of clinical and laboratory data[J].Br J Dermatol,2003,149(3):513-522.
10. 万川,徐晨,王琳,等.皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤的免疫表型、基因重排检测及其在诊断中的意义[J].中华病理学杂志,2008,37(6):390-394.
11. 胡炜炜,劳力民.皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤研究进展[J].国际皮肤性病学杂志,2006,32(5):294-296.
12. 孔蕴毅,王坚,束木娟,等.原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤T细胞受体、IgH基因重排[J].临床皮肤科杂志,2005,34(1):3-6.
13. 昌红,张建英,高颖,等.原发皮肤淋巴瘤临床病理学研究[J].医学临床研究.2008,4(25):590-597.
14. 薛峰,沈小雁,施若非,等.皮肤T细胞淋巴瘤皮损与外周血中TCRγ基因重排的检测[J].临床皮肤科杂志,2008,12(37):766-768.
15. MAGRO CM,NUOVO GJ,CROWSON AN.The utility of the in situ detection of T-cell receptor Beta rearrangements in cntaneous T-cell-dominant infiltrates[J].Diagn Mol Pathol,2003,12(3):133-141.
16. HSIAO PF,HSIAO CH,LIN YC,et al.Histopathologic-mo-lecular Correlation in Early Mycosis Fungoides Using T-cell Receptor γ Gene Rearrangement by Polymerase Chain Reaction with Laser Capture Microdissection[J].Formos Med Assoc,2007,4(106):265-272.
17. VEGA F,LUTHRA R,MEDEIROS LJ,et al.Clonal heterogeneity in mycosis fungoides and its relationship to clinical course[J].Blood,2002,100(9):3369-3373.
18. WOOD GS.T-cell receptor and immunoglobulin gene rearrangements in diagnosing skin disease[J].Arch Dermatol,2001,137(11):1503-1506.
19. FRASER-ANDREWS EA,Russell-Jones R,WOOLFORD AJ.et al.Diagnostic and prognostic importance of T-cell receptor gene analysis in patients with Sezary syndrome[J].Cancer,2001,92(7):1745-1752.
20. JUAREZ T.ISENHATH SN,POLISSAR NL,et al.Analysis of T-cell receptor gene rearrangement for predicting clinical outcome in patients with cutaneous T-cell lymphoma:a comparison of Southern blot and polymerase chain reaction methods[J].Arch Dermatol,2005,141(9):1107-1113.
21. ASSAF C,HUMMEL M,STEINHOFF M,et al.Early TCR-beta and TCR-gamma PCR detection of T-cell clonality indicates minimal tumor disease in lymph nodes of cutaneous Tcell lymphoma:diagnostic and prognostic implications[J].Blood,2005,105(2):503-510.
22. PONTI R,QUAGLINO P,NOVELLI M,et al.T-cell receptor gamma gene rearrangement by multiplex polymerase chain reaction/heteroduplex analysis in patients with cutaneous Tcell lymphoma(mycosis fungoides/Sézary syndrome)and benign inflammatory disease:correlation with clinical,histological and immunophenotypical findings[J].Br J Dermatol,2005,153(3):565-573.
23. VEELKEN H,WOOD GS,SKLAR J.Molecular staging of cutaneous T-cell lymphoma:evidence for systemic involvement in early disease[J].J Invest Dermatol,1995,104(6):889-894.
24. LINNEMANN T,GELLRICH S,LUKOWSKY A,et al.Polyclonal expansion of T cells with the TCR V beta type of the tumour cell in lesions of cutaneous T-cell lymphoma:evidence for possible superantigen involvement[J].Br J Dermatol,2004,150:1013-1017.

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allo-HSCT后复发/难治性B-ALL患者行CD19 CAR-T治疗的疗效及安全性

目的 评估白细胞分化抗原嵌合抗原受体T细胞(CD19 CAR-T)免疫疗法治疗前行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)患者疗效和安全性的影响。方法 收集该院2015年6月至2019年6月行同种CD19 CAR-T免疫疗法治疗的r/r B-ALL患者资料。根据治疗前是否行allo-HSCT,分为移植组和非移植组。比较2组患者的总缓解率(ORR)、无复发生存期(RFS)、总生存期(OS)及一般不良事件、特殊不良反应发生情况等。结果 共选取47例采用同种CD19 CAR-T免疫治疗的r/r B-ALL患者，其中9例在治疗前接受过allo-HSCT。移植组和非移植组的ORR分别为88.9%、78.9%,2组比较差异无统计学意义(P=0.667)。排除CD19 CAR-T治疗后桥接allo-HSCT治疗的患者，移植组与非移植组比较，中位RFS分别为386(434,237)、95 (168,37)d(Wilcoxon检验，P=0.028;Log-Rank检验，P=0.231);1年RFS率分别为62.5%、20.0%(P=0.068);...