雷公藤多苷联合常规治疗对紫癜性肾炎患儿血清学指标的影响

目的:研究雷公藤多苷联合常规治疗对紫癜性肾炎患儿血清学指标的影响.方法:选择2011年3月～2014年6月期间在我院儿科接受治疗的紫癜性肾炎患儿进行研究,随机分为常规治疗组和雷公藤组,检测两组患者的免疫标志分子、细胞因子以及蛋白酶分子含量.结果:(1)免疫标志分子:与常规治疗组血液中免疫标志分子的含量比较,雷公藤组血液中CD28、B7-2、CD54、CD11a、CD11b、CD18的含量较低;(2)细胞因子:与常规治疗组血清细胞因子含量比较,雷公藤组血清中肿瘤坏死因子-a(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、胰岛素样生长因子(IGF1)、胰岛素样生长因子结合蛋白IGFBP-3、肝细胞生长因子(HGF)和结缔组织生长因子(CTGF)含量较低;(3)蛋白酶分子:与常规治疗组血清蛋白酶分子含量比较,雷公藤组血清中基质金属蛋白酶2、9(MMP2、MMP9)、胱蛋白酶C(Cys C)含量较低,TIMP1、β1,3半乳糖基转移酶(β1,3GT)、Cosmc含量较高.结论:雷公藤多苷联合常规治疗有助于抑制自身免疫反应,减少紫癜性肾炎相关细胞因子产生,调节蛋白酶平衡,是治疗紫癜性肾炎的理想方法.     

2004—2019年河南省雷公藤制剂不良反应分析

目的 分析2004—2019年河南省雷公藤制剂不良反应/事件（ADR/ADE）,分析雷公藤制剂不良反应/事件的发生特点,为雷公藤制剂的临床合理应用提供参考依据。方法 收集河南省内2004年1月—2019年5月有关雷公藤制剂不良反应报告203例。回顾性分析此203例患者ADR/ADE的时间、性别、年龄、既往史分布、用药原因及合并用药情况、剂型、累及系统及临床表现、结局。结果 203例发生ADR/ADE的患者中,以2017年比例最高（13.30%）,其次为2018年（10.34%）;季度分布上1～3月发生率最低,年度/季节分布差异有统计学意义（P<0.05）。男、女构成比分别为56.39%、46.31%,以45～64岁年龄层发生率最高（47.29%）,但性别与年龄分布差异无统计学意义。203例患者中,4例既往有过敏史、8例有吸烟史、3例有肾病病史、2例为妊娠期女性、4例饮酒史。片剂剂型比例最高（90.15%）。ADR/ADE发生时间以用药后2～6 h比例最高,其次为用药后6 h～1 d。药物使用时长<1周、1～3周、＞3周的构成比分别为71.43%、17.24%、11.33%。类风湿性关节炎、风湿性关节炎的比例（25.12%、24.14%）最高,其中91.13%为单药治疗,8.87%为联合用药。胃肠损害比例（54.68%）最高,其次为皮肤及其附件损害（10.84%）,用药部位损害、免疫功能紊乱和感染、内分泌紊乱罕见,构成比分别为0.49%;在临床表现上,以恶心、呕吐出现频次最高。203例患者中181份报告类型为一般,22例为严重;其中结局为痊愈、好转患者构成比分别为58.13%、39.41%,仅1例未好转,构成比为0.49%;未见ADR/ADE所致的死亡事件。结论 医务人员应重视雷公藤制剂的不良反应观察,了解雷公藤制剂所致的ADR/ADE的临床规律及特点,严格遵循说明书适应症及剂量操作,最大限度降低雷公藤制剂ADR/ADE相关风险。     

宝乐果提取物8,9-糖基化环烯醚萜苷促进人软骨细胞增殖和抑制凋亡的作用

目的观察宝乐果(Borojo)提取物8,9-糖基化环烯醚萜苷(GIG)对体外培养的人骨关节炎软骨细胞促进增殖和抑制细胞凋亡的作用。方法体外培养人骨关节炎软骨细胞,进行软骨细胞鉴定。用不同浓度(25、50、100、200、400μg/ml)的8,9-糖基化环烯醚萜苷培养人骨关节炎软骨细胞,用硫酸酚嗪甲酯(MTS)法、5-乙炔基-2脱氧尿嘧啶核苷(EdU)法、平板克隆形成实验检测细胞的增殖、流式细胞术观察软骨细胞凋亡,用丙二醛(MDA)法、超氧化物歧化酶(SOD)检测、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)检测观察软骨细胞氧化酶的活性,用Western bolt法检测凋亡相关蛋白表达。结果与对照组相比,随GIG浓度增加,细胞活力升高,差异有统计学意义(P<0.01);细胞核分裂增加,差异有统计学意义(P<0.05);细胞克隆数量增多,差异有统计学意义(P<0.05);细胞周期的S期延长,细胞增殖活跃细胞凋亡率减少;MDA含量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。SOD含量升高,差异有统计学意义(P<0.05);GSH-Px含量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GIG可能对软骨细胞具有增殖的作用,而且在观察浓度内,细胞毒性小,并可抑制细胞凋亡,提示其有潜在能力可能成为治疗骨关节炎的一种策略。     

Tripterygium glycosides suppress production of interleukin‐4 by splenocytes in oxazolone‐induced murine colitis

OBJECTIVE: To investigate the in vitro effect of Tripterygium glycosides (TG) on cytokine production by splenocytes in oxazolone (OXZ)‐induced colitis in mice. METHODS: Oxazolone (6 mg in 50% ethanol) was administered to male SJL/J mice intrarectally to induce colitis and the mice were killed 3 days later. Isolated splenocytes were cultured for 24 h in the presence of phorbol myristate acetate and ionomycin. A preparation of Tripterygium glycosides at a concentration of either 0.1 mg/mL or 0.01 mg/mL was added to the culture medium of splenocytes. Production of interferon gamma (IFN‐γ) and interleukin‐4 (IL‐4) in the supernatant were measured by ELISA. RESULTS: Production of IFN‐γ in the normal control group was suppressed by TG at both concentrations (0.01 and 0.1 mg/mL; 1.24 ± 0.13 pg/mL (samples without TG) → 0.97 ± 0.26 pg/mL (0.01 mg/mL TG) → 0.87 ± 0.18 pg/mL (0.1 mg/mL TG); P < 0.02) in a dose dependent manner. In the OXZ‐induced colitis group, the basic level of IFN‐γ was significantly lower than that of the normal control group (1.24 ± 0.13 pg/mL vs 0.65 ± 0.08 pg/mL; P < 0.01); but IL‐4 production was significantly increased in the OXZ‐induced colitis without TG group (7.83 ± 0.69 pg/mL vs 5.65 ± 0.48 pg/mL, P < 0.01). In both groups, TG suppressed IL‐4 production in a dose‐dependent manner (normal control group: 5.65 ± 0.48 pg/mL (samples without TG) → 4.97 ± 0.38 pg/mL (0.01 mg/mL TG) → 3.98 ± 0.32 pg/mL (0.1 mg/mL TG), P < 0.01; OXZ group: 7.83 ± 0.69 pg/mL (samples without TG) → 7.07 ± 0.47 pg/mL (0.01 mg/mL TG) → 6.35 ± 0.48 pg/mL (0.1 mg/mL TG), P < 0.01). CONCLUSION: Oxazalone‐induced IL‐4 overproduction by splenocytes was significantly suppressed by TG in a dose dependent manner and the beneficial effects of TG on ulcerative colitis might be related to the suppression of the Th2 type (e.g. IL‐4) mediated immunological response of splenocytes.     

雷公藤多甙联合糖皮质激素治疗肾病综合征效果观察

目的：研究雷公藤多甙联合糖皮质激素对肾病综合征患者的疗效及安全性。方法将40例肾病综合征患者随机分为研究组和对照组,每组20例,均给予常规治疗。研究组在此基础上,予以雷公藤多甙片联合泼尼松治疗;对照组给予泼尼松治疗。治疗前与治疗后3、6、12个月,观查患者血压、尿常规、24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、血浆白蛋白、肝功能、血常规、不良反应等情况,并判断疗效。结果治疗3个月后,与对照组比较,研究组Scr、BUN、24 h尿蛋白下降,血浆白蛋白上升,差异有统计学意义(P<0．05)。研究组治疗总有效率为85．00%,显著高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4．285,P=0．038)。随访12个月,研究组复发率为11．80%,明显低于对照组,差异有统计学意义(χ2=4．043,P=0．044)。研究组不良反应发生率为10．00%,显著低于对照组,差异有统计学意义(χ2=4．800,P=0．028)。结论雷公藤多甙联合糖皮质激素治疗具有改善肾病综合征患者临床症状,减少复发,副作用少的特点。     

Modulation of IL-37 expression by triptolide and triptonide in THP-1 cells

IL-37 is an anti-inflammatory cytokine that was only recently identified, and it is highly expressed in tissues from patients with inflammatory and autoimmune diseases. Inflammatory cytokines and inflammatory stimuli can induce the upregulation of IL-37. However, it has not been reported whether anti-inflammatory medications induce the expression of IL-37. In this work, we uncovered, for the first time, that two main bioactive components, triptolide and triptonide, from the herb Tripterygium wilfordii Hook f. (TwHF), which possess anti-inflammatory activity, upregulate the expression of IL-37, and this expression was suppressed by ERK1/2 and p38 MAPK inhibitors. Overall, our research demonstrated, for the first time, that anti-inflammatory active components (triptolide and triptonide) upregulated the expression of IL-37 most likely via activation of the ERK1/2 and p38 MAPK pathways.     

雷公藤多甙联合异甘草酸镁治疗儿童自身免疫性肝炎疗效及其对血清IL-17和CXCL10水平的影响

目的 探讨应用雷公藤多甙联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎(AIH)儿童的疗效及对血清白介素-17(IL-17)和趋化因子10(CXCL10)水平的影响。方法 2018年1月~2019年3月我院儿科收治的AIH患儿57例,随机分为观察组29例和对照组28例。给予对照组异甘草酸镁注射液静脉滴注治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用雷公藤多苷片口服治疗,两组均持续治疗8周。采用ELISA法检测血清IL-17、趋化因子8(CXCL8)和CXCL10水平。结果 治疗后,观察组和对照组血清谷草转氨酶(AST)水平分别为(48.4±9.3)U/L和(61.2±12.5) U/L (P＜0.05)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平分别为[(59.3±7.6)U/L和(66.4±9.7)U/L (P＜0.05)、碱性磷酸酶(ALP)水平分别为(60.2±5.1)U/L和(75.7±6.4)U/L(P＜0.05);两组血清免疫球蛋白G(IgG)水平分别为(13.8±2.9)mg/L和(16.3±3.4)mg/L(P＜0.05)、IgA水平分别为(2.4±0.3)mg/L和(2.9±0.5)mg/L(P＜0.05)、IgM水平分别为(2.6±0.3)mg/L和(3.1±0.4)mg/L (P＜0.05);血清IL-17水平分别为(6.8±0.7)ng/ml和(7.3±0.9)ng/ml (P＜0.05)、CXCL8水平分别为(10.4±1.2)pg/ml和(13.8±1.6) pg/ml (P＜0.05)、CXCL10水平分别为(16.3±2.5) pg/ml和(22.6±3.7)pg/m (P＜0.05);治疗后,观察组患儿不良反应发生率为12.5%,与对照组的7.5%比,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 在异甘草酸镁治疗的基础上加用雷公藤多甙治疗儿童AIH疗效较好,安全性高,可有效改善肝功能和免疫功能,降低机体炎症反应,值得临床进一步验证。     

何首乌吸收动力学研究进展

何首乌作为传统常用中药,被广泛应用于临床,在疾病治疗中发挥重要作用。临床上,何首乌饮片及制剂主要以口服为主,所含化学成分被吸收进入机体并与机体相互作用是其发挥药效的前提,因此,研究何首乌的吸收机制具有重要意义。本文通过查阅文献,对何首乌主要成分的吸收动力学研究进行综述,以期为评价何首乌的生物利用度、改善剂型、提高药效提供参考。     

商品化糖苷酶转化糖苷类天然产物研究进展

糖苷类化合物广泛存在于药用植物中,具有多种潜在的生物活性。众多研究表明糖苷类化合物中糖单元对于活性具有至关重要的作用。相比于传统的化学方法,使用酶解法进行糖基转化,具有反应温和环保,特异性好等特点,可以实现糖基部分的选择性水解。但是不同实验室来源的糖基酶也具有基原复杂、比化学试剂质量稳定性差等劣势。因此,使用来源可控、性能相对稳定的商品化糖苷酶是开展糖苷类天然产物糖基选择性修饰的可行途径。以使用商品化酶水解中药天然产物的研究为契入点,对它们的特点和应用展开综述。      

黄葵胶囊联合缬沙坦和雷公藤多苷对早期糖尿病肾病患者临床研究

目的：探讨黄葵胶囊联合缬沙坦和雷公藤多苷对早期糖尿病肾病患者临床研究。方法：选择我院于2017年5月至2019年5月期间收治的早期糖尿病肾病患者142例,依据随机表法随机分为观察组71例与对照组71例。对照组患者采用缬沙坦联合雷公藤多苷片治疗,观察组在对照组基础上结合黄葵胶囊。两组疗程均为12周。比较两组治疗疗效,治疗前后尿白蛋白排泄率(UAFR)和肾功能、炎症因子、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肾损伤因子-1(Kim-1)和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)变化,及不良反应。结果：观察组总有效率(91.55%)高于对照组(76.06%)(P<0.05)。观察组治疗后UAFR、Scr和BUN水平低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后TNF-α、MCP-1和IL-6水平低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后TGF-β1、Kim-1和NGAL水平低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应(11.27%)少于对照组(28.17%)(P<0.05)。结论：黄葵胶囊联合缬沙坦和雷公藤多苷对早期糖尿病肾病患者疗效良好,可改善患者肾功能,减轻炎症反应,下调TGF-β1、Kim-1和NGAL水平,且无明显不良反应,用药安全性良好。