miRNA对秀丽隐杆线虫寿命的影响

miRNA具有调控基因表达的作用,目前关于miRNA的发育和作用机制已经有了相对深入的研究。近些年来miRNA对寿命的影响正逐渐被人们所重视,对其作用靶点的进一步研究有利于治疗衰老相关疾病。     

抗真菌药物靶点研究现状

真菌可引起人类慢性传染病,发病率高,在世界各地广泛流行.由真菌感染引起的真菌病可分为浅部真菌病和深部真菌病(又名系统性真菌病).皮肤癣菌(例如红色毛癣菌)感染引起的是浅部真菌病,包括头癣、股癣、甲癣等.     

HERG钾通道表达与小檗碱的抗肿瘤作用的关系

目的：以HERG钾通道为靶点，研究HERG钾通道表达水平与小檗碱的抗肿瘤作用的相关性。方法：采用Westem blot检测了HERG钾离子通道在不同肿瘤细胞的表达情况，经过质粒的分离和纯化、基因转染技术、MTT法研究了HERG钾通道的表达与小檗碱杀伤肿瘤细胞作用的关系，同时通过对细胞粘附能力和明胶酶分泌的测定研究了小檗碱对肿瘤细胞粘附和明胶酶分泌的影响。结果：HERG通道蛋白在不同肿瘤细胞的表达水平高低不同，在HT-29细胞中表达较高，而在A549细胞中基本不表达，在MCF-7、MCF-7／ADM、Bel-7402、PG细胞中表达居中。HERG通道蛋白表达较高的HT-29细胞对小檗碱的敏感性比表达较低的A549细胞弱。将berg基因转染入表达较低的A549细胞后，HERG通道蛋白的表达明显增加，而小檗碱的细胞增殖抑制作用明显降低，IC50值是A549亲本细胞的3．0倍；同时，它还能抑制HT-29细胞对Ⅰ型胶原的粘附和HT1080细胞分泌明胶酶MMP-9，这种抑制作用呈浓度依赖性。结论：小檗碱对肿瘤细胞的杀伤作用可能与HEIRG通道的表达呈负相关，即HERG表达高，杀伤作用较弱，反之，杀伤作用较强。同时，小檗碱可能通过抑制肿瘤细胞的粘附功能和释放明胶酶的功能而影响肿瘤的侵袭和转移。HERG钾通道可能是与肿瘤化疗相关的分子靶点。     

基于网络药理学探究丹参治疗慢性肝炎的作用机制

目的：运用网络药理学的方法预测丹参治疗慢性肝炎的主要活性成分、靶点及信号通路,探究其潜在作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选丹参的有效成分;输入Pharm Mapper数据库获得相应基因;检索GeneCards数据库获得慢性肝炎的靶点基因;利用R语言3.6.3截取交集网络获得潜在靶点;使用Cytoscape3.7.2将“中药-化合物-靶点-疾病”网络可视化处理;在STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络;利用DAVID数据库对候选靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路注释。结果：获得丹参中65个活性化合物、109个不重复的靶标信息、89个慢性肝炎治疗靶点。GO功能富集得到GO条目48个（P<0.05）,其中生物过程(BP)条目1 796个,细胞组分(CC)条目73个,分子功能(MF)条目130个;KEGG通路富集得到88条信号通路（P<0.05）。结论：丹参中的有效成分异隐丹参酮(Isocryptotanshi-none)、1,2,5,6-tetrahydrotanshinone、丹参醌新酮Ⅰ(MiltiononeⅠ)、二氢丹参内酯(Dihydrotanshinlactone)、4-methylenemiltirone、丹参酮Ⅱa(TanshinoneⅡa)、木犀草素等可能作用于ADRB2、OPRM1、PTGS1、CA2、PTGS2等关键靶点通过调控Hepatitis B、IL-17 signaling pathway、Hepatitis C、T cell receptor signaling pathway、PI3K/AKT signaling pathway等干预了活性氧代谢过程、循环系统血管功能、氧化应激反应、凋亡,从而发挥治疗慢性肝炎的作用。     

基于网络药理学探讨通窍活血汤治疗颅脑损伤的作用机制

目的：基于网络药理学探讨通窍活血汤治疗颅脑损伤(TBI)的作用机制。方法：通过检索中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库筛选出通窍活血汤潜在活性成分及靶点,采用GeneCard与OMIM数据库获得颅脑损伤疾病靶点,得到通窍活血汤的中药与TBI的交集靶点,使用Cytoscape 372软件绘制活性成分靶点疾病交互网络图。采用String数据库构建靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,并进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。结果：筛选后收集得所有中药成分127个,收集疾病靶点1 811个,疾病与药物交集靶点共62个。PPI网络提示核心靶点为ALB、IL6、CASP3、EGFR、VEGFA等;GO功能注释得到73条富集结果,包括DNA结合转录激活剂活性,RNA聚合酶Ⅱ特异性等,富集得到PI3K-AKT等75条核心的KEGG通路。结论：通窍活血汤治疗颅脑损伤具有多成分、多靶点、多通路的作用机制特点。     

基于网络药理学和生物信息学模式预测白花蛇舌草抗非小细胞肺癌关键靶点和分子机制

目的 应用网络药理学和生物信息学方法预测白花蛇舌草抗非小细胞肺癌(NSCLC)的关键靶点,并探讨其可能的分子机制.方法 通过TCMSP数据库检索白花蛇舌草活性成分和靶点,利用GeneCards、DigSee和DisGeNET数据库获取NSCLC靶点并与药物靶点映射,使用Cytoscape软件构建"白花蛇舌草-活性成分-...     

Biological treatments for severe asthma: A major advance in asthma care

Asthma is a heterogeneous disease with considerable variability noted in disease severity, patterns of airway inflammation, and achievement of disease control on current medications. An absence of disease control is most frequently noted in patients with severe asthma, and is defined as a lack of control while on high dose inhaled corticosteroids (ICS) plus a second controller medication. In part, this lack of control may relate to a diminished effect of current guideline-directed care on the existing pattern of airway inflammation in severe asthma.Airway inflammation in severe asthma has been arbitrarily divided into T (type) 2 high and T2 low. T2 high is characterized by the generation of key cytokines, interleukin (IL)-4, ?5 and ?13, which generate and regulate airway inflammation. Biomarkers to mark the presence of T2-high inflammation include eosinophils, fractional exhaled nitric oxide (FeNO) and immunoglobulin (Ig) E, whose presence arises from the action of IgE, IL-5, IL-4, and IL-13. In this review, treatment of severe asthma with monoclonal antibodies, i.e. biologics, which are directed against these inflammation generated pathways are reviewed. The available monoclonal antibodies include omalizumab (anti-IgE); mepolizumab, reslizumab and benralizumab (anti-IL-5 pathways), and dupilumab (anti-IL-4/IL-13).The use of these T2-high interventions has led to significant reductions in asthma symptoms, a decreased frequency of exacerbations, and improved lung function in many patients. Not only has the use of these monoclonal antibodies led to improved asthma control in patients with severe disease, their use has provided insight into mechanisms of severe asthma.