乌梢蛇Ⅱ型胶原对关节炎大鼠免疫功能的影响

目的 研究乌梢蛇Ⅱ型胶原对关节炎大鼠的免疫调节作用,以了解乌梢蛇治疗类风湿关节炎(RA)的机制.方法 关节炎大鼠随机分成3组,即乌梢蛇Ⅱ型胶原组、牛Ⅱ型胶原组和关节炎对照组,另设健康埘照组,每组7只,乌梢蛇Ⅱ型胶原组和牛Ⅱ型胶原组分别灌胃乌梢蛇Ⅱ型胶溶液1 ml(Ⅱ型胶原15 mg/kg)和牛Ⅱ型胶溶液1 ml(Ⅱ型胶原15 mg/kg),另两组灌胃不含胶原的胶原稀释液1 ml,每日1次,连续15 d后,取大鼠外周血测抗Ⅱ型胶原抗体、淋巴细胞亚群、肿瘤坏死因子(TNF)-a、白细胞介素(IL)-10、IL-1和IL-4水平.结果 关节炎埘照组:抗Ⅱ型胶原抗体、TNF-a水平和CD4+T/CD8+比值与健康对照组相比明显升高(P＜0.05),IL-10水平明显下降(P＜0.01);乌梢蛇Ⅱ型胶原组和牛Ⅱ型胶原组:TNF-a水平和CD4+T/CD8+比值与关节炎对照组相比明显下降(P＜0.05),与健康对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),抗Ⅱ型胶原机体滴度较关节炎对照组下降(P＜0.05),与健康埘照组差异有统计学意义(P＜0.01),IL-10水平较关节炎对照组升高(P＜0.01),与健康对照组差异有统计学意义(P＜0.05),口服Ⅱ型胶原两组间各项免疫指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05);外周血IL-1和IL-4水平,4组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 乌梢蛇Ⅱ型胶原与牛Ⅱ型胶原具有相同的免疫调节作用,两者能减低关节炎大鼠外周血TNF-a水平、抗Ⅱ型胶原抗体滴度和CD4+T/CD8+比值,提高IL-10水平的作用,推测乌梢蛇Ⅱ型胶原可能是乌梢蛇治疗RA的活性药理成分.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-体融合蛋白联合甲氨蝶呤对改善病情抗风湿药治疗无效活动性类风湿关节炎的疗效

目的观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体．抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc，益赛普）联合甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）对改善病情抗风湿药（disease—modifying antirheumatic drug，DMARD）无效类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者的疗效。方法DMARD治疗效果不佳的活动性RA患者64例，根据患者性别、年龄、病程及疾病活动程度将患者随机分为具有可比性的两组。试验组32例，予每周2次皮下注射rhTNFR：Fc 25mg／次．同时口服MTX 15mg／周；对照组32例，13服泼尼松5～10mg／d，同时口服MTX1 5mg／周。疗程12周。疗效评价采用美国风湿病学会（ACR）疗效评定标准。结果治疗第4、8和12周，试验组ACR20有效率（45．2％、54．8％和64．5％）均显著高于对照组（16．1％、19．4％和22．6％）（P〈0．05）。治疗第8和12周试验组ACR50有效率亦显著高于对照组（P〈0．05）。结论相对于应用小剂量激素联合甲氨蝶呤，rhTNFR：Fc联合甲氨蝶呤治疗DMARD无效的RA效果更佳。     

2013－2019年浙江省湖州市急性胃肠炎病例GⅡ.P7-GⅡ.6型诺如病毒基因特征分析

  目的  分析2013 — 2019年浙江省湖州市急性胃肠炎病例诺如病毒基因特征,为疾病监测和防控提供参考。  方法  采用荧光定量反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）方法对2013年12月、2014年4、12月、2019年3月发生的4起学校/托幼机构急性胃肠炎患者送检粪便标本进行诺如病毒核酸检测。 采用RT-PCR法对核酸阳性标本的多聚酶和衣壳蛋白部分区域进行扩增,并对扩增产物进行序列测定。 利用在线分型工具和系统进化分析对病原序列进行基因特征分析。  结果  共计28份标本中分别有5、4、2、5份为GⅡ型诺如病毒核酸阳性,阳性率为57.1%（16/28）。 4次疫情各有1份标本测序成功;在线分型和系统进化分支分析显示,4起疫情的病原均为GⅡ.P7-GⅡ.6重组型诺如病毒,但进化分支不同,其中2013年疫情标本检出GⅡ.P7-GⅡ.6c型;2014年2起疫情均为GⅡ.P7-GⅡ.6b型,2019年疫情中检出的GⅡ.P7-GⅡ.6a型。  结论  GⅡ.P7-GⅡ.6型重组型诺如病毒是引起湖州市2013 — 2019年4起急性胃肠炎暴发疫情的病原体,每年毒株存在一定基因进化分支的差异。 鉴于该病毒在全球范围内具有持续和广泛的流行能力,应进一步加强对该型别重组型诺如病毒的监测。     

ACE2基因敲除小鼠止血带休克后肾组织ACE/AngⅡ表达的变化及其与肾损伤的关系

 目的： 通过观察血管紧张素转换酶2(ACE2)基因敲除(KO)小鼠止血带休克(TS)后肾组织血管紧张素转化酶/血管紧张素Ⅱ（ACE/AngⅡ）的表达及损伤程度的变化,探讨ACE2在休克后急性肾损伤中的作用。方法： 小鼠双下肢用止血带结扎缺血2 h、松带后再灌注4 h复制TS模型。将雄性6月龄野生型（WT）C57BL/6小鼠和相同背景的ACE2 KO小鼠各12只分为4组,即WT组、WT+TS组、KO组和KO+TS组,每组6只。Western blotting测肾组织ACE蛋白的表达;ELISA法测定肾组织AngⅡ表达;利用化学比色方法测定肾组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、血尿素氮（BUN）和血清肌酐（Cr）含量。结果： 与WT小鼠相比,WT+TS小鼠肾组织ACE/AngⅡ表达明显增加,出现肾组织氧化应激损伤和功能改变;与WT小鼠相比,KO小鼠肾组织ACE/AngⅡ表达增加,但未见明显的氧化应激损伤和功能变化;与WT+TS小鼠相比,KO+TS小鼠肾ACE/AngⅡ表达进一步增加,肾组织氧化应激和肾功能损伤明显加重。结论： ACE2基因缺失可能通过增加ACE/AngⅡ表达加重止血带休克肾的氧化应激损伤,针对ACE2靶f点的药物有可能成为防治止血带休克时急性肾损伤的策略之一。     

波形蛋白与DNA拓扑异构酶Ⅱ在病理性瘢痕中的表达及意义

目的:比较波形蛋白及DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)、β(TopoⅡβ)在病理性瘢痕、成熟瘢痕和正常皮肤中的表达情况,探讨它们与成纤维细胞生物学特征的关系及在瘢痕形成中的作用.方法:应用免疫组织化学检测病理性瘢痕、成熟瘢痕和正常皮肤各10例,了解其中波形蛋白、TopoⅡα、β的表达水平,测定光密度值,并分析其相关性.结果:波形蛋白在病理性瘢痕和成熟瘢痕真皮层大量表达;TopoⅡα蛋白在病理性瘢痕表皮基底层表达明显低于正常皮肤和成熟瘢痕,但是在真皮层血管周围有阳性表达;TopoⅡβ蛋白在病理性瘢痕表皮层表达明显低于正常皮肤和成熟瘢痕,但是在真皮层胶原纤维增生区域大量表达.各组光密度值差异有统计学意义.结论:TopoⅡα、β在病理性瘢痕真皮层表达增强,与波形蛋白的表达一致,提示其可能与病理性瘢痕的形成有关.     

丝胶对Ⅱ型糖尿病大鼠海马生长激素/胰岛素样生长因子-1轴的作用

目的:探讨丝胶对Ⅱ型糖尿病大鼠海马生长激素(GH)/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)轴的作用.方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和阳性对照组.2％链脲佐菌素3d连续腹腔注射的方法建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型后,丝胶治疗组和阳性对照组大鼠分别给予丝胶和二甲双胍灌胃治疗35 d.ELISA法检测各组大鼠血清GH和IGF-1水平,免疫印迹和RT-PCR法分别检测大鼠海马GH、生长激素受体(GHR)和IGF-1蛋白和mRNA的表达.结果:与正常对照组大鼠比较,糖尿病模型大鼠血清GH水平、海马GH的表达明显升高,血清IGF-1水平、海马GHR和IGF-1的表达明显降低;与糖尿病模型组大鼠比较,丝胶治疗组大鼠血清GH水平、海马GH的表达明显降低,血清IGF-1水平、海马GHR和IGF-1的表达明显升高.结论:丝胶可通过调节糖尿病海马GH/IGF-1轴的异常变化减轻海马损伤.     

原发性高血压进程中下丘脑内神经元型一氧化氮合酶和血管紧张素Ⅱ1型受体的共表达

目的:观察Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)下丘脑室旁核(PVN)和视上核(SON)内神经元型一氧化氮合酶(nNOS)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT-1R)的共表达,以及加压素(AVP)和nNOS基因水平的表达差异.方法:应用免疫荧光双标染色结合RT-PCR技术.结果:SHR和WKY大鼠PVN和SON内都有大量的nNOS和AT-1R免疫阳性神经元分布并部分共存,但SHR组nNOS和AT-1R共存率明显高于对照组.与之一致,SHR组PVN和SON内nNOS和AVP mRNA含量都高于对照组.结论:在高血压发病进程中,NO发生代偿性增加,可部分负反馈抑制中枢肾素-血管紧张素系统,但这种抑制不能完全逆转过度激活的血管紧张素Ⅱ和AVP.     

RIP3/CaMKⅡ信号通路对重症病毒性心肌炎小鼠心脏功能及生存曲线的影响

目的:观察RIP3/CaMKⅡ信号通路对柯萨奇病毒B3(CVB3)诱导的重症病毒性心肌炎小鼠心脏功能及生存曲线的影响,并探讨CaMKⅡ特异性抑制剂KN-93对心肌损伤的作用。方法:将60只雄性BALB/c小鼠分为正常对照组、CVB3组、CVB3+KN-93组和CVB3+KN-93+Ti(活性氧簇特异性抑制剂)组,以上小鼠腹腔及尾静脉注射药物连续7 d。采用双抗体夹心免疫法检测小鼠心肌细胞坏死标志物,心脏超声技术检测小鼠心脏结构和功能,绘制Kaplan-Meier生存曲线,观察KN-93对小鼠心肌的保护作用。结果:CVB3+KN-93组小鼠心肌细胞坏死较CVB3组显著减轻,心脏功能和生存曲线改善(P<0.01);CVB3+KN-93组小鼠心肌组织H2O2含量较CVB3组显著下降(P<0.01);加入Ti后,CVB3+KN-93+Ti组H2O2含量较CVB3+KN-93组轻度下降(P<0.05),但无论是心脏功能还是生存曲线均无显著差异。结论:RIP3/CaMKⅡ信号通路在CVB3诱导的急性重症病毒性心肌炎小鼠心肌细胞损伤中起到主导作用;KN-93能阻断这种作用并可能产生新的治疗方式,其效果可能是通过对CaMKⅡ的直接抑制和对活性氧簇的间接抑制而实现的。     

骨性Ⅱ类错 正畸正颌联合治疗前后软硬组织侧貌变化的线性相关分析

目的:通过对骨性Ⅱ类错 畸形患者正畸正颌联合治疗前后头颅定位侧位片指标的测量分析,探讨影响软组织侧貌的因素及贡献。 方法:选取40例骨性Ⅱ类错 畸形女性患者,对其正畸正颌联合治疗前后头颅定位侧位片进行测量分析,采用SPSS 24.0对治疗前后软硬组织的变化量进行线性回归分析。 结果:发现21组指标变化量间存在线性关系,其中软硬组织颏前点矢状向变化量呈极强相关性( r＝0.862, P<0.001),比率为0.935∶1;多元逐步后退回归分析显示上、下唇突点内收量分别与上、下中切牙内收量相关性更大等。 结论:骨性Ⅱ类错 畸形在正畸正颌联合治疗前后软组织移动量与硬组织移动量间存在着一定的线性比例关系,临床可根据患者诉求进行硬组织移动量的设计。     

中国产妇泌乳Ⅱ期启动延迟发生率及影响因素的系统评价

目的系统评价我国产妇泌乳Ⅱ期启动延迟(DOLⅡ)的发生率及影响因素,为相关研究和临床实践提供借鉴。方法计算机检索Web of Science、PubMed、Embse、Cochrane Library、维普、CNKI、万方和中国生物医学文献数据库中DOLⅡ发生率及影响因素的相关文献,2名研究者对文献进行质量评价及资料提取并进行系统评价;符合量性分析的资料使用Stata 12.0进行Meta分析。结果共13项研究纳入系统评价,Meta分析显示,我国产妇的DOLⅡ发生率为24%[95%置信区间为(18%~31%)]。主要影响因素中,产妇因素包括年龄、产次、分娩方式、身体质量指数、睡眠状况、妊娠期应激生活事件暴露、焦虑、抑郁、产后疲乏、妊娠合并症、麻醉方式、药物使用等,婴儿因素包括早产、出生体重、吸吮姿势、吸吮次数等,社会因素包括开奶时间、妊娠期母乳喂养教育等。结论我国产妇DOLⅡ发生率较高,涉及的影响因素较多,大部分因素的作用存有不同评价,与DOLⅡ的因果关系有待进一步验证。