人工牛黄抗口腔纤维化效应及机制初探

目的研究人工牛黄抗槟榔诱导的口腔纤维化的效应及药理机制。方法培养小鼠口腔黏膜成纤维细胞、氯胺T法、明胶酶谱分析、qRT-PCR、ELISA和Western blotting等。结果人工牛黄可抑制槟榔提取物(Areca nut extract,ANE)诱导的口腔黏膜成纤维细胞的异常增殖及胶原累积。药理研究显示,人工牛黄可显著拮抗ANE诱导的MMP2活性下降和胶原基因的表达上调,抑制ANE诱导的TIMP-1和TIMP-2基因表达,及CTGF、TGFβ1、IL-6和TNFα的转录及释放,抑制ANE诱导的AKT、ERK/JNK MAPK和NF-κB信号通路的活化及氧化应激。结论人工牛黄具有良好的抗纤维化作用,是一种很有应用前景的抗口腔黏膜纤维化药物。     

An Ac-SDKP analogue resistant to angiotensin converting enzyme exhibits anti-fibrosis effects and improves heart function in mice after myocardial infarction

To explore the effect of an Ac-SDKP analog on left ventricular remodeling after myocardial infarction, we synthesized the analog Ac-SD_DK_DP by replacing Asp and Lys with their D isomers. The biological activities of Ac-SD_DK_DP were confirmed using flow cytometry, qRT-PCR, Western blots and fluorescence microscopy. The protective effects of Ac-SD_DK_DP on infarcted hearts were assessed in mice with myocardial infarction (MI). The half-life of Ac-SD_DK_DP was prolonged to over 2 h from a few minutes that Ac-SDKP has. Compared with Ac-SDKP, the analog exhibited stronger inhibition on the differentiation of macrophages, expression of arginase I (ARG I) and TGF-β1 in mature macrophages, proliferation and secretion of collagen type I in cardiac fibroblasts. In MI mice mode, Ac-SD_DK_DP decreased collagen deposition and TGF-β1 expression in myocardium, thus improvingthe FS (%) to 23.0±7.8 compared with 11.2±6.2 in untreated mice and 11.7±5.3 in Ac-SDKP treated mice (P<0.05). This work shows that the Ac-SDKP analogue is potentially useful for protective treatment for heart failure post-MI. In addition, the anti-fibrosis mechanism of Ac-SDKP was correlated with the alternative activation (M2) of macrophages by assessing ARG I and TGF-β1, two important fibrosis-related molecules secreted in M2 macrophages.     

特发性肺纤维化治疗进展

特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性炎症性间质性疾病,以肺间质弥漫性渗出、浸润和纤维化为主要病变,是多数肺部疾病的最终结局,晚期引起器官衰竭而死亡。IPF的5年生存率仅50%,确诊后平均存活期为2～4年,近年来发病率不断上升,且缺乏特异有效的药物来治疗。传统的糖皮质激素治疗疗效欠佳,而抗肺纤维化、细胞因子、中医、干细胞移植治疗显示较好的前景。     

抗纤Ⅰ号复方药物血清对肝星状细胞内钙离子浓度的影响

目的:研究抗纤Ⅰ号方药防治肝纤维化的分子机制,并探讨该药预防、治疗门脉高压的可行性.方法:制备大鼠含抗纤Ⅰ号药物血清,分别用药物血清和四氯化碳(CCl4)处理大鼠肝星状细胞(HSCs),作用24h后,以Fluo-3AM为细胞内Ca2 荧光指示剂负载细胞,通过激光共聚焦显微镜观察细胞内Ca2 的变化.采用正交设计方法,研究不同浓度CCl4、抗纤Ⅰ号方药物血清及其作用的先后顺序和二者作用的时间间隔对肝星状细胞内Ca2 浓度的影响.结果:不同浓度抗纤Ⅰ号方药物血清、CCl4及其作用的前后顺序对细胞内Ca2 浓度有显著影响,两因素作用的时间间隔对结果影响无显著性.CCl4在5mmol/L～15mmol/L范围内显著增加HSC内Ca2 浓度,5%～20%抗纤Ⅰ号方药物血清明显降低Ca2 浓度.结论:抗纤Ⅰ号方药物具有防治肝纤维化和门脉高压作用,其机理可能与其缓解细胞内钙超载有关.     

抗纤灵颗粒剂对尿毒症维持性血液透析患者微炎症状态的影响

目的 观察抗纤灵颗粒剂对尿毒症维持性血液透析患者微炎症状态的影响.方法 将尿毒症维持性血液透析患者78例随机分为治疗组40例和对照组38例,并设15名健康组进行对照.治疗组和对照组均予对症处理,治疗组在此基础上口服抗纤灵颗粒剂,8周为1个疗程,治疗2个疗程后检测C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及血浆白蛋白(A1B)、前白蛋白(PAB)、血红蛋白(Hb)、转铁蛋白(TF),并计算患者体重指数(BMI)、透析充分性(Kt/V)等指标.结果 尿毒症维持性血液透析患者各项指标与健康组比较差异有统计学意义(JP＜0.05).治疗后治疗组血IL-6、CRP、TNF-a水平有明显下降,与治疗前及对照组治疗后比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组A1B、PAB、TF、BMI均有提高,与治疗前及对照组治疗后比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 应用抗纤灵颗粒剂可以在一定程度上改善尿毒症维持性血液透析患者的微炎症状态.     

抗纤Ⅰ号胶囊抗肝纤维化的血清学和形态学实验研究

目的:观察抗纤Ⅰ号胶囊对实验性肝纤维化大鼠的作用及作用机理。方法:用四氯化碳致大鼠肝纤维化模型,观察血清LN、PCⅢ、Ⅳ-C、HA、肝功能和肝组织病理变化。结果:治疗组层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原明显降低,白蛋白明显升高,与秋水仙碱对照组比较有显著性差异;肝细胞变性、坏死比对照组明显减轻,肝纤维化程度也明显轻于对照组。结论:抗纤Ⅰ号胶囊抗肝纤维化作用肯定,其机理之一,可能是通过降低LN、PCⅢ,从而消除肝窦毛细血管化,调节肝脏微循环,达到抗肝损伤,恢复肝功能的目的。     

三七总皂苷药理作用研究进展

三七总皂苷是中药三七的主要成分,具有扩张血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延长凝血时间、降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等药理作用。目前主要应用集中在心脑血管系统疾病和中枢神经系统疾病。近年来随着对其研究的不断深入,又发现了许多新的药理作用和临床用途。