rhIL-1Ra对恒河猴肾脏毒性的病理组织学观察

目的 观察重组人白介素-1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)的毒性靶器官及毒性的严重程度.方法 32只成年恒河猴分为rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)(n=6)、10mg/(kg·d)(n=6)和50mg/(kg·d)(n=6)连续给药90天组,10mg/(kg·d)(n=4)连续给药30天组,正常对照组(n=5)和溶剂对照组(n=5).rhIL-1Ra为皮下注射给药,每日1次.观察指标包括一般药物反应、尿八项、心电图、眼底检查、外周血细胞计数及白细胞分类、凝血时间、血清生化、外周血T细胞亚群和猴抗rhIL-1Ra抗体测定、脏器重量和脏器系数、常规病理组织学检查.结果 给药后30天各给药组动物血清非特异性抗体明显升高.rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)组其他检测指标均未见明显地改变.rhIL-1Ra 10mg/(kg·d)组给药后90天肾小球毛细血管基底膜明显增厚,但此剂量给药时间为30天时未见任何异常.rhIL-1Ra 50mg/(kg·d)组肾小球及肾小管中蛋白性液体量多,小球毛细血管基底膜增厚更为严重,且停药30天后基底膜增厚程度仍未见明显减轻或改善.结论 rhIL-1Ra的主要毒性靶器官为肾脏,2mg/(kg·d)为安全剂量,10mg/(kg·d)给药30天时为安全剂量,给药90天为恒河猴中毒性剂量,而50mg/(kg·d)为明显的毒性反应剂量,可产生难以恢复的肾脏纤维化.     

氯沙坦对大鼠肺纤维化的干预作用及机制探讨

目的研究AT1受体拮抗剂氯沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用,并探讨其机制。方法雄性SD大鼠45只随机分为三组,每组15只,分别为对照组、博来霉素组(气管内注入博来霉素)及氯沙坦组(气管内注入博来霉素,并给予氯沙坦灌胃)。采用HE染色了解肺泡炎和肺纤维化的情况,免疫组化检测肺内气道的Ⅰ型胶原,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-8(IL-8)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的变化,并观察BALF中的中性粒细胞数变化。结果氯沙坦组与博来霉素组比较,灌注后第7和21d肺泡炎明显减轻;第21d肺纤维化明显减轻(P均<0·05)。博来霉素组肺间质中Ⅰ型胶原表达持续增强,氯沙坦组Ⅰ型胶原表达明显减少(P<0·05)。氯沙坦组BALF中的中性粒细胞数、IL-8及TGF-β1水平于第7d明显低于博来霉素组(P<0·05),第21d差异无统计学意义(P>0·05)。结论氯沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型有抑制作用,其机制可能与抑制TGF-β1水平有关。     

抗血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压及左心室肥厚最新进展

本文对血管紧张素殴体拮抗剂的作用机制及其治疗高血压及左心室肥厚的最新进展进行了描述。临床应用证明，血管紧张素Ⅱ受体拈抗剂具有较好的降压效果，其不仅对白昼高血压有较好的控制作用。对夜间血压亦有良好的控制作用，且能调整血压的昼夜节律，故能降低发生心血管事件的危险性，对逆转左心室肥厚亦有较好的临床效果，具有疗效好、不良反应少、使用方便、耐受性好等优点。可用于原有治疗方案无效或不能耐受其他药物的患者，尤其是伴有心肌肥厚的高血压患者。     

纳洛酮抢救安定急性中毒

盐酸纳洛酮（Naloxone NLX）为阿片受体拮抗剂，可与吗啡竞争同一受体而阻断吗啡。临床用于治疗阿片类中毒及应用于麻醉剂与非麻醉剂（安定等）过量、休克、婴儿窒息、急性酒精中毒，脑血管病等，用以拮抗体内阻内啡肽增多而引起的中枢体经系统抑制。我院自1999年5月-2004年9月用纳洛酮抢救安定急性中毒，取得满意的临床疗效，现报道如下。     

不同长效钙通道阻断剂其心血管外作用的明显差异

钙通道阻断剂(CCB)作为高血压的一线治疗药物,除了具有卓越的降压效应外,还具有其他多方面的心血管优势,比如对卒中的预防作用明显优于其他类降压药物。但是,对于CCB类药物心血管以外效应的关注较少,如其在降压的同时,对患者生活质量、交感神经等方面的影响。对此,我们回顾了临床常用的长效CCB对高血压患者生活质量、交感神经激活以及水肿发生的影响,以期找到真正满足临床需要的长效CCB。     

Resolution of a1-Adrenoceptor Antagonist (±)-DDPH and Pharmacological Activity of (-)-DDPH

本文将ａ１受体拮抗剂（±）－ＤＤＰＨ用（＋）－酒石酸和（－）－二苯甲酰酒石酸为拆分剂拆分为（＋）－ＤＤＰＨ体和（－）－ＤＤＰＨ。（－）－ＤＤＰＨ和（±）－ＤＤＰＨ拮抗ａ１受体激动剂苯肾上腺素作用强度相近，ＰＡ２值分别为７．６９和７．５５。     

速激肽受体拮抗剂对白三烯C_4诱导豚鼠气道收缩和微血管渗漏的作用

本实验探讨了内源性速激肽是否参与白三烯Ｃ４（ＬＴＣ４）的气道效应．ＬＴＣ４（０．５μｇｋｇ－１，ｉｖ）可增高豚鼠肺内压（ＩＰＰ）和气道内依文思蓝渗出。速激肽ＮＫ－１受体拮抗剂ＣＰ－９６３４５｛（２Ｓ，３Ｓ）－顺式－２－（二苯甲基）－Ｎ－［（２－甲氧苯）－甲基］－１－杂氮双环［２．２．２］辛烷－３－胺｝１ｍｇｋｇ－１，ｉｖ，可减弱ＬＴＣ４诱导的依文思蓝渗出；ＮＫ－２受体拮抗剂ＳＲ－４８９６８｛（Ｓ）－Ｎ－甲基－Ｎ－［４－（４－乙酰氨基－４－苯基哌啶）－２－（３，４－二氯苯基）丁基］苯甲酰胺｝，１ｍｇｋｇ－１，ｉｖ，可抑制ＩＰＰ的增高．白三烯拮抗剂ＯＮＯ－１０７８（０．０３ｍｇｋｇ－１，ｉｖ）可阻断这两种反应．结果说明内源性速激肽增强ＬＴＣ４的气道作用，其中ＮＫ－１受体介导微血管渗漏，ＮＫ－２受体介导支气管收缩．     

骨代谢异常研究的新进展

1　白细胞介素 - 1受体拮抗剂与骨代谢[1,2 ]在细胞因子中白细胞介素 1(ＩＬ - 1)在骨质疏松 (ＯＰ)发病中具有重要作用 ,又因其自然拮抗物 -白细胞介素 - 1受体拮抗剂 (ＩＬ - 1Ｒａ) [1] 的发现而倍受重视。骨重建的结果取决于骨吸收和骨形成的相互关系 ,破骨细胞 (ＯＣ)是长骨细胞的主要细胞 ,而成骨细胞 (ＯＢ)是骨形成的主要细胞。ＯＣ和ＯＢ的数目和活性比例决定了骨重建的结果 ,破骨作用大于成骨作用 ,将造成骨质丢失、ＯＰ甚至病理性骨折。ＣＯ参与骨吸收 ,包括ＯＣ分化、降解移出骨质和矿物质 ,许多研究证明ＩＬ - 1在上述过程中发…