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81.
PRAS40是蛋白激酶B(PKB/Akt)的作用底物,亦是m TORC1的特异性结合蛋白,有多个位点可发生磷酸化,其中Thr246磷酸化受Akt调控,而Ser183、Ser212及Ser221等磷酸化主要受m TORC1调控。磷酸化修饰的PRAS40可调节与Raptor及14-3-3等蛋白的结合,参与Akt、m TORC1活性的调控。PRAS40具有调控细胞增殖、参与神经损伤保护等作用,在胰岛素抵抗、神经退行性病变及肿瘤中扮演重要角色,有望成为药物作用的新靶点。 相似文献
82.
83.
目的 研究多囊卵巢综合征(PCOS)胰岛素抵抗(IR)与非抵抗患者子宫内膜的PI3 K/AKT/GSK3信号通路蛋白表达情况;探讨胰岛素在PCOS患者子宫内膜病变的作用机制.方法 以2006年3月至2010年5月北京天坛医院妇产科门诊治疗的34例PCOS患者为实验组,以同期因输卵管因素不孕行诊刮术的非PCOS患者30例为对照组.实验组患者行OGTT、INS实验及性腺6项测定,根据是否存在IR将PCOS患者分为Ⅰ组(IR组)和Ⅱ组(非IR组).对实验组和对照组患者子宫内膜石蜡标本应用免疫组化方法测定PI3K(磷脂酰肌醇-3激酶)、p-AKT(PPKB,磷酸化蛋白激酶B)、GSK3(糖原合成酶激3)的表达.结果 PCOS患者的PDK表达水平要明显高于对照组(P=0.000,0.003),其中PCOS Ⅰ组最高(P=0.022).在p-AKT表达上,PCOS患者要明显高于对照组(P=0.011,0.000),其中以PCOS Ⅰ组最高(P =0.002),而在GSK3表达上,PCOS Ⅰ组,Ⅱ组和对照组三组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论胰岛素信号通路PI3K、p-AKT可能是IR PCOS患者子宫内膜病变的信号转导通路. 相似文献
84.
目的:探讨雷帕霉素对人胶质母细胞瘤细胞增殖及凋亡的影响。方法:细胞培养技术培养人胶质母细胞瘤细胞系A172,将其分为对照组与实验组。MTT检测两组细胞增殖;细胞免疫化学检测磷酸化核糖体S6激酶(p-P70S6K)1蛋白表达;TUNEL检测A172凋亡。结果:MTT表明,实验组细胞存活增殖与对照组比差异有统计学意义(P<0.05);实验组p-P70S6K1与对照组比差异有统计学意义(P<0.05);雷帕霉素可诱导A172凋亡(P<0.05)。结论:雷帕霉素能有效抑制人胶质母细胞瘤A172增殖,也可诱导其凋亡。雷帕霉素可能通过m TOR/P70S6K1信号通路发挥抗肿瘤作用。 相似文献
85.
《中国药房》2015,(30):4311-4316
目的:了解磷酸化蛋白质组学在药物研究中的应用现状,为促进其更好地服务于药物研究提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,对磷酸化蛋白质组学在药物研究中的应用进展进行归纳和总结。结果与结论:磷酸化蛋白质组学虽然是蛋白质组学的一个新分支,但却明显有别于蛋白质组学,主要体现在其调节生命活动方面。药物研究过程中的几个重要方面包括目标识别、作用机制阐明、信号网络构建、药物重新定位和复合分层、药物毒性预测、药效学和目标接触生物标志物识别以及患者的分层等,而在计算机软件分析的帮助下,利用磷酸化蛋白质组学技术有助于以上各个方面研究的顺利开展。磷酸化蛋白质组学技术在药物研究过程中正在发挥越来越重要的作用。 相似文献
86.
87.
目的研究纤维连接蛋白(fibronectin,FN)对人结肠癌细胞侵袭力的影响,并探讨其中的信号传导机制。方法以递增浓度的FN刺激结肠癌细胞株Colo320,以免疫沉淀和蛋白质印迹法检测结肠癌细胞内黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)第397位酪氨酸(tyr-397)磷酸化的状况.以改良Boyden小室法检测相应的细胞侵袭力变化。设计反义寡核苷酸阻断FAK蛋白质表达,再次观察接受FN刺激后.结肠癌细胞内FAK tyr-397磷酸化状况及细胞侵袭力的改变。结果FN能够促进Colo320 FAK tyr-397磷酸化,在一定范围内具有剂量依赖性。FN浓度达10nmol/L时.此作用最显著,继续增加FN浓度.FAK tyr-397磷酸化不再呈现继续增强趋势.当浓度达到100nmol/L时,磷酸化程度反而有所下降;FN可以增强细胞侵袭力,同样在一定范围内具有剂量依赖性;反义寡核苷酸干预后.结肠癌细胞内FAK tyr-397磷酸化及细胞侵袭力均有显著降低(P〈0.01)。结论FN可以有效增强结肠癌细胞的侵袭力,其作用是通过FN—FAK信号通路实现的,FAK的活性形式是其酪氨酸位点的磷酸化.阻断FAK的表达町以减弱FN促进细胞侵袭的作用。 相似文献
88.
β-淀粉样蛋白沉积和细胞内的神经原纤维缠结形成是阿尔茨海默病的两个特征性病理改变。细胞周期蛋白依赖性激酶5是细胞周期素依赖性蛋白激酶家族一特殊成员,其功能主要存在神经系统中,参与脑的发育、突触发生等功能。近期研究表明:细胞周期蛋白依赖性激酶5功能失调与阿尔茨海默病的tau蛋白的异常磷酸化和细胞的异常APP代谢有关,其在阿尔茨海默病的发病过程中可能发挥重要作用。本文就细胞周期蛋白依赖性激酶5的结构、功能以及细胞周期蛋白依赖性激酶5在阿尔茨海默病的神经纤维缠结和淀粉样蛋白病理形成中的可能作用进行探讨,以期为阿尔茨海默病治疗提供新的思路。 相似文献
89.
钙蛋白酶参与心力衰竭患者心肌重构的信号传导 总被引:5,自引:1,他引:5
目的 探讨钙敏感的信号物质钙蛋白酶(calpain)对心力衰竭(心衰)患心肌重构信号传导的调控。方法选择因二尖瓣狭窄伴关闭不全心脏病接受二尖瓣置换术的心衰患39例,正常对照38例(其中8例来自意外伤亡的器官捐献)。彩色多普勒超声心动图检测心功能参数,放免法检测心衰患血浆及心肌组织血管紧张素Ⅱ含量,免疫印迹法检测心肌组织calpain、钙调神经磷酸酶(CaN)的抑制蛋白(cain/cabin 1),cain/cabin 1降解产物(cain/cabin 1△)蛋白表达、CaN磷酸化。结果心衰患血浆及心肌组织血管紧张素Ⅱ浓度、心肌组织u-calpain、m-calpain、cain/cabin 1降解产物cain/cabin 1△蛋白表达及CaN磷酸化明显高于对照组,且随心功能恶化逐渐增加,cain/cabin 1蛋白表达随心功能恶化逐渐降低。结论心衰患通过calpain降解cain/cabin 1进而激活CaN信号通路,提示其在肾素一血管紧张素系统等介导的心肌重构中起一定作用。 相似文献
90.
调心方对大鼠杏仁核注射Aβ25-35致P35和tau蛋白磷酸化的调节作用 总被引:4,自引:0,他引:4
目的 观察大鼠单侧杏仁核注射 β淀粉样蛋白 (Aβ)多肽片段Aβ2 5 3 5后 ,其学习记忆能力改变、脑内tau蛋白磷酸化和P35蛋白的表达变化 ,并用此动物模型观察调心方的作用。 方法 Morris水迷宫检测学习记忆能力 ,免疫组化法检测大鼠脑内P35和磷酸化tau蛋白。 结果 Morris水迷宫测试显示 ,Aβ注射组大鼠平均潜伏期 (2 0 4± 36 5 )s比手术对照组 (8 8± 12 1)s明显延长 ,Aβ加用调心方组 (9 8± 10 3)s较Aβ注射组显著缩短 (P <0 0 5 )。免疫组化和积分光密度分析显示Aβ注射后脑内P35和磷酸化tau增加 ,但术后 2 1dP35蛋白水平开始下降 ,而磷酸化tau蛋白继续增高 ;调心方治疗组P35和磷酸化tau蛋白均较Aβ注射组有不同程度的降低。 结论 Aβ的毒性作用可导致脑内神经元tau蛋白磷酸化增加 ,其部分原因可能与P35蛋白表达增加有关 ;而调心方具有抑制Aβ诱导的这些反应。 相似文献