Hearing loss and inner ear changes in a patient suffering from severe gentamicin ototoxicity

Summary The long-term histological effects of gentamicin ototoxicity could be studied in a human being in relation to the audiometric impairment. The possible sequence of degeneration of hair cells, supporting cells, nerve fibers, stria vascularis, spiral ganglion cells, and vascular supply is discussed.     

建立顺铂诱发豚鼠耳聋实验模型的研究

目的　探讨顺铂诱发豚鼠耳聋模型的制备方法。方法　将动物随机分成三组:1组动物腹腔注射生理盐水2ml/kg·d。2组腹腔注射顺铂2mg/kg·d ;3组腹腔注射顺铂4mg/kg·d。用耳廓反射(PR)和脑干听觉诱发电位(BAEP)检测动物听觉反应阈为指标,以动物听觉反应阈上升1 0dB以上者定为听力减退。结果　1组PR和BAEP反应阈用药前后无明显变化;3组动物,用药第6天2 0只豚鼠PR及BAEP反应阈均升高,死亡4只,死亡率占2 0 %,耳聋动物1 6只;2组动物,用药第6天2 0只豚鼠PR及BAEP反应阈升高幅度明显低于3组的动物(P <0 . 0 1 ) ,死亡3只,死亡率占1 5 %。两组间死亡率无显著性差异(P >0 . 0 5 )。结论　建立顺铂诱发豚鼠耳聋模型以4mg/kg·d为最适剂量。     

Ultrasonic electrocochleography in guinea pig

In order to obtain information about how ultrasonic stimuli are perceived (USP) in man, guinea pig cochleae were stimulated by bone conduction with frequencies (98.8 and 143.5 kHz) above the normal auditory field of this animal. The cochlear potentials recorded consisted of CM, SP and AP originating from the basal turn of the cochlea, and were found to be influenced by asphyxia, administration of ethacrynic acid, hypothermia and change of interstimulus interval. In addition, in kanamycin-treated animals the mean AP amplitude decreased to about one fourth of the normal value, and the mean AP latency increased significantly. These findings suggest that there is no special sense organ for the detection of USP but that such sounds activate hair cells in the basal turn of the cochlea.     

多柔比星耳毒性的实验研究

 目的 探讨多柔比星的耳毒性及维生素E(VitE)和泛癸利酮(CoQ10)的保护作用。方法 Wistar大鼠46只,随机分为3组,其中A组大鼠18只,腹腔注射多柔比星(doxorubicin,DOX)1mg·kg^-1(体重),每周2次,同时给予生理盐水灌胃,共3个月;B组大鼠18只,腹腔注射多柔比星1mg·kg^-1(体重),每周2次,共3个月,同时给予CoQ10 10mg·kg^-1·d^-1和VitE50mg·kg^-1·d^-1灌胃;C组大鼠10只,全程以等量生理盐水替代进行腹腔注射及灌胃。用药前后分别进行听性脑干反应(ABR)检测。提取耳蜗组织总DNA,利用巢式聚合酶链式反应(nestedPCR)检测线粒体DNA4834bp缺失突变的发生情况,PCR产物直接测序。同时测定血清谷光苷肽过氧化物酶活性。结果 B组用药后听阈增高(9.23±19.01)dB较A组(20.94±16.24)dB低,差异有极显著性意义(P<0.01);B组和C组相比听阈增高,差异无显著性意义;B组内耳组织线粒体DNA4834缺失突变发生率(23.08%)较A组(68.75%)明显降低,差异有显著性意义(P<0.05);B组血清谷光苷肽过氧化物酶活性(140.94±42.58)U比A组(59.95±18.65)U高,差异有极显著性意义(P<0.01)。结论 长期应用多柔比星可引起大鼠听阈的轻度增高,诱发内耳组织线粒体DNA4834bp缺失突变。CoQ10和VitE可以降低多柔比星对内耳组织的损伤作用。     

庆大霉素耳蜗毒性早期诊断和治疗的实验研究

目的 比较畸变产物耳声发射(DPOAE)和听性脑干反应(ABR)对庆大霉素(GM)致聋早期诊断中的作用。一旦发现致聋后立即给予肌注谷胱苷肽(GSH),观察其听力能否改善。方法选听力正常豚鼠40只,随机分DPOAE组10只,ABR Ⅰ、Ⅱ组各12只(Ⅰ组为ABR出现变化后停药,Ⅱ组为停药后再注射GSH 5d),对照组6只。实验组每日肌注GM 100mg／kg,对照组注射等量盐水。用药前后采用DPOAE和ABR监测其振幅和IV波反应阈。停药2周后行耳蜗铺片,观察毛细胞形态学变化。结果DPOAE组在用GM后平均7d出现变化,而ABR组平均10d出现阈移。ABR Ⅰ组用GM 10d停药2周后复查阈移呈进一步增大(P<0．01),而ABRⅡ组(停药后用GSH)2周后复查阈移无明显增大(P>0．05)。毛细胞形态学与功能变化基本一致。结论DPOAE较ABR能更早地发现GM耳毒性,及时停药听力有望不受损害,而ABR出现变化后,即使停药听力损害仍将继续加重。GSH能阻止GM对耳蜗的继续损害。     

骨碎补对链霉素耳毒性解毒作用的实验研究

目的探讨骨碎补对链霉素耳毒性的解毒作用。方法肌肉注射链霉素(300mg·kg-1)15d制成豚鼠耳聋模型,其中部分动物同时用100％骨碎补液灌胃(5ml·kg-1)。采用全耳蜗基底膜铺片技术,在光镜下计数毛细胞,并计算毛细胞损伤百分率。结果骨碎补液可使链霉素所致耳蜗一回和二回毛细胞的损伤减轻。结论骨碎补对链霉素耳毒性有一定的解毒作用。     

碱性成纤维细胞生长因子对豚鼠耳蜗外毛细胞钙调控的影响

目的　观察碱性成纤维细胞生长因子 (Basicfibroblastgrowthfactor ,bFGF)对豚鼠耳蜗外毛细胞 (Outerhaircells,OHCs)钙调控的影响以及这种影响与硫酸链霉素的拮抗效应 ,旨在深入探讨硫酸链霉素急性耳毒性和bFGF防治作用的分子生物学机制。方法　豚鼠全麻后断头活杀 ,酶 -机械法分离获得单离的OHCs。 10 μmol·L-1的Fluo 3 /AM负载 ,室温下放置 60min后用ACASUltima型激光扫描共聚焦显微镜 (LSCM ,MeridianUSA)观察各种条件下OHCs[Ca2 + ]i的变化。结果　① 10 0mmol·L-1的高钾细胞外液和含 1nmol·L-1bFGF的正常细胞外液灌流分别导致 10 /11和 9/9个细胞的 [Ca2 + ]i升高 ,而高钾无钙细胞外液和含 1nmol·L-1bFGF的无钙细胞外液灌流则分别为 0 /7和 0 /8个细胞 [Ca2 + ]i 升高。②经 1 0mmol·L-1的硫酸链霉素处理后 ,灌流高钾细胞外液则 0 /12个细胞 [Ca2 + ]i 升高 ,灌流bFGF则为 4/8个细胞 [Ca2 + ]i 升高。③ 1nmol·L-1的bFGF作用后 ,灌流高钾细胞外液 ,OHCs[Ca2 + ]i升高的幅度较高 ,持续时间较长。④ 3组细胞均提前 1h加入 1mmol·L-1的硫酸链霉素 ,实验前 5min分别加入 0 1、1 0和 10nmol·L-1的bFGF ,灌流高钾细胞外液则分别导致 4/11、6/9和 12 /12个细胞 [Ca2 + ]i的升高。结论　bFGF和?     

抗癌药顺铂对小鼠的耳、肾和肝毒性及其机制的研究

目的　以小鼠为实验对象建立抗癌药顺铂毒性研究的实验动物模型 ,并探讨其毒性作用产生的可能机制 ,为进一步对顺铂毒性作用的防治研究提供科学参考资料。方法　选择♂昆明种小鼠 ,经腹腔连续注射顺铂 5d ,观察不同剂量顺铂对小鼠的听力、肾脏和肝脏的毒性作用及肝和肾组织抗氧化系统各指标的变化。结果　顺铂可引起小鼠体重明显下降、全频率的听力阈值升高 ,肝和肾的脏器系数、血清尿素氮 (BUN)含量和丙氨酸氨基转换酶 (ALT)活性等指标的异常 ,并呈剂量依赖关系。此外 ,顺铂还可引起肝和肾抗氧化及氧化损伤指标的异常。结论　 3 0～ 4 0mg·kg-1b w的顺铂可引起小鼠出现明显的听力、肾和肝组织的损伤。氧化损伤是抗癌药顺铂产生其毒性作用的可能机制之一 ,但对于不同的脏器和在不同的给药时期 ,其发挥的作用不同     

链霉素耳中毒患者的皮纹学研究

本文报告了257例汉族链霉素耳中毒患者的10项皮纹学参数。选择他们的正常同胞进行对比。男患者L~(?)指纹显著增高,W~S指纹显著减少,左手A~T和右手L~U频率也显著增高;女患者右手A~S频率显著增高;男女患者右手a—b嵴线数均显著高于正常对照;男患者左右手、女患者左手atd角显著大于正常同胞;男患者左右手主线横向指数都显著高于正常对照;男女患者左手主线指数分别明显偏高或偏低;男患者左右手I_3区和I_4区、女患者左手I_4区真实花样出现率都显著高于正常同胞。